抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

Propargyl-PEG1-SS-PEG1-propargyl

Propargyl-PEG1-SS-PEG1-propargyl 是一种可降解 (cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1964503-40-9
• 分子式：C₁₀H₁₄O₂S₂
• 分子量：230.35
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-氨基-3,6,9,12,15,18-六氧杂廿一烷-21-油酸

NH2-PEG6-CH2CH2COOH 是一种可降解的 6 单元 PEG 类 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：905954-28-1
• 分子式：C₁₅H₃₁NO₈
• 分子量：353.40900
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基四甘醇单甲醚

m-PEG4-Amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：85030-56-4
• 分子式：C₉H₂₁NO₄
• 分子量：207.26700
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.005 g/cm3
• 沸点：276.701ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Folate-PEG3-amine

Folate-PEG3-amine 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：710323-40-3
• 分子式：C₂₇H₃₇N₉O₈
• 分子量：615.64
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG4-NHS ester

TCO-PEG4-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1613439-69-2
• 分子式：C₂₄H₃₈N₂O₁₀
• 分子量：514.566
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclooctyne-O-amido-PEG2-NHS ester

Cyclooctyne-O-amido-PEG2-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-22-6
• 分子式：C₂₁H₃₀N₂O₈
• 分子量：438.47
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SN-38-d5

SN-38-d5是氘标记的SN-38。SN-38(NK012)是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物。SN-38(NK012)抑制DNA和RNA合成,IC50分别为0.077和1.3μM[1][2][3][4]。

• CAS号：718612-51-2
• 分子式：C₂₂H₁₅D₅N₂O₅
• 分子量：397.44
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-CBI-CDPI1

(+)-CBI-CDPI1 是 CC-1065 功能增强的一种类似物。(+)-CBI-CDPI1 是一种 DNA 烷化剂。(+)-CBI-CDPI1 可用作抗体-药物偶联物 (ADCs) 中的毒素分子。

• CAS号：128300-14-1
• 分子式：C₂₅H₂₀N₄O₃
• 分子量：424.45
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG3-NHBoc

Me-Tet-PEG3-NHBoc 是含有 3 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG3-NHBoc 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2141976-32-9
• 分子式：C₂₄H₃₆N₆O₆
• 分子量：504.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Eg5-IN-2

Eg5-IN-2 (Compound Scaffold B (4)) 是一种 Eg5 抑制剂 (IC50: < 0.5 nM)。Eg5-IN-2 可用作 ADC 载荷,来合成 ADC。

• CAS号：1629735-05-2
• 分子式：C₃₁H₃₈F₃N₅O₃
• 分子量：585.66
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG8-NH2

Propargyl-PEG8-NH2 (compound 3b) 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1196732-52-1
• 分子式：C₁₉H₃₇NO₈
• 分子量：407.499
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：477.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：232.8±21.0 °C

BCOT-PEF3-OPFP

BCOT-PEF3-OPFP 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-48-6
• 分子式：C₂₆H₃₀F₅NO₇
• 分子量：563.51
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hygrolidin

Hygrolidin 是一种 16 元大环内酯类抗生素,来自于吸水链霉菌 (Streptomyces hygroscopicus) D-1166。Hygrolidin 对 Valsa ceratosperma 具有抗真菌活性。Hygrolidin 诱导 p21 表达并中止 G1 和 S 期的细胞周期进程。Hygrolidin 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：83329-73-1
• 分子式：C₃₈H₅₈O₁₁
• 分子量：690.86100
• 类别：真菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-Hydroxyethyl carbamate-(10Me-11F-Camptothecin)

7-Hydroxyethyl carbamate-(10Me-11F-Camptothecin) 是一种喜树碱 (Camptothecin (HY-16560)) 类似物。7-Hydroxyethyl carbamate-(10Me-11F-Camptothecin) 是一种 ADC 细胞毒素,可用于 ADC 的合成和癌症研究。

• CAS号：2873460-17-2
• 分子式：C₂₅H₂₄FN₃O₇
• 分子量：497.47
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-GGFG-DX8951

MC-GGFG-DX8951是一种带有 MC-GGFG 连接桥的 DX8951。MC-GGFG-DX8951 可用于 DX8951 抗体偶联物 (ADC) 中,在 ADC 内化到肿瘤组织后,溶酶体酶可以将其裂解。

• CAS号：1600418-29-8
• 分子式：C₄₉H₅₁FN₈O₁₁
• 分子量：946.97
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柠檬酸柔红霉素

