蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

N-(3-(2-(2-(3-氨基丙氧基)乙氧基)乙氧基)丙基)-5-((3aS,4S,6aR)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑哌啶-4-基)戊酰胺

生物素-PEG3-C3-NH2是一种基于PEG的PROTAC接头,具有NH2官能团,可用于PROTACs的合成[1]。

• CAS号：183896-00-6
• 分子式：C₂₀H₃₈N₄O₅S
• 分子量：446.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.139±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：715.3±60.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三(乙烯醇) 单-11-十一烷基硫醇

Thiol-C9-PEG4 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：130727-41-2
• 分子式：C₁₇H₃₆O₄S
• 分子量：336.53000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：0.995 g/mL at 25ºC
• 沸点：446.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：>110ºC

Boc-aminooxy-PEG4-propargyl

Boc-aminooxy-PEG4-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1895922-77-6
• 分子式：C₁₆H₂₉NO₇
• 分子量：347.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG2-C2-NHS ester

Boc-NH-PEG2-C2-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-73-3
• 分子式：C₁₆H₂₆N₂O₈
• 分子量：374.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-PEG3-azide

Pomalidomide-PEG3-azide 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand-linker conjugate),包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 3 个单元 PEG 的 linker。

• CAS号：2267306-15-8
• 分子式：C₂₁H₂₄N₆O₈
• 分子量：488.45
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

11-[(叔丁氧羰基)氨基]十一烷酸

Boc-11-aminoundecanoic acid 是基于 Alkyl/ether 结构的 PROTAC linker, 可以用来制备 MS432 (HY-130602)。

• CAS号：10436-25-6
• 分子式：C₁₆H₃₁NO₄
• 分子量：301.42200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：68 °C
• 闪点：N/A

E3连接酶配体-连接体共轭25个三氟乙酸盐

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 25是用于 PROTAC 技术的化合物,其结合了E3连接酶配体和连接桥。

• CAS号：1950635-14-9
• 分子式：C₂₃H₂₇F₃N₄O₈
• 分子量：544.48
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Br-PEG3-ethyl acetate

Br-PEG3-ethyl acetate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：308085-31-6
• 分子式：C₁₀H₁₉BrO₅
• 分子量：299.16
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BRD4 Degrader-21

PROTAC BRD4降解器-21(Comp 74)是BRD4的PROTAC降解器。PROTAC BRD4降解器-21在小鼠荷瘤异种移植物模型中显示出显著的肿瘤生长抑制作用,可用于抗癌研究[1]。

• CAS号：2503036-46-0
• 分子式：C₄₇H₅₄Cl₂N₁₀O₄S
• 分子量：925.97
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG24-NHS ester

m-PEG24-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2395839-96-8
• 分子式：C₅₄H₁₀₃NO₂₈
• 分子量：1214.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-S-S-PEG3-biotin

DBCO-S-S-PEG3-biotin 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1430408-09-5
• 分子式：C₄₂H₅₆N₆O₈S₃
• 分子量：869.124
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1194.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：676.0±34.3 °C

14-(4-壬基苯氧基)-3,6,9,12-四氧杂十四碳烯-1-醇

Nonylbenzene-PEG5-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：20636-48-0
• 分子式：C₂₅H₄₄O₆
• 分子量：440.61300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.016g/cm3
• 沸点：541.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：281.1ºC

Benzyl-PEG1-Ms

Benzyl-PEG1-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：58841-52-4
• 分子式：C₁₀H₁₆O₅S
• 分子量：248.29600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.218g/cm3
• 沸点：375.438ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：180.858ºC

Amino-PEG14-alcohol

Amino-PEG14-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：34214-89-6
• 分子式：C₂₈H₅₉NO₁₄
• 分子量：633.77
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG1-amine

DBCO-PEG1-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2364591-79-5
• 分子式：C₂₃H₂₅N₃O₃
• 分子量：391.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三乙二醇二对甲苯磺酸酯

