蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Fmoc-NH-PEG15-CH2CH2COOH

Fmoc-NH-PEG15-CH2CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2378590-46-4
• 分子式：C₄₈H₇₇NO₁₉
• 分子量：972.12
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-C2-NH2(E3 ligase Ligand 17)

E3 ligase Ligand 17 是一种 E3 泛素连接酶配体。E3 ligase Ligand 17 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 或 SNIPER。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。

• CAS号：1957235-66-3
• 分子式：C₁₅H₁₆N₄O₄
• 分子量：316.31
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG3)-NH-PEG3-acid

N-(Azido-PEG3)-NH-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-72-2
• 分子式：C₁₇H₃₄N₄O₈
• 分子量：422.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG3-C2-NH-Boc

Aminooxy-PEG3-C2-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-65-2
• 分子式：C₁₃H₂₈N₂O₆
• 分子量：308.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG8-succinimidyl carbonate

m-PEG8-succinimidyl carbonate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1372860-04-2
• 分子式：C₂₂H₃₉NO₁₃
• 分子量：525.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-PEG3-C2-NH2

Fmoc-NH-PEG3-C2-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：906126-25-8
• 分子式：C₂₃H₃₀N₂O₅
• 分子量：414.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-O-C3-NH2 hydrochloride

Thalidomide-5-O-C3-NH2 hydrochloride 是一种基于 Thalidomide (HY-14658) 的,可募集 CRBN 蛋白的 cereblon 配体。Thalidomide-5-O-C3-NH2 hydrochloride 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 分子。例如 THAL-SNS-032 (HY-123937)。

• CAS号：2694727-94-9
• 分子式：C₁₆H₁₈ClN₃O₅
• 分子量：367.78
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十一甘醇

HO-PEG11-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：6809-70-7
• 分子式：C₂₂H₄₆O₁₂
• 分子量：502.59300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.116g/cm3
• 沸点：571.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：299.3ºC

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 30

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 30 包含用于 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 配体和 linker。E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 30 可通过 PROTAC 技术合成 MDM2 降解剂。

• CAS号：2093416-31-8
• 分子式：C₂₁H₂₈N₄O₇
• 分子量：448.47
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dFKBP-1

dFKBP-1 是一种基于 PROTAC 的有效的 FKBP12 降解剂。dFKBP-1 包含 FKBP12 配体 SLF,基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和一个 linker。

• CAS号：1799711-22-0
• 分子式：C₅₃H₆₄N₆O₁₄
• 分子量：1009.11
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二十二烷二酸单叔丁酯

22-(叔丁氧基)-22-氧代二十二烷酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。22-(叔丁氧基)-22-氧代二十二烷酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于t

• CAS号：1642333-05-8
• 分子式：C₂₆H₅₀O₄
• 分子量：426.673
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG4-acid

DBCO-PEG4-酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2110448-99-0
• 分子式：C₃₀H₃₆N₂O₈
• 分子量：552.62
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG2-N-bis(PEG2)

Propargyl-PEG2-N-bis(PEG2) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-62-3
• 分子式：C₁₅H₂₉NO₆
• 分子量：319.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Mal-PEG6)-N-bis(PEG7-TCO)

N-(Mal-PEG6)-N-bis(PEG7-TCO) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093152-84-0
• 分子式：C₇₈H₁₃₇N₇O₃₀
• 分子量：1652.95
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC ER Degrader-3

PROTAC ER Degrader-3 是合成 PAC 的中间体。PAC 是由抗体通过 linker 与 PROTAC 偶联而组成的。PAC 的详细信息请参考专利文献 WO2017201449A1 中的化合物 LP2。与 PROTAC (无 Ab) 相比,PAC 更加显著降低雌激素受体-α (ERα) 水平。

• CAS号：2158322-29-1
• 分子式：C₇₁H₇₇N₇O₁₂
• 分子量：1220.41
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Butoxycarbonyl-PEG5-sulfonic acid

Butoxycarbonyl-PEG5-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-28-6
• 分子式：C₁₇H₃₄O₁₀S
• 分子量：430.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG2-phosphonic acid

Bromo-PEG2-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-44-5
• 分子式：C₆H₁₄BrO₅P
• 分子量：277.05
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Biotin)-N-bis(PEG1-alcohol)

N-(Biotin)-N-bis(PEG1-alcohol) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-75-8
• 分子式：C₁₈H₃₃N₃O₆S
• 分子量：419.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-S-PEG4-Boc

Propargyl-PEG4-S-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-18-2
• 分子式：C₂₆H₄₈O₁₀S
• 分子量：552.72
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基]乙胺

Azido-PEG2-C2-amine (N3-PEG2-CH2CH2NH2) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Azido-PEG2-C2-amine 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：166388-57-4
• 分子式：C₆H₁₄N₄O₂
• 分子量：174.20100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-phosphonic acid

m-PEG3-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：96962-42-4
• 分子式：C₇H₁₇O₆P
• 分子量：228.18000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.251±0.06 g/cm3(20 °C , 760mmHg)
• 沸点：382.9±50.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG3-PFP ester

Propargyl-PEG3-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-91-2
• 分子式：C₁₆H₁₅F₅O₅
• 分子量：382.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Boc-PEG3)-N-bis(PEG2-alcohol)

N-(Boc-PEG3)-N-bis(PEG2-alcohol) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055042-60-7
• 分子式：C₂₅H₅₂N₂O₁₁
• 分子量：556.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG2-NH-Boc

DBCO-PEG2-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2377004-08-3
• 分子式：C₃₀H₃₇N₃O₆
• 分子量：535.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(11-巯基十一烷基)六(乙二醇)

Thiol-C9-PEG7 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：130727-44-5
• 分子式：C₂₃H₄₈O₇S
• 分子量：468.68800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.023g/cm3
• 沸点：550.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：286.7ºC

N-(m-PEG4)-N'-(Acid-PEG3)-benzothiazole Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(Acid-PEG3)-benzothiazole Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-80-1
• 分子式：C₃₇H₄₉ClN₂O₉S₂
• 分子量：765.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酸叔丁酯

PROTAC Linker 5 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 5 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：189808-70-6
• 分子式：C₁₂H₂₅NO₅
• 分子量：263.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十六烷基二酸单叔丁酯

Boc-C14-COOH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc-C14-COOH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：843666-27-3
• 分子式：C₂₀H₃₈O₄
• 分子量：341.50500
• 类别：ADC连接器

• 密度：0.959±0.06 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：58.0-62.0°C
• 闪点：N/A

Mcl1-IN-14

Mcl1-IN-14 (compound C3) 是一种靶向嵌合体的蛋白水解 (PROTAC),是有效,选择性的 Mcl-1 抑制剂,IC50 为 0.7 μM。Mcl1-IN-14 通过将具有微摩尔范围亲和力的 E3 连接酶脑 (CRBN) 结合配体 pomalidomide 引入 Mcl-1 抑制剂 S1-6 来诱导 Mcl-1 的泛素化和蛋白酶体降解。

• CAS号：2163793-38-0
• 分子式：C₄₅H₄₅BrN₆O₈S
• 分子量：909.84
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dTAGV-1 TFA

dTAGV-1 TFA是突变FKBP12F36V融合蛋白的有效和选择性降解剂。dTAGV-1 TFA可在体内诱导FKBP12F36V Nluc的降解[1]。

• CAS号：2624313-15-9
• 分子式：C₇₀H₉₁F₃N₆O₁₆S
• 分子量：1361.56
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A