抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

Tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl-Ph-CH2-(4-nitrophenyl)carbonate-Fmoc

四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基-Ph-CH2-(4-硝基苯基)碳酸酯Fmoc(实施例2.28.6)是一种ADC连接体,可用于合成抗体偶联的活性分子(ADC)[1]。

• CAS号：2169723-91-3
• 分子式：C₄₆H₄₅N₃O₁₈
• 分子量：927.86
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG4-acid

Hydroxy-PEG4-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：937188-59-5
• 分子式：C₁₁H₂₂O₇
• 分子量：266.288
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：420.7±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：155.5±20.8 °C

Auristatin E.

Auristatin E是细胞毒性分子,微管蛋白修饰分子,强效抗肿瘤活性,MMAE的类似物以及在抗体药物偶连体开发中作为毒素分子。

• CAS号：160800-57-7
• 分子式：C₄₀H₆₉N₅O₇
• 分子量：732.005
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：871.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：480.6±34.3 °C

Bis-PEG2-PFP ester

NH2-PEG3-BOC 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Bis-PEG2-PFP ester 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1314378-18-1
• 分子式：C₂₀H₁₂F₁₀O₆
• 分子量：538.289712
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Fmoc-甘氨酰甘氨酸

Fmoc-Gly-Gly-OH 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：35665-38-4
• 分子式：C₁₉H₁₈N₂O₅
• 分子量：354.357
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：684.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：182 °C
• 闪点：367.5±28.7 °C

Biotin-PEG2-acid

Biotin-PEG2-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1365655-89-5
• 分子式：C₁₇H₂₉N₃O₆S
• 分子量：403.494
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：752.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：408.7±32.9 °C

PC Mal-NHS carbonate ester

PC Mal-NHS carbonate ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1408057-91-9
• 分子式：C₂₄H₂₆N₄O₁₂
• 分子量：562.48
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲基-五聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯

m-PEG6-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1449390-12-8
• 分子式：C₁₈H₃₁NO₁₀
• 分子量：421.439
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：502.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：257.8±32.9 °C

Propargyl-PEG1-SS-PEG1-acid

Propargyl-PEG1-SS-PEG1-acid 是一种可降解 (cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1807503-85-0
• 分子式：C₁₀H₁₆O₄S₂
• 分子量：264.362
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：428.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：213.1±28.7 °C

双琥珀酰亚胺戊二酸酯

DSG Crosslinker 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,用于合成可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：79642-50-5
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂O₈
• 分子量：326.259
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：485.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：247.2±31.5 °C

Ac-Exatecan

Ac-Exatecan 是乙酰化修饰的 Exatecan (HY-13631)。Exatecan (DX-8951) 是 ADC 制备中的常见毒素成分 (ADC Cytotoxin),也是 DNA 拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 抑制剂 (IC50=2.2 μM)。

• CAS号：2922852-48-8
• 分子式：C₂₆H₂₄FN₃O₅
• 分子量：477.48
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vandortuzumab vedotin

Vandortuzumab vedotin(DSTP 3086S)是一种靶向前列腺癌的抗体药物偶联物[1]。

• CAS号：1471985-92-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-VC-PAB-PNP-CDN-A

Mal-VC-PAB-PNP-DN-A是ADC的药物接头缀合物[1][2]。

• CAS号：2640880-35-7
• 分子式：C₅₁H₆₇N₁₇O₂₀P₂
• 分子量：1300.13
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG7-NHS ester

Propargyl-PEG7-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2093152-77-1
• 分子式：C₂₂H₃₅NO₁₁
• 分子量：489.51
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-Ms

m-PEG4-Ms 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：130955-37-2
• 分子式：C₁₀H₂₂O₇S
• 分子量：286.34
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-三乙二醇-丙酸

N3-PEG3-CH2CH2COOH 是基于PEG 的 PROTAC 连接桥,可用于合成BI-3663 (HY-111546)、BI-4216 和 BI-0319。N3-PEG3-CH2CH2COOH 同时也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1056024-94-2
• 分子式：C₉H₁₇N₃O₅
• 分子量：247.248
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG5-CH2COOH

m-PEG5-CH2COOH 是一种不可降解的 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：16142-03-3
• 分子式：C₁₃H₂₆O₈
• 分子量：310.34100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-NH-PEG3-C2-NHS ester

Propargyl-NH-PEG3-C2-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1214319-94-4
• 分子式：C₁₆H₂₄N₂O₇
• 分子量：356.37
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PC Biotin-PEG3-alkyne

PC Biotin-PEG3-alkyne 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1869922-24-6
• 分子式：C₃₅H₅₂N₆O₁₂S
• 分子量：780.89
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MCC

MCC是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC),如MCC-DM1[1]。

• CAS号：104676-09-7
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₃
• 分子量：236.27
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG5-Ms

m-PEG5-Ms 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：130955-38-3
• 分子式：C₁₂H₂₆O₈S
• 分子量：330.40
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

pH-susceptible lactone

pH-susceptible lactone (Drug linker 1)是一种对 pH 敏感的内酯化合物,由 ADC 毒物 SN-38 和 linker 组成。pH-susceptible lactone对 L540cy 细胞和 Ramos 细胞具有细胞毒性,IC50 分别为 113 和 67 ng/mL。

• CAS号：2246380-69-6
• 分子式：C₅₀H₅₄N₆O₂₀S
• 分子量：1091.06
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nitro-PDS-Tubulysin M

Nitro-PDS-Tubulysin M 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Sq-Cit-PAB-Dolastatin10 用于抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症,例如肿瘤抗原的过表达。

• CAS号：1941168-69-9
• 分子式：C₅₄H₇₃N₈O₁₁S₃
• 分子量：1106.40
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl 2-cyclopropyl-2-hydroxyacetate

Benzyl 2-cyclopropyl-2-hydroxyacetate 是合成 ADC linker 的中间体。Benzyl 2-cyclopropyl-2-hydroxyacetate 组成的 linker 可偶联 Exatecan (HY-13631),并与抗体结合 (如抗体 hu2F7)。

• CAS号：182747-31-5
• 分子式：C₁₂H₁₄O₃
• 分子量：206.24
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG7-CH2CH2CHO

m-PEG7-CH2CH2CHO 是一种不可降解的 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：1234369-95-9
• 分子式：C₁₈H₃₆O₉
• 分子量：396.47300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-AAA-NHCH2OCH2COOH

MC-AAA-NHCH2OCH2COOH(化合物20)是一种可切割的ADC连接物,用于制备抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：2414594-28-6
• 分子式：C₂₂H₃₃N₅O₉
• 分子量：511.53
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲基-PEG8-NHS酯

m-PEG8-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 8 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：756525-90-3
• 分子式：C₂₂H₃₉NO₁₂
• 分子量：509.54500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-Tos-(2-hydroxyethyl disulfide)

Bis-Tos-(2-hydroxyethyl disulfide) 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：69981-39-1
• 分子式：C₁₈H₂₂O₆S₄
• 分子量：462.62400
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Boc-氮杂环丁烷-3-羧酸

1-Boc-氮杂环丁-3-羧酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。1-Boc-azetidine-3-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：142253-55-2
• 分子式：C₉H₁₅NO₄
• 分子量：201.220
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：321.0±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：100.1-101.9°C
• 闪点：147.9±25.9 °C

SPP

SPP 是一种含二硫键的 linker,可用于形成细胞毒性化合物-linker 偶联物。

• CAS号：341498-08-6
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₄S₂
• 分子量：340.41800
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A