蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Bromo-PEG1-C2-Boc

Bromo-PEG1-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1393330-36-3
• 分子式：C₉H₁₇BrO₃
• 分子量：253.133
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：285.0±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：126.2±20.4 °C

Biotin-PEG4-methyltetrazine

Biotin-PEG4-methyltetrazine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-81-3
• 分子式：C₂₇H₃₉N₇O₆S
• 分子量：589.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三(乙烯醇) 单-11-十一烷基硫醇

Thiol-C9-PEG4 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：130727-41-2
• 分子式：C₁₇H₃₆O₄S
• 分子量：336.53000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：0.995 g/mL at 25ºC
• 沸点：446.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：>110ºC

Boc-aminooxy-PEG4-propargyl

Boc-aminooxy-PEG4-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1895922-77-6
• 分子式：C₁₆H₂₉NO₇
• 分子量：347.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MD-224

MD-224 是基于蛋白水解定位嵌合体 (PROTAC) 的高效小分子 (MDM2) 降解物。MD-224 在人白血病细胞中,诱导 MDM2 的快速降解 (<1 nM),抑制 RS4;11 细胞生长的 IC50 值为 1.5 nM。MD-224 有可能成为一类新的抗癌剂。

• CAS号：2136247-12-4
• 分子式：C₄₈H₄₃Cl₂FN₆O₆
• 分子量：889.80
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG3-amine

苄基-PEG3-胺是一种基于PEG的鱼精蛋白连接剂,可用于鱼精蛋白的合成[1]。

• CAS号：86770-75-4
• 分子式：C₁₃H₂₁NO₃
• 分子量：239.31100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG2-C2-NHS ester

Boc-NH-PEG2-C2-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-73-3
• 分子式：C₁₆H₂₆N₂O₈
• 分子量：374.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-PEG3-azide

Pomalidomide-PEG3-azide 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand-linker conjugate),包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 3 个单元 PEG 的 linker。

• CAS号：2267306-15-8
• 分子式：C₂₁H₂₄N₆O₈
• 分子量：488.45
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N,N'-bis-(propargyl-PEG4)-Cy5

N,N'-bis-(propargyl-PEG4)-Cy5 (chloride) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-08-3
• 分子式：C₄₇H₆₃ClN₂O₈
• 分子量：819.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

11-[(叔丁氧羰基)氨基]十一烷酸

Boc-11-aminoundecanoic acid 是基于 Alkyl/ether 结构的 PROTAC linker, 可以用来制备 MS432 (HY-130602)。

• CAS号：10436-25-6
• 分子式：C₁₆H₃₁NO₄
• 分子量：301.42200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：68 °C
• 闪点：N/A

VL285

VL285 是一种有效的 VHL 配体。

• CAS号：1448188-57-5
• 分子式：C₂₉H₃₂N₄O₄S
• 分子量：532.65
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶配体-连接体共轭25个三氟乙酸盐

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 25是用于 PROTAC 技术的化合物,其结合了E3连接酶配体和连接桥。

• CAS号：1950635-14-9
• 分子式：C₂₃H₂₇F₃N₄O₈
• 分子量：544.48
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Br-PEG3-ethyl acetate

Br-PEG3-ethyl acetate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：308085-31-6
• 分子式：C₁₀H₁₉BrO₅
• 分子量：299.16
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CIS-4-羟基-L-脯氨酸甲基酯盐酸盐

H-顺式-Hyp-OMe盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。H-顺式-Hyp-OMe盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PR

• CAS号：40126-30-5
• 分子式：C₆H₁₂ClNO₃
• 分子量：181.617
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：282.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：124.5ºC

PROTAC BRD4 Degrader-21

PROTAC BRD4降解器-21(Comp 74)是BRD4的PROTAC降解器。PROTAC BRD4降解器-21在小鼠荷瘤异种移植物模型中显示出显著的肿瘤生长抑制作用,可用于抗癌研究[1]。

• CAS号：2503036-46-0
• 分子式：C₄₇H₅₄Cl₂N₁₀O₄S
• 分子量：925.97
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG7-acid

Mal-amido-PEG7-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112731-42-5
• 分子式：C₂₄H₄₀N₂O₁₂
• 分子量：548.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tr-PEG2-OH

Tr-PEG2-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成PROTAC分子。Tr-PEG2-OH 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：105589-77-3
• 分子式：C₂₃H₂₄O₃
• 分子量：348.43500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG13-PFP ester

Bis-PEG13-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1383567-59-6
• 分子式：C₄₂H₅₆F₁₀O₁₇
• 分子量：1022.87
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-PEG4-COOH

Thalidomide-NH-PEG4-COOH 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物,可用于合成 dCBP-1 (HY-134582)。dCBP-1 是一种有效且选择性的 p300/CBP 异双功能降解剂。

• CAS号：2412056-48-3
• 分子式：C₂₄H₃₁N₃O₁₀
• 分子量：521.52
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HS-PEG3-CH2CH2N3

HS-PEG3-CH2CH2N3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1347750-79-1
• 分子式：C₈H₁₇N₃O₃S
• 分子量：235.30400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG24-NHS ester

m-PEG24-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2395839-96-8
• 分子式：C₅₄H₁₀₃NO₂₈
• 分子量：1214.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-S-S-PEG3-biotin

DBCO-S-S-PEG3-biotin 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1430408-09-5
• 分子式：C₄₂H₅₆N₆O₈S₃
• 分子量：869.124
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1194.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：676.0±34.3 °C

14-(4-壬基苯氧基)-3,6,9,12-四氧杂十四碳烯-1-醇

Nonylbenzene-PEG5-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：20636-48-0
• 分子式：C₂₅H₄₄O₆
• 分子量：440.61300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.016g/cm3
• 沸点：541.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：281.1ºC

Benzyl-PEG1-Ms

Benzyl-PEG1-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：58841-52-4
• 分子式：C₁₀H₁₆O₅S
• 分子量：248.29600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.218g/cm3
• 沸点：375.438ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：180.858ºC

PROTAC BET Degrader-1

PROTAC BET Degrader-1 是基于 PROTAC 技术的 BET 降解剂,能够在低浓度下降低 BRD2,BRD3 和 BRD4 的蛋白水平。

• CAS号：2093386-22-0
• 分子式：C₄₄H₄₅N₁₁O₉
• 分子量：871.9
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG14-alcohol

Amino-PEG14-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：34214-89-6
• 分子式：C₂₈H₅₉NO₁₄
• 分子量：633.77
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG1-amine

DBCO-PEG1-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2364591-79-5
• 分子式：C₂₃H₂₅N₃O₃
• 分子量：391.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三乙二醇二对甲苯磺酸酯

Triethylene glycol bis(p-toluenesulfonate) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：19249-03-7
• 分子式：C₂₀H₂₆O₈S₂
• 分子量：458.546
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：608.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：78-82 °C(lit.)
• 闪点：321.7±31.5 °C

E3 Ligase Ligand-Linker Conmaugates 24 TFA

E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates 24 (TFA) 结合了 E3 连接酶配体和连接桥,可作为免疫调节剂治疗癌症。

• CAS号：1957235-75-4
• 分子式：C₂₃H₂₇F₃N₄O₁₀
• 分子量：576.48
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-sulfonic acid

m-PEG4-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：787524-78-1
• 分子式：C₉H₂₀O₇S
• 分子量：272.316
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A