抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

MC-Lys-PABC

MC-Lys-PABC 是一种蛋白酶可裂解的抗体-药物偶联物 ADC linker,用于乳腺癌和胃癌的治疗。

• CAS号：1817736-04-1
• 分子式：C₅₆H₈₅N₉O₁₁S
• 分子量：1092.39
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amine-PEG3-Lys(PEG3-N3)-PEG3-N3

胺-PEG3-Lys(PEG3-N3)-PEG3-N3(化合物5)是一种支链连接体,可用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：2244602-35-3
• 分子式：C₃₀H₅₈N₁₀O₁₂
• 分子量：750.84
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-PEG3-Ala-Ala-Asn(Trt)-PAB

Fmoc-PEG3-Ala-Ala-Asn(Trt)-PAB 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055042-69-6
• 分子式：C₆₀H₆₆N₆O₁₁
• 分子量：1047.20
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SC209 intermediate-2

SC209 intermediate-2 (Compound A9) 是 ADC 细胞毒素 SC209 (HY-144880) 的中间体。SC209 middle-2 是一种 ADC Linker。

• CAS号：1977557-83-7
• 分子式：C₃₄H₅₆N₄O₆
• 分子量：616.83
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Ala-Ala-Asn(Trt)-OH

Fmoc-Ala-Ala-Asn(Trt)-OH 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1951424-92-2
• 分子式：C₄₄H₄₂N₄O₇
• 分子量：738.83
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VC-MMAD

Vc-MMAD为抗体偶联药物(ADC),由Val-Cit作为linker,连接微管抑制剂MMAD。

• CAS号：1401963-17-4
• 分子式：C₇₀H₁₀₄N₁₂O₁₄S
• 分子量：1369.712
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1370.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：782.8±34.3 °C

L-羟脯氨酸甲酯盐酸盐

H-Hyp-OMe盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。H-Hyp-OMe盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]<

• CAS号：40216-83-9
• 分子式：C₆H₁₂ClNO₃
• 分子量：181.617
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：247.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：103.3ºC

Auristatin F.

Auristatin F是细胞毒性分子,微管蛋白修饰分子,强效抗肿瘤活性,MMAF的类似物以及在抗体药物偶连体开发中作为毒素分子。

• CAS号：163768-50-1
• 分子式：C₄₀H₆₇N₅O₈
• 分子量：745.989
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：894.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：494.7±34.3 °C

TCO-PEG12-NHS ester

TCO-PEG12-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2185016-39-9
• 分子式：C₄₀H₇₀N₂O₁₈
• 分子量：866.99
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Duocarmycin GA

Duocarmycin GA 是抗体-药物偶联物 (ADCs) 中的毒素分子。Duocarmycin 是一种 DNA 烷化剂,靶向 DNA 小沟。Duocarmycin GA 可用于抗多药耐药细胞系。

• CAS号：1613286-59-1
• 分子式：C₂₆H₂₅ClN₄O₃
• 分子量：476.95
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG5-succinimidyl carbonate

m-PEG5-succinimidyl carbonate 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1058691-00-1
• 分子式：C₁₆H₂₇NO₁₀
• 分子量：393.39
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-endo-PEG2-maleimide

BCN-endo-PEG2-maleimide 是含有 4 个 PEG 单元的 ADC Linker。BCN-endo-PEG2-maleimide 含有亲液性二齿大环配体 endo-BCN,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,endo-BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2675364-08-4
• 分子式：C₂₄H₃₃N₃O₇
• 分子量：475.53
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三乙二醇2-溴乙基甲醚

m-PEG4-Br 是可切割的 ADC linker,用于合成曲妥珠单抗 (HY-P9907) 的抗体-药物偶联物 (ADC)。m-PEG4-Br 被置于单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 有效载荷的远端,以产生具有改变的亲水性,抗原结合和体外效能的 ADC。

• CAS号：110429-45-3
• 分子式：C₉H₁₉BrO₄
• 分子量：271.14900
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.256g/cm3
• 沸点：296.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：118.8ºC

