抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

NHS-SS-Ph

NHS SS Ph是用于合成抗体-药物缀合物(ADC)[1]的可切割ADC接头。

• CAS号：2750799-12-1
• 分子式：C₁₆H₁₇NO₇S₂
• 分子量：399.44
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG3-C1-PFP ester

Mal-amido-PEG3-C1-PFP ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-13-5
• 分子式：C₂₁H₂₁F₅N₂O₈
• 分子量：524.39
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG1-SS-PEG1-PFP ester

Propargyl-PEG1-SS-PEG1-PFP ester 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1817735-30-0
• 分子式：C₁₆H₁₅F₅O₄S₂
• 分子量：430.41
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sulfo-SPP sodium

磺基SPP钠是一种异双功能、硫醇可裂解和膜不可渗透的交联剂。

• CAS号：452072-24-1
• 分子式：C₁₄H₁₅N₂NaO₇S₃
• 分子量：442.46
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG1-SS-PEG1-C2-Boc

Propargyl-PEG1-SS-PEG1-C2-Boc 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1807518-78-0
• 分子式：C₁₄H₂₄O₄S₂
• 分子量：320.468
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：407.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：187.0±15.4 °C

Bis-SS-C3-NHS ester

Bis-SS-C3-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：98604-88-7
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂O₈S₂
• 分子量：432.47
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-NHCO-PEG4-NH-Boc

DBCO-NHCO-PEG4-NH-Boc 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1255942-12-1
• 分子式：C₃₄H₄₅N₃O₈
• 分子量：623.74
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-N-methyl-PEG3-CH2CH2COOH

Fmoc-N-methyl-PEG3-CH2CH2COOH是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：1807518-77-9
• 分子式：C₂₅H₃₁NO₇
• 分子量：413.464
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：597.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：315.1±28.7 °C

Acid-PEG3-SS-PEG3-acid

Acid-PEG3-SS-PEG3-acid 是一种可降解 (cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055014-98-5
• 分子式：C₁₈H₃₄O₁₀S₂
• 分子量：474.59
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tolytoxin

Tolytoxin 是一种来自蓝细菌的生物活性代谢产物,是一种有效的抗真菌抗生素,MIC 为 0.25-8 nmol。Tolytoxin 是一种蓝藻大环内酯,可通过抑制其聚合作用来靶向肌动蛋白。Tolytoxin 对癌症细胞具有细胞毒性作用。

• CAS号：127999-44-4
• 分子式：C₄₆H₇₅NO₁₃
• 分子量：850.09
• 类别：真菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PAC

PAC 是由抗体通过 linker 与 PROTAC 偶联而组成的。PAC 的详细信息请参考专利文献 WO2017201449A1 中的化合物 PAC1。与 PROTAC (无 Ab) 相比,PAC 更加显著降低雌激素受体-α (ERα) 水平。

• CAS号：2158322-33-7
• 分子式：C₉₄H₁₀₇N₁₃O₁₆
• 分子量：1674.93
• 类别：用于PAC的PROTAC-连接子共轭物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-SS-C3-sulfo-NHS ester

Bis-SS-C3-sulfo-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：98604-89-8
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂O₁₄S₄
• 分子量：592.60
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

喜树碱

Campathecin 是有效的 DNA拓扑异构酶 I 抑制剂,IC50 值为 679 nM。

• CAS号：7689-03-4
• 分子式：C₂₀H₁₆N₂O₄
• 分子量：348.352
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：757.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：260 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：411.6±32.9 °C

二十二烷二酸

二十二碳二烯酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。二十二碳二烯酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：505-56-6
• 分子式：C₂₂H₄₂O₄
• 分子量：370.566
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：527.0±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：72-80 °C(lit.)
• 闪点：286.6±19.1 °C

Aeruginosin 865

Aeruginosin 865 是从地面蓝藻 Nostoc sp. Lukešová 30/93 分离出来的,是首个同时含有脂肪酸和碳水化合物的铜绿素蛋白型肽。Aeruginosin 865 抑制 NF-kB 向核的转运。Aeruginosin 865 具有抗炎作用。