枸橼酸柔红霉素(柔红霉素)是一种具有强抗肿瘤活性的拓扑异构酶II抑制剂。枸橼酸柔红霉素抑制DNA和RNA合成。枸橼酸柔红霉素是一种细胞毒素,可抑制癌细胞存活并诱导凋亡和坏死。枸橼酸柔红霉素也是蒽环类抗生素。枸橼酸柔红霉素可用于研究感染和多种癌症,包括白血病、非霍奇金淋巴瘤、尤文氏肉瘤、肾母细胞瘤[1][2][4][5]。

• CAS号：1884557-85-0
• 分子式：C₃₃H₃₇NO₁₇
• 分子量：719.64
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-[2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙氧基]丙酸

Amino-PEG3-C2-acid 是一种可降解的 4 单元 PEG 类的 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：784105-33-5
• 分子式：C₉H₁₉NO₅
• 分子量：221.25100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-propionylamino-Val-Cit-OH

Acid-propionylamino-Val-Cit-OH 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2098907-84-5
• 分子式：C₁₅H₂₆N₄O₇
• 分子量：374.39
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azidoethyl-SS-ethylazide

Azidoethyl-SS-ethylazide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：352305-38-5
• 分子式：C₄H₈N₆S₂
• 分子量：204.28
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Stabilized lactone

Stabilized lactone (Drug linker 2) 是一种稳定的内酯化合物,由 ADC 毒物 SN-38 和 linker 组成。Stabilized lactone 对 L540cy 细胞和 Ramos 细胞具有细胞毒性,IC50 分别为 99 和 105 ng/mL。

• CAS号：2246380-70-9
• 分子式：C₅₀H₅₄N₆O₂₀S
• 分子量：1091.06
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-8-Azido-2-(Fmoc-amino)octanoic acid

(R)-8-Azido-2-(Fmoc-amino)octanoic acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1191429-18-1
• 分子式：C₂₃H₂₆N₄O₄
• 分子量：422.48
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG3-Maleimide

Me-Tet-PEG3-Maleimide 是含有 3 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG3-Maleimide 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2141976-31-8
• 分子式：C₂₆H₃₃N₇O₇
• 分子量：555.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Gly-Gly-Phe-Gly-PAB-PNP

MC-Gly-Gly-苯丙氨酸-Gly-PAB-PNP是合成抗人表皮生长因子受体抗体药物结合物的连接物[1]。

• CAS号：2632342-16-4
• 分子式：C₃₉H₄₁N₇O₁₂
• 分子量：799.78
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG3-Me-Tet

Biotin-PEG3-Me-Tet 是含有 3 个 PEG 单元的 ADC Linker。Biotin-PEG3-Me-Tet 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2143968-06-1
• 分子式：C₂₉H₄₂N₈O₆S
• 分子量：630.76
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NAMPT抑制剂-接头1

NAMPT inhibitor-linker 1 为 ADC 的一部分,由一种 NAMPT 的抑制剂作为有效载荷和一个连接物组成。ADC-3 由一个 NAMPT inhibitor-linker 1 和一个 anti-c-Kit 单克隆抗体组成,对表达 c-Kit 的细胞具有抑制作用,比如 GIST-T1 和 NCI-H526 细胞,IC50 值分别为 <3 pM 和 9 pM。

• CAS号：2241019-57-6
• 分子式：C₃₆H₃₇FN₆O₆
• 分子量：668.71
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lys(MMT)-PAB-oxydiacetamide-PEG8-N3

Lys(MMT)-PAB-氧代二乙酰胺-PEG8-N3是一种用于合成抗体药物结合物(ADCs)的可裂解抗体药物结合剂[1]。

• CAS号：1224601-12-0
• 分子式：C₅₅H₇₇N₇O₁₄
• 分子量：1060.24
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VAL-CIT-PAB-MMAE

Val-Cit-PAB-MMAE是抗体-药物偶联物的一部分。由肽段Val-Cit-PAB和抗有丝分裂剂单甲基阿司他丁(MMAE)连接而成。

• CAS号：644981-35-1
• 分子式：C₅₈H₉₄N₁₀O₁₂
• 分子量：1123.427
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1211.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：686.7±34.3 °C

Me-Tet-PEG4-COOH

Me-Tet-PEG4-COOH 是含有 4 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG4-COOH 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2141976-30-7
• 分子式：C₂₂H₃₁N₅O₇
• 分子量：477.51
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-Tri-(carboxyethoxymethyl)-methane

Amino-Tri-(carboxyethoxymethyl)-methan 是一种可降解 (cleavable) 的 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Amino-Tri-(carboxyethoxymethyl)-methan 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：174362-95-9
• 分子式：C₁₃H₂₃NO₉
• 分子量：337.32
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D8-MMAE

D8-MMAE是氘代标记的有丝分裂抑制剂MMAE。

• CAS号：2070009-72-0
• 分子式：C₃₉H₅₉D₈N₅O₇
• 分子量：726.03
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A