抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

辛二酸双(N-羟基琥珀酰亚胺酯)

DSS Crosslinker 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：68528-80-3
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂O₈
• 分子量：368.339
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：513.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：169-170ºC
• 闪点：264.4±32.9 °C

SCO-PEG2-NH2

SCO-PEG2-NH2 是含有 2 个 PEG 单元的可裂解 (cleavable) ADC Linker。SCO-PEG2-NH2 可作为无铜点击化学试剂,用于免催化剂点击反应。

• CAS号：2141976-34-1
• 分子式：C₁₅H₂₆N₂O₄
• 分子量：298.38
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

安丝菌素P-3

Ansamitocin P 3'具有抗肿瘤活性, 可用于抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：66547-09-9
• 分子式：C₃₂H₄₃ClN₂O₉
• 分子量：635.145
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：833.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：182-185℃
• 闪点：457.7±34.3 °C

Boc-Aminooxy-PEG2-bromide

Boc-Aminooxy-PEG2-bromide 是一种可降解 (cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：252378-67-9
• 分子式：C₁₁H₂₂BrNO₅
• 分子量：328.20
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(苄氧基羰基)氮杂丁烷-3-羧酸

1-Cbz-azetidine-3-羧酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。1-Cbz-氮杂环丁烷-3-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：97628-92-7
• 分子式：C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量：235.236
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：421.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.5±28.7 °C

Boc-aminooxy-amide-PEG4-propargyl

Boc-aminooxy-amide-PEG4-propargyl 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2253965-01-2
• 分子式：C₁₈H₃₂N₂O₈
• 分子量：404.46
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-Oxohexanoic acid

6-氧代己酸是一种不可切割的改性MMAF-C5-COOH连接物,可用于合成改性MMAF-C5-COOH,这是ADC的药物连接物共轭物[1]。

• CAS号：928-81-4
• 分子式：C₆H₁₀O₃
• 分子量：130.14200
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.088g/cm3
• 沸点：263.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：127.5ºC

PF-06380101

PF-06380101是Dolastatin 10新型类似物,具有强细胞毒性,AMDE特性与其他auristatin类似物不同,ADCs中毒素分子。

• CAS号：1436391-86-4
• 分子式：C₃₉H₆₂N₆O₆S
• 分子量：743.011
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：903.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：500.0±34.3 °C

氨基十三甘醇单甲醚

m-PEG12-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。m-PEG12-amine 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 12 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1977493-48-3
• 分子式：C₂₅H₅₃NO₁₂
• 分子量：559.688
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：583.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：291.3±22.4 °C

Diacetyl Agrochelin

Diacetyl Agrochelin 是 Agrochelin 的乙酰基衍生物,Agrochelin 是通过海洋农杆菌属发酵产生的。Diacetyl Agrochelin 在肿瘤细胞系中具有细胞毒活性。

• CAS号：247115-75-9
• 分子式：C₂₇H₃₈N₂O₆S₂
• 分子量：550.73
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-exo-PEG2-NH2

BCN-exo-PEG2-NH2 是含有 2 个 PEG 单元的 ADC Linker。BCN-exo-PEG2-NH2 含有亲液性二齿大环配体 BCN,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。

• CAS号：1357379-13-5
• 分子式：C₁₇H₂₈N₂O₄
• 分子量：324.42
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酰亚胺基己酰-单甲基澳瑞他汀 E

Mc-MMAE 是保护基团 (马来酰亚氨基己酰) 共轭连接到单甲基 auristatin E (MMAE)。Mc-MMAE 是有效的微管蛋白抑制剂,是抗体偶联药物 (ADC) 中的毒性物质。

• CAS号：863971-24-8
• 分子式：C₄₉H₇₈N₆O₁₀
• 分子量：911.17800
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.144±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：1025.2±65.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-D-glucuronide-pNP-carbonate

β-D-glucuronide-pNP-carbonate 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：894095-98-8
• 分子式：C₄₅H₄₃N₃O₁₈
• 分子量：913.83
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二十二烷二酸单叔丁酯

22-(叔丁氧基)-22-氧代二十二烷酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。22-(叔丁氧基)-22-氧代二十二烷酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于t