Propargyl-PEG5-NHS ester

Propargyl-PEG5-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1393330-40-9
• 分子式：C₁₈H₂₇NO₉
• 分子量：401.408
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：497.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.8±31.5 °C

MC-MMAD

Mc-MMAE由高效微管抑制剂Monomethyl auristatin D(MMAD)与保护基团maleimidocaproyl偶联而成。

• CAS号：1401963-15-2
• 分子式：C₅₁H₇₇N₇O₉S
• 分子量：964.26
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE

Amino-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1492056-71-9
• 分子式：C₆₉H₁₁₅N₁₁O₁₇
• 分子量：1370.71
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MP-PEG4-VK(Boc)G-OSu

MP-PEG4-VK(Boc)G-OSu是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：2378428-21-6
• 分子式：C₄₀H₆₃N₇O₁₆
• 分子量：897.97
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

顺式-4-羟基- D-脯氨酸盐酸盐

顺-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。顺-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：77449-94-6
• 分子式：C₅H₁₀ClNO₃
• 分子量：167.591
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：368.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2-(2-(2-溴乙氧基)乙氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯

N-Boc-PEG3-bromide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：165963-71-3
• 分子式：C₁₁H₂₂BrNO₄
• 分子量：312.201
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：382.8±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：185.3±23.7 °C

Fmoc-PEA

Fmoc-PEA (Example 1-2) 可用作抗体偶联药物 (ADC) 的连接桥。

• CAS号：329223-23-6
• 分子式：C₁₇H₁₈NO₆P
• 分子量：363.30
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fluorescein-DBCO

Fluorescein-DBCO 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2054339-00-1
• 分子式：C₃₉H₂₇N₃O₆S
• 分子量：665.71
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tomaymycin DM

托马霉素DM是一种DNA烷基化剂,是托马霉素的衍生物,它是一种PBD二聚体,附着于肿瘤靶向抗体以产生抗体-药物缀合物(ADC)。

• CAS号：945490-09-5
• 分子式：C₁₄H₁₄N₂O₃
• 分子量：258.27
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-CO-PEG5-​NHS ester

Mal-CO-PEG5-​NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1232769-29-7
• 分子式：C₂₂H₃₀N₂O₁₂
• 分子量：514.48
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VAL-CIT-PAB-OH

Val-cit-PAB-OH是一种多肽前体药物连接子.

• CAS号：159857-79-1
• 分子式：C₁₈H₂₉N₅O₄
• 分子量：379.45
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminohexylgeldanamycin

Aminohexylgeldanamycin (AHGDM),Geldanamycin 的衍生物,是一种热休克蛋白 90 (HSP90) 抑制剂。Aminohexylgeldanamycin 具有抗血管生成和抗肿瘤活性。

• CAS号：485395-71-9
• 分子式：C₃₄H₅₂N₄O₈
• 分子量：644.80
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-(PEG)6-丙酸

Boc-NH-PEG6-CH2CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于合成可降解的抗体偶联药物 (ADC) 的 ADC linker。

• CAS号：882847-13-4
• 分子式：C₂₀H₃₉NO₁₀
• 分子量：453.52400
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.123±0.06 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-PEG3-VC-PFP ester

BCN-PEG3-VC-PFP ester 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-45-5
• 分子式：C₃₇H₅₀F₅N₅O₁₀
• 分子量：819.81
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG3-C1-​NHS ester

Mal-amido-PEG3-C1-​NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-45-3
• 分子式：C₁₉H₂₅N₃O₁₀
• 分子量：455.42
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAM470

TAM470是一种新型溶细胞素,可抑制微管蛋白聚合和微管解聚。TAM470可用于合成OMTX705作为有效载荷分子,OMTX805是一种具有抗肿瘤活性的新型FAP靶向抗体药物缀合物(ADC)[1]。

• CAS号：1802498-63-0
• 分子式：C₄₁H₆₇N₇O₆S
• 分子量：786.08
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DM21

DM21是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：2243689-80-5
• 分子式：C₅₈H₈₃ClN₈O₁₆S
• 分子量：1215.84
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A