• CAS号：1611990-01-2
• 分子式：C₄₁H₆₄N₆O₁₄
• 分子量：864.98
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Agrochelin

Agrochelin 是一种生物碱细胞毒性抗生素 (antibiotic),是通过海洋农杆菌属发酵产生的。Agrochelin 在肿瘤细胞系中具有细胞毒活性。

• CAS号：247115-74-8
• 分子式：C₂₃H₃₄N₂O₄S₂
• 分子量：466.66
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG7-NHS ester

Bis-PEG7-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1334170-02-3
• 分子式：C₂₆H₄₀N₂O₁₅
• 分子量：476.47488
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

sulfo-SPDB

sulfo-SPDB 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1193111-39-5
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂O₇S₃
• 分子量：406.45
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO acid 2

DBCO酸2是用于抗体-药物缀合物的点击化学混合物。

• CAS号：1207355-31-4
• 分子式：C₂₀H₁₇NO₃
• 分子量：319.354
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：635.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：338.2±31.5 °C

磺基-SPDB-DM4

sulfo-SPDB-DM4 是 ADC 的一部分,由 maytansinebased payload (DM4) 与 sulfo-SPDB 连接而成。

• CAS号：1626359-59-8
• 分子式：C₄₆H₆₃ClN₄O₁₇S₃
• 分子量：1075.66
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-NHCO-PEG4-acid

DBCO-Amide-PEG5-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1870899-46-9
• 分子式：C₃₂H₄₀N₂O₉
• 分子量：596.67
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dolastatin 15

Dolastatin 15 (DLS 15),一种从 Dolabella auricularia 中提取的去甲肽,是一种有效的抗有丝分裂剂 (antimitotic),在结构上与抗微管蛋白剂 Dolastatin 10 有关。Dolastatin 15 诱导多发性骨髓瘤细胞周期阻滞和凋亡。Dolastatin 15 可作为 ADC 细胞毒素。

• CAS号：123884-00-4
• 分子式：C₄₅H₆₈N₆O₉
• 分子量：837.05600
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.2g/cm3
• 沸点：943.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：524.2ºC

N-Bromoacetyl-β-alanine

N-Bromoacetyl-β-alanine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成PROTAC分子。N-Bromoacetyl-β-alanine 也是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：89520-11-6
• 分子式：C₅H₈BrNO₃
• 分子量：210.02600
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.682g/cm3
• 沸点：433.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.9ºC

Azido-PEG8-NHS ester

Azido-PEG8-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的含 8 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG8-NHS ester 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1204834-00-3
• 分子式：C₂₃H₄₀N₄O₁₂
• 分子量：564.58300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG4-Val-Cit-PAB-PNP

Mal-PEG4-Val-Cit-PAB-PNP 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2112738-09-5
• 分子式：C₄₀H₅₃N₇O₁₅
• 分子量：871.89
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG3-SS-PEG3-alcohol

Hydroxy-PEG3-SS-PEG3-alcohol 是一种可降解 (cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：5662-81-7
• 分子式：C₁₆H₃₄O₈S₂
• 分子量：293.33800
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG5-NHS ester

DBCO-PEG4-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2144395-59-3
• 分子式：C₃₆H₄₃N₃O₁₁
• 分子量：693.74
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Methyl-4-(methyldisulfanyl)pentanoic acid

4-Methyl-4-(methyldisulfanyl)pentanoic acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：796073-55-7
• 分子式：C₇H₁₄O₂S₂
• 分子量：194.31500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PPA

PPA是一个ADC连接器(US20060073528A1)。PPA可用于制备抗体药物结合物[1]。

• CAS号：452072-22-9
• 分子式：C₁₀H₁₃NO₂S₂
• 分子量：243.35
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-NH-ethyl-SS-propionic acid

Mal-NH-ethyl-SS-propionic acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2128735-24-8
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₅S₂
• 分子量：332.40
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A