蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Propargyl-PEG8-SH

Propargyl-PEG8-SH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1422540-92-8
• 分子式：C₁₉H₃₆O₈S
• 分子量：424.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-methyl-N'-methyl-O-(m-PEG4)-O'-(propargyl-PEG4)-Cy5

N-methyl-N'-methyl-O-(m-PEG4)-O'-(propargyl-PEG4)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-50-5
• 分子式：C₄₇H₆₇ClN₂O₁₀
• 分子量：855.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG6-bromide

Benzyl-PEG6-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1449202-44-1
• 分子式：C₁₉H₃₁BrO₆
• 分子量：435.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.225±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：481.4±40.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-Azidohomoalanine

L-Azidohomoalanine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：120042-14-0
• 分子式：C₄H₈N₄O₂
• 分子量：144.13200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：220-223ºC
• 闪点：N/A

TNF-α-IN-1

TNF-α-IN-1是 TNF-α 抑制剂,来自专利 US20030096841A1,化合物实例 I-7.

• CAS号：444287-49-4
• 分子式：C₁₆H₁₄ClN₃O₅
• 分子量：363.753
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：718.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：388.4±32.9 °C

Tetrazine-Ph-acid

Tetrazine-Ph-acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1380500-92-4
• 分子式：C₁₀H₈N₄O₂
• 分子量：216.20
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-Aminooxy

m-PEG3-Aminooxy 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：248275-10-7
• 分子式：C₇H₁₇NO₄
• 分子量：179.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAMRA-PEG3-Azide

TAMRA-PEG3-Azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1228100-59-1
• 分子式：C₃₃H₃₈N₆O₇
• 分子量：646.733
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG17-methane

Propargyl-PEG17-methane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2169967-47-7
• 分子式：C₃₆H₇₀O₁₇
• 分子量：774.93
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-N-PEG7-acid

Fmoc-N-amido-PEG7-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1863885-74-8
• 分子式：C₃₂H₄₅NO₁₁
• 分子量：619.700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：758.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：412.2±32.9 °C

N-(m-PEG4)-N'-(DBCO-PEG4)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(DBCO-PEG4)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-76-5
• 分子式：C₆₃H₇₉ClN₄O₁₀
• 分子量：1087.78
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-Ph-PEG6-acid

Ald-Ph-PEG6-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055013-55-1
• 分子式：C₂₃H₃₅NO₁₀
• 分子量：485.52
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ERD-308

ERD-308 是一个强效的、基于PROTAC技术的雌激素受体 (ER) 的降解剂,其在MCF-7 细胞中测得的DC50 值为 0.17 nM。

• CAS号：2320561-35-9
• 分子式：C₅₅H₆₅N₅O₉S₂
• 分子量：1004.26
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BET降解剂-2

PROTAC BET degrader-2 是一种强效的 溴域及末端外 (BET) 蛋白的降解剂,在 RS4;11 细胞中测得其对细胞生长的 IC50 值为 9.6 nM,并能实现肿瘤消退。

• CAS号：2093388-33-9
• 分子式：C₄₁H₄₂N₁₀O₆
• 分子量：770.84
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-羟基丙酸甲酯

Methyl 3-hydroxypropanoate 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：6149-41-3
• 分子式：C₄H₈O₃
• 分子量：104.104
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：180.5±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：72.6±12.6 °C

Propargyl-PEG5-OH

Propargyl-PEG5-OH 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG5-OH 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1036204-60-0
• 分子式：C₁₃H₂₄O₆
• 分子量：276.326
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：368.1±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：176.4±26.5 °C

苄基-乙二醇-氨基

Benzyl-PEG2-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1268135-96-1
• 分子式：C₁₁H₁₇NO₂
• 分子量：195.258
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-Maleimidocaproic acid sulfo-NHS

6-Maleimidocaproic acid sulfo-NHS 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：103848-61-9
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₉S
• 分子量：388.35000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-5-C9-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-5-C9-NH2 hydrochloride 是一种基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 配体,用于募集 cereblon 蛋白。Pomalidomide-5-C9-NH2 hydrochloride 可通过 linker 连接到蛋白质配体上形成 PROTAC。

• CAS号：2925306-22-3
• 分子式：C₂₂H₃₁ClN₄O₄
• 分子量：450.96
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG9-acid

Propargyl-PEG9-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1613752-50-3
• 分子式：C₂₂H₄₀O₁₁
• 分子量：480.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Biotin-N-bis(PEG4-acid)

N-Biotin-N-bis(PEG4-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1964503-35-2
• 分子式：C₃₂H₅₇N₃O₁₄S
• 分子量：739.87
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sulfone-Bis-PEG4-acid

Sulfone-Bis-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055024-37-6
• 分子式：C₂₂H₄₂O₁₄S
• 分子量：562.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-Thalidomide

生物素沙利度胺是一种用于PROTAC和靶向蛋白质降解研究的cereblon亲和探针。

• CAS号：2230857-87-9
• 分子式：C₄₄H₆₄N₈O₁₃S
• 分子量：945.09
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N,N'-DME-N-PEG2-Boc

N,N'-DME-N-PEG2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2279944-69-1
• 分子式：C₁₅H₃₂N₂O₄
• 分子量：304.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4-Dibromo-Mal-PEG4-Boc

3,4-Dibromo-Mal-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2030168-38-6
• 分子式：C₁₉H₂₉Br₂NO₈
• 分子量：559.24
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,7,10-三氧-1,13-十三烷二胺

PROTAC Linker 24 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 24 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：4246-51-9
• 分子式：C₁₀H₂₄N₂O₃
• 分子量：220.309
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：310.6±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：-32 °C
• 闪点：148.0±17.4 °C

TCO-PEG3-acid

TCO-PEG3-acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG3-acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2141981-86-2
• 分子式：C₁₈H₃₁NO₇
• 分子量：373.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-CH2-NH2 hydrochloride

沙利度胺-5-CH2-NH2(盐酸盐)是用于补充CRBN蛋白的沙利度胺基脑啡肽配体。沙利度胺-5-CH2-NH2(盐酸盐)可以通过连接物连接到蛋白质的配体上,从而形成PROTACs[1]。

• CAS号：1010100-22-7
• 分子式：C₁₄H₁₄ClN₃O₄
• 分子量：323.73
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG4-acid

Aminooxy-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807537-38-7
• 分子式：C₁₁H₂₃NO₇
• 分子量：281.303
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：448.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：225.1±28.7 °C

N-Boc-1,6-二氨基己烷

NH2-C6-NH-Boc 是一种 PROTAC 连接桥 (PROTAC linker),属于 alkyl/ether 类。NH2-C6-NH-Boc 是可以用于基于 PROTAC 技术的 Mcl-1 抑制剂。

• CAS号：51857-17-1
• 分子式：C₁₁H₂₄N₂O₂
• 分子量：216.320
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：325.3±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：150.5±23.2 °C