蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

甲基-PEG8-琥珀酰亚胺

m-PEG8-Mal 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334169-90-2
• 分子式：C₂₄H₄₂N₂O₁₁
• 分子量：534.597
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：659.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：352.3±31.5 °C

Amino-PEG6-amine

Amino-PEG6-amine是一种 PROTAC 连接桥 (6 个单元),属于 PEG 类。Amino-PEG6-amine可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：76927-70-3
• 分子式：C₁₄H₃₂N₂O₆
• 分子量：324.41400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸

N-Boc-cis-4-羟基-L-脯氨酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：87691-27-8
• 分子式：C₁₀H₁₇NO₅
• 分子量：231.246
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：390.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：146ºC
• 闪点：190.2±27.9 °C

Thalidomide-O-C6-NH2 TFA

Thalidomide-O-C6-NH2 TFA 是一种合成的 E3 连接酶配体 -linker 偶联物,用于PROTAC dTAG-13。dTAG-13 是FKBP12F36V 和 BET 的降解剂。

• CAS号：1957235-99-2
• 分子式：C₂₁H₂₄F₃N₃O₇
• 分子量：487.43
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG5-phosphonic acid diethyl ester

Bromo-PEG5-phosphonic acid diethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-41-2
• 分子式：C₁₆H₃₄BrO₈P
• 分子量：465.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbz-NH-PEG3-CH2COOH

Cbz-NH-PEG3-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：462100-05-6
• 分子式：C₁₆H₂₃NO₇
• 分子量：341.356
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：534.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276.8±30.1 °C

(S,R,S)-AHPC-C2-NH2

(S,R,S)-AHPC-C2-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于VH032的VHL配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2241643-69-4
• 分子式：C₂₅H₃₅N₅O₄S
• 分子量：501.64
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

t-Boc-N-amido-PEG5-acetic acid

BocNH-PEG5-酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：890152-41-7
• 分子式：C₁₇H₃₃NO₉
• 分子量：395.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG5-azide

Biotin-PEG5-azide 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可以用来制备 PROTAC。

• CAS号：1163732-89-5
• 分子式：C₂₂H₄₀N₆O₇S
• 分子量：532.654
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺

PROTAC Linker 22 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl chain类。PROTAC Linker 22 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：57260-73-8
• 分子式：C₇H₁₆N₂O₂
• 分子量：160.214
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：252.8±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：106.7±22.6 °C

Bis-CH2-PEG2-acid

Bis-CH2-PEG2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250056-38-1
• 分子式：C₇H₁₂O₆
• 分子量：192.17
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ARD-61

ARD-61是一种高效、有效和特异的雄激素受体(AR)降解剂。ARD-61能有效地诱导AR+癌细胞系中的AR和孕酮受体(PR)降解。在小鼠MDA-MB-453异种移植模型中,ARD-61诱导细胞凋亡并有效诱导肿瘤生长抑制[1]。

• CAS号：2316837-08-6
• 分子式：C₆₁H₇₁ClN₈O₇S
• 分子量：1095.78
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lipoamido-PEG2-OH

Lipoamido-PEG2-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1674386-82-3
• 分子式：C₁₄H₂₇NO₄S₂
• 分子量：337.499
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：546.5±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.3±25.9 °C

DBCO-NH-Boc

DBCO-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1539290-74-8
• 分子式：C₂₃H₂₄N₂O₃
• 分子量：376.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-N-bis(PEG2-propargyl)

N-Boc-N-bis(PEG2-propargyl) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-86-1
• 分子式：C₁₉H₃₁NO₆
• 分子量：369.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG5-C2-Boc

Tos-PEG5-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Tos-PEG5-C2-Boc 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：850090-10-7
• 分子式：C₂₄H₄₀O₁₀S
• 分子量：520.633
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：591.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：311.4±30.1 °C

2-(2-(2-(2-羟基乙氧基)-乙氧基)乙氧基)氨基甲酸乙酯叔丁酯

PROTAC Linker 12 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 12 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：106984-09-2
• 分子式：C₁₃H₂₇NO₆
• 分子量：293.35700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.078g/cm3
• 沸点：414ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.2ºC

氨基-八乙二醇

NH2-PEG8-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。NH2-PEG8-OH 可用于合成PROTAC分子。

• CAS号：352439-37-3
• 分子式：C₁₆H₃₅NO₈
• 分子量：369.45100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEG3-methylamine

PEG3-methylamine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：282551-10-4
• 分子式：C₇H₁₇NO₃
• 分子量：163.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苄基-二聚乙二醇-叠氮

Benzyl-PEG2-azide 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1260001-87-3
• 分子式：C₁₁H₁₅N₃O₂
• 分子量：221.256
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,8-二氨基-3,6-二氧杂辛烷

PROTAC Linker 19 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 19 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：929-59-9
• 分子式：C₆H₁₆N₂O₂
• 分子量：148.203
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：241.0±20.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：104.3±15.5 °C

Azido-PEG5-succinimidyl carbonate

Azido-PEG5-succinimidyl carbonate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1402411-88-4
• 分子式：C₁₇H₂₈N₄O₁₀
• 分子量：448.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BOC-NH-PEG2-propene

BOC-NH-PEG2-propene 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2410236-85-8
• 分子式：C₁₂H₂₃NO₄
• 分子量：245.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CHO-C-PEG2-C-CHO

CHO-C-PEG2-C-CHO 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：92351-72-9
• 分子式：C₈H₁₄O₅
• 分子量：190.19
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

六甘醇单甲醚丙酸叔丁酯

m-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。m-PEG6-Boc 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：874208-90-9
• 分子式：C₂₀H₄₀O₉
• 分子量：424.526
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：467.7±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：197.2±27.4 °C

(S,R,S)-AHPC-C10-NH2 dihydrochloride

(S,R,S)-AHPC-C10-NH2 dihydrochloride (VH032-C10-NH2 dihydrochloride) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand-linker conjugate),包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 1 个 linker。用于合成 BET 的靶向 PROTAC。

• CAS号：2341796-75-4
• 分子式：C₃₃H₅₃Cl₂N₅O₄S
• 分子量：686.78
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG2-C2-hydrazide-Boc

Amino-PEG2-C2-hydrazide-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-60-1
• 分子式：C₁₂H₂₅N₃O₅
• 分子量：291.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

19-马来酰亚胺基-17-氧-4,7,10,13-四氧杂-16-氮十九酸

Mal-amido-PEG4-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1263045-16-4
• 分子式：C₁₈H₂₈N₂O₉
• 分子量：416.42300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG9-Boc

Tos-PEG9-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1345337-28-1
• 分子式：C₃₀H₅₂O₁₃S
• 分子量：652.791
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：677.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：363.7±31.5 °C

Mal-amido-PEG3-NHS ester

Mal-氨基-PEG3-NHS酯是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2055353-77-8
• 分子式：C₂₀H₂₇N₃O₁₀
• 分子量：469.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A