• CAS号：1642333-05-8
• 分子式：C₂₆H₅₀O₄
• 分子量：426.673
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulysin IM-3

Tubulysin IM-3 是ADC 细胞毒素 (ADC Cytotoxin), 也是一种微管蛋白结合剂,用作抗微管毒素 (anti-microtubule toxins)。

• CAS号：1639986-05-2
• 分子式：C₁₄H₂₁NO₂
• 分子量：235.32
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十六烷基二酸单叔丁酯

Boc-C14-COOH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc-C14-COOH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：843666-27-3
• 分子式：C₂₀H₃₈O₄
• 分子量：341.50500
• 类别：ADC连接器

• 密度：0.959±0.06 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：58.0-62.0°C
• 闪点：N/A

DMAC-SPP

DMAC-SPP 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663599-10-8
• 分子式：C₁₇H₂₁N₃O₅S₂
• 分子量：411.50
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Muscotoxin A

Muscotoxin A 为 ADC 细胞毒素 (ADC cytotoxin)。Muscotoxin A 是一种细胞毒性脂肽,可渗透哺乳动物细胞膜,诱导坏死性细胞死亡。

• CAS号：1653999-47-3
• 分子式：C₅₈H₉₀N₁₂O₁₆
• 分子量：1211.41
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PC-Biotin-PEG4-PEG3-azide

PC-Biotin-PEG4-PEG3-azide 是一种可降解 (cleavable) 的含 7 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055198-04-2
• 分子式：C₃₉H₆₃N₉O₁₄S
• 分子量：914.03
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Phe-Lys(Trt)-PAB-PNP

Fmoc-Phe-Lys(Trt)-PAB-PNP 是一种可裂解的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1116086-09-9
• 分子式：C₆₃H₅₇N₅O₉
• 分子量：1028.15
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-Ph-amido-PEG11-NH-Boc

Ald-Ph-amido-PEG11-NH-Boc 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 11 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1245813-70-0
• 分子式：C₃₇H₆₄N₂O₁₅
• 分子量：776.91
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[2-(2-溴乙氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯

N-Boc-PEG2-bromide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：164332-88-1
• 分子式：C₉H₁₈BrNO₃
• 分子量：268.14800
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mc-​Val-​Ala-​PAB

Mc-​Val-​Ala-​PAB 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1870916-87-2
• 分子式：C₂₅H₃₄N₄O₆
• 分子量：486.56
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17-GMB-APA-GA

17-GMB-APA-GA 是一种 ADC 细胞毒素 (ADC Cytotoxin)。17-GMB-APA-GA 是一种有效的 HSP90 抑制剂,用于潜在的弓形虫感染研究。

• CAS号：256337-10-7
• 分子式：C₃₉H₅₃N₅O₁₁
• 分子量：767.87
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

八甘醇单三苯甲基醚

Tr-PEG8-OH 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 8 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1144113-16-5
• 分子式：C₃₅H₄₈O₉
• 分子量：612.75
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAC glucuronide linker-2

MAC glucuronide linker-2 是一种可裂解的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：229977-57-5
• 分子式：C₂₀H₂₅NO₁₁
• 分子量：455.41
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALD-PEG4-OPFP

ALD-PEG4-OPFP 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1324007-10-4
• 分子式：C₂₅H₂₆F₅NO₈
• 分子量：563.47
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG1-acid

Mal-PEG1-acid是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成 抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：760952-64-5
• 分子式：C₉H₁₁NO₅
• 分子量：213.187
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：419.4±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：207.5±24.6 °C

Daun02

Daun02是拓扑异构酶抑制剂Daunorubicin的前药。

• CAS号：290304-24-4
• 分子式：C₄₁H₄₄N₂O₂₀
• 分子量：884.78900
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-甲基-4-(吡啶-2-基二巯基)戊酸

4-Methyl-4-(pyridin-2-yldisulfanyl)pentanoic acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1537891-69-2
• 分子式：C₁₁H₁₅NO₂S₂
• 分子量：257.372
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：416.1±41.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：205.5±27.6 °C