Triethylene glycol bis(p-toluenesulfonate) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：19249-03-7
• 分子式：C₂₀H₂₆O₈S₂
• 分子量：458.546
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：608.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：78-82 °C(lit.)
• 闪点：321.7±31.5 °C

E3 Ligase Ligand-Linker Conmaugates 24 TFA

E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates 24 (TFA) 结合了 E3 连接酶配体和连接桥,可作为免疫调节剂治疗癌症。

• CAS号：1957235-75-4
• 分子式：C₂₃H₂₇F₃N₄O₁₀
• 分子量：576.48
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-C3-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-C3-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶配体连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2154342-45-5
• 分子式：C₁₆H₁₉ClN₄O₄
• 分子量：366.80
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methyltetrazine-PEG5-NHS ester

Methyltetrazine-PEG5-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1802907-92-1
• 分子式：C₂₄H₃₁N₅O₉
• 分子量：533.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG16-Br

m-PEG16-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1238189-11-1
• 分子式：C₃₃H₆₇BrO₁₆
• 分子量：799.78
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-十聚乙二醇-羧酸

Azido-PEG10-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1644163-57-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG2-C4-alkyne

Biotin-PEG2-C4-alkyne 是一种基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1011268-28-2
• 分子式：C₂₂H₃₆N₄O₅S
• 分子量：468.610
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：799.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：437.5±32.9 °C

N-(Amino-PEG4)-N-Biotin-PEG4-acid

N-(Amino-PEG4)-N-Biotin-PEG4-acid 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-84-9
• 分子式：C₃₁H₅₈N₄O₁₂S
• 分子量：710.88
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氧基)-N-(4-(6-甲基-1,2,4,5-四嗪-3-基)苄基)己酰胺

Tz沙利度胺是一种四嗪标记的沙利度胺(HY-14658)(E3连接酶的配体)。Tz沙利度胺对BRD4具有结合亲和力,IC50分别为46.25μM(BRD4-1)和62.55μM(BRD4-2)[1]。

• CAS号：2087490-42-2
• 分子式：C₂₉H₂₉N₇O₆
• 分子量：571.58
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯盐酸盐

氮杂环丁烯-3-羧酸甲酯盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。氮芥-3-羧酸甲酯盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC<

• CAS号：100202-39-9
• 分子式：C₅H₁₀ClNO₂
• 分子量：151.591
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：190.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：93.0 to 97.0 °C
• 闪点：69.3ºC

(S,R,S)-AHPC-C5-NH2

(S,R,S)-AHPC-C5-NH2 (VH032-C5-NH2) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker (E3 ligase ligand-linker conjugate) 偶联物,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C5-NH2 可用于合成靶向 ERRα 的 PROTAC 降解剂。

• CAS号：2170695-19-7
• 分子式：C₂₈H₄₁N₅O₄S
• 分子量：543.72
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-Sulfone-PEG3

m-PEG3-Sulfone-PEG3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1919045-00-3
• 分子式：C₁₃H₂₈O₈S
• 分子量：344.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CD147 degrader 1

CD147降解器1是PROTAC靶向CD147,DC50值为6.72µM。CD147降解物1抑制细胞增殖、迁移和侵袭。CD147降解剂1降低CD147、MMP9和p-STAT3蛋白的表达。CD147降解剂1显示抗癌活性[1]。

• CAS号：2416740-37-7
• 分子式：C₃₈H₄₂N₄O₁₁
• 分子量：730.76
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(叔丁氧羰基)-1,4-丁二胺

NH2-C4-NH-Boc (compound 15) 是一种 PROTAC 连接桥,属于 Alkyl/ether 类。NH2-C4-NH-Boc 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体；一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：68076-36-8
• 分子式：C₉H₂₀N₂O₂
• 分子量：188.267
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：292.9±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：130.9±22.6 °C

4-(6-Methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenol

4-(6-Methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenol 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：58884-35-8
• 分子式：C₉H₈N₄O
• 分子量：188.19
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A