蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Propargyl-PEG4-tetra-Ac-beta-D-glucose

Propargyl-PEG4-tetra-Ac-beta-D-glucose 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1360446-31-6
• 分子式：C₂₅H₃₈O₁₄
• 分子量：562.559999999999
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-SS-PEG3-azide

Azido-PEG3-SS-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1310827-27-0
• 分子式：C₁₆H₃₂N₆O₆S₂
• 分子量：468.592
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

21-[D(+)-生物素基氨基]-4,7,10,13,16,19-六氧杂二十一烷酸

Biotin-PEG6-acid 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可以用来制备 PROTAC。

• CAS号：1352814-10-8
• 分子式：C₂₅H₄₅N₃O₁₀S
• 分子量：579.704
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：818.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：448.8±34.3 °C

HaloPROTAC 2

HaloPROTAC 2, 是一种含有氯代烷烃的 PROTAC,可诱导 HaloTag 融合蛋白的降解。

• CAS号：1799506-06-1
• 分子式：C₃₈H₅₉ClN₄O₉S
• 分子量：783.41
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG4-Desthiobiotin

DBCO-PEG4-Desthiobiotin 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2032788-37-5
• 分子式：C₃₉H₅₃N₅O₈
• 分子量：719.87
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG3-alcohol

S-acetyl-PEG3-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：153870-20-3
• 分子式：C₈H₁₆O₄S
• 分子量：208.27500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Iodo-PEG4-N3

Iodo-PEG4-N3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：936917-36-1
• 分子式：C₈H₁₆IN₃O₃
• 分子量：329.135
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG24-NHS ester

Azido-PEG24-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2375600-46-5
• 分子式：C₅₅H₁₀₄N₄O₂₈
• 分子量：1269.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG6-NHS ester

Biotin-PEG6-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055045-04-8
• 分子式：C₂₉H₄₈N₄O₁₂S
• 分子量：676.78
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG7-azide

Boc-NH-PEG7-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：206265-96-5
• 分子式：C₂₁H₄₂N₄O₉
• 分子量：494.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-4-NH-PEG1-COO(t-Bu)

Thalidomide-4-NH-PEG1-COO(t-Bu) 是 t-Bu 修饰的 Thalidomide (HY-14658),可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-4-NH-PEG1-COO(t-Bu) 末端的 t-Bu 保护基团,可在酸性条件下脱除,进而参与 PROTAC 分子的合成。Thalidomide-4-NH-PEG1-COO(t-Bu) 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体。

• CAS号：2140807-19-6
• 分子式：C₂₂H₂₇N₃O₇
• 分子量：445.47
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK4 degrader-1

PROTAC IRAK4 degrader-1 是一种 PROTAC IRAK4 降解剂,详细信息请参考专利文献 US20190192668A1 中的化合物 I-210。PROTAC IRAK4 degrader-1 浓度为 0.01,0.1 和 1 μM 时作用于 OCI-LY-10 细胞,分别造成 <20%,>20-50% 和 >50% IRAK4 蛋白降解。

• CAS号：2360533-90-8
• 分子式：C₄₄H₃₉F₃N₁₂O₇
• 分子量：904.85
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG8-Tos

Tos-PEG8-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：57436-38-1
• 分子式：C₃₀H₄₆O₁₃S₂
• 分子量：678.80800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

七甘醇

Heptaethylene glycol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5617-32-3
• 分子式：C₁₄H₃₀O₈
• 分子量：326.383
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：435.0±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.9±27.3 °C

Fmoc-PEG3-alcohol

Fmoc-PEG3-醇是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：560088-66-6
• 分子式：C₂₁H₂₅NO₅
• 分子量：371.42700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.208g/cm3
• 沸点：581.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.5ºC

m-PEG6-amino-Mal

m-PEG6-amino-Mal 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1644231-07-1
• 分子式：C₂₀H₃₄N₂O₉
• 分子量：446.492
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：604.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：319.4±31.5 °C

NU223612

NU223612是一种有效的PROTAC(PROTACs),其降解Kd为640nM的吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)(吲哚胺2,3-双加酶(IDO))。NU223612通过CRBN介导的蛋白酶体降解有效地降解IDO1蛋白。NU223612以290nM的亲和力与CRBN结合。NU223612可以穿过血脑屏障(BBB)[1]。

• CAS号：2759420-43-2
• 分子式：C₄₉H₅₅FN₆O₉
• 分子量：890.99
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG3-SSPy

Acid-PEG3-SSPy 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2088570-69-6
• 分子式：C₁₄H₂₁NO₅S₂
• 分子量：347.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG6-Boc

S-acetyl-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-39-1
• 分子式：C₂₁H₄₀O₉S
• 分子量：468.602
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：522.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：242.0±18.1 °C

DNP-NH-PEG4-C2-Boc

DNP-NH-PEG4-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-31-1
• 分子式：C₂₁H₃₃N₃O₁₀
• 分子量：487.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vipivotide tetraxetan Linker

Vipivotide tetraxetan Linker 是一种有效的肽类接头,可用于合成 Vipivotide tetraxetan (PSMA-617)。 Vipivotide tetraxetan (PSMA-617) 是用于合成 177Lu-PSMA-617 的配体,177Lu-PSMA-617 是用于治疗前列腺癌的一种放射性分子。

• CAS号：1703768-74-4
• 分子式：C₃₃H₄₅N₅O₉
• 分子量：655.74
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SMPH Crosslinker

SMPH Crosslinker 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：367927-39-7
• 分子式：C₁₇H₂₁N₃O₇
• 分子量：379.36500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG8-ethoxycarbonyl-propanoic acid

m-PEG8-ethoxycarbonyl-propanoic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-75-1
• 分子式：C₂₁H₄₀O₁₂
• 分子量：484.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-NH-PEG1-NH2 hydrochloride

Thalidomide-5-NH-PEG1-NH2 hydrochloride 是一种基于 Thalidomide (HY-14658) 的,可募集 CRBN 蛋白的 cereblon 配体。Thalidomide-5-NH-PEG1-NH2 hydrochloride 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 分子。例如 THAL-SNS-032 (HY-123937)。

• CAS号：2863634-98-2
• 分子式：C₁₇H₂₁ClN₄O₅
• 分子量：396.83
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-PEG3-NH-Boc

endo-BCN-PEG3-NH-Boc 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。

• CAS号：1807501-84-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-CH2-PEG4-Boc

Ald-CH2-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1415329-20-2
• 分子式：C₁₅H₂₈O₇
• 分子量：320.379
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：401.7±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：173.2±26.0 °C

九乙二醇一苯甲醚

Benzyl-PEG9-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：868594-48-3
• 分子式：C₂₅H₄₄O₁₀
• 分子量：504.61100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BIOTIN-十二聚乙二醇-丙酸

Biotin-PEG12-acid 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1621423-14-0
• 分子式：C₃₇H₆₉N₃O₁₆S
• 分子量：844.019
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：932.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：517.9±34.3 °C

Acid-PEG5-TEMPO

Acid-PEG5-TEMPO 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055040-79-2
• 分子式：C₂₃H₄₄N₂O₉
• 分子量：492.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-PEG4-acid

Boc-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2244684-38-4
• 分子式：C₁₆H₃₀O₉
• 分子量：366.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A