蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Boc-NH-PEG3-NHS ester

Boc-NH-PEG3-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250216-93-2
• 分子式：C₁₈H₃₀N₂O₉
• 分子量：418.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG7-4-nitrophenyl carbonate

m-PEG7-4-nitrophenyl carbonate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：678150-56-6
• 分子式：C₂₀H₃₁NO₁₁
• 分子量：461.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蛋白质降解剂1 TFA

Protein degrader 1 TFA 是 VHL 的一种小分子配体,VHL 是一种 E3 连接酶,可被广泛用于 PROTAC 技术研究中。

• CAS号：1631137-51-3
• 分子式：C₂₄H₃₁F₃N₄O₅S
• 分子量：544.59
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苄基-五聚乙二醇-叠氮

Benzyl-PEG5-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：86770-72-1
• 分子式：C₁₇H₂₇N₃O₅
• 分子量：353.413
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-C-Boc

Azido-PEG3-C-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：172531-36-1
• 分子式：C₁₂H₂₃N₃O₅
• 分子量：289.32800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methylamino-PEG2-acid

Methylamino-PEG2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807503-87-2
• 分子式：C₈H₁₇NO₄
• 分子量：191.225
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：310.2±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：141.4±23.7 °C

Azido-PEG12-NHS ester

Azido-PEG12-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2363756-50-5
• 分子式：C₃₁H₅₆N₄O₁₆
• 分子量：740.79
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC Linker 4

PROTAC Linker 4 是一种 PROTAC 连接桥,可用于合成含氯烷烃的 PROTACs (HaloPROTACs)。

• CAS号：1799506-30-1
• 分子式：C₁₆H₃₁ClO₇
• 分子量：370.87
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N,N'-DME-N,N'-Bis-PEG2-acid

N,N'-DME-N,N'-Bis-PEG2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-61-8
• 分子式：C₁₈H₃₆N₂O₈
• 分子量：408.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

15-(Boc-氨基)-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸

Boc-NH-PEG4-CH2CH2COOH 是一种基于PEG 的PROTAC linker,用于合成 PROTAC。Boc-NH-PEG4-CH2CH2COOH 也是一种可降解的 ADC linker,用于合成可降解的抗体偶联药物 (ADC) 的 ADC linker。

• CAS号：756525-91-4
• 分子式：C₁₆H₃₁NO₈
• 分子量：365.419
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：504.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.9±30.1 °C

D-吖啶-2-羧酸

(R) -氮杂环丁烷-2-羧酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。(R) -氮杂环丁烷-2-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可以

• CAS号：7729-30-8
• 分子式：C₄H₇NO₂
• 分子量：101.104
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：242.0±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：209-211ºC
• 闪点：100.1±25.4 °C

Bromo-PEG3-CH2-Boc

Bromo-PEG3-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-71-4
• 分子式：C₁₂H₂₃BrO₅
• 分子量：327.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lenalidomide-4-aminomethyl hydrochloride

来那度胺-4-氨基甲基盐酸盐是用于补充CRBN蛋白的来那度胺基cereblon(CRBN)配体。来那度胺-4-氨基甲基盐酸盐可通过连接剂连接到蛋白质配体,形成PROTAC[1]

• CAS号：444289-05-8
• 分子式：C₁₄H₁₆ClN₃O₃
• 分子量：309.75
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-六聚乙二醇-叠氮

Azido-PEG6-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Azido-PEG6-amine 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：957486-82-7
• 分子式：C₁₄H₃₀N₄O₆
• 分子量：350.41100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG2-NHBoc

Propargyl-PEG2-NHBoc 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。Propargyl-PEG2-NHBoc 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG2-NHBoc 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：869310-84-9
• 分子式：C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量：243.29900
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-吖丁啶羧酸

氮杂环丁烯-3-羧酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。氮杂环丁-3-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：36476-78-5
• 分子式：C₄H₇NO₂
• 分子量：101.104
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：242.0±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：286 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：100.1±25.4 °C

N-Me-N-bis-PEG4

N-Me-N-bis-PEG4 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055046-22-3
• 分子式：C₁₇H₃₇NO₈
• 分子量：383.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK4 degrader-7

PROTAC IRAK4降解剂-7(化合物I-417)是一种具有抗肿瘤活性的口服活性PROTAC-IRAK4分解剂[1]。

• CAS号：2432994-31-3
• 分子式：C₄₄H₄₉F₂N₁₁O₆
• 分子量：865.93
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-苄氧基乙醇

2-(Benzyloxy)ethanol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。2-(Benzyloxy)ethanol 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：622-08-2
• 分子式：C₉H₁₂O₂
• 分子量：152.190
• 类别：组胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：254.4±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：<-75ºC
• 闪点：108.0±14.6 °C

PEG20-Tos

PEG20-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2179113-08-5
• 分子式：C₄₇H₈₈O₂₃S
• 分子量：1053.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DNP-四聚乙二醇-羧酸

DNP-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：858126-76-8
• 分子式：C₁₇H₂₅N₃O₁₀
• 分子量：431.39500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-L-3-吖丁啶羧酸

Fmoc-azetidine-3-羧酸是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。Fmoc-azetidine-3-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：193693-64-0
• 分子式：C₁₉H₁₇NO₄
• 分子量：323.343
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：543.3±43.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：174 °C
• 闪点：282.3±28.2 °C

AR antagonist 1 hydrochloride

AR拮抗剂1(化合物29)盐酸盐是一种强效雄激素受体(AR)拮抗剂,在PROTAC ARD-266(HY-133020)的合成中与对VHL蛋白具有弱结合亲和力的E3连接酶配体结合[1]。

• CAS号：1818885-55-0
• 分子式：C₁₅H₂₀Cl₂N₂O
• 分子量：315.24
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-氨基丙酸叔丁酯

Boc-C2-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：15231-41-1
• 分子式：C₇H₁₅NO₂
• 分子量：145.19900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：192.3°C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-Tos

Propargyl-PEG4-Tos 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG4-Tos 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Propargyl-PEG4-Tos 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：875770-32-4
• 分子式：C₁₈H₂₆O₇S
• 分子量：386.460
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：498.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.0±28.7 °C

endo-BCN-PEG4-PFP ester

endo-BCN-PEG4-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1421932-52-6
• 分子式：C₂₈H₃₄F₅NO₈
• 分子量：607.563
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：650.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：347.5±31.5 °C

HDAC6 degrader-1

HDAC6降解剂-1是一种包含选择性HDAC6抑制剂Nexturastat a(Nex a)作为HDAC6粘合剂、连接剂和用于招募E3连接酶的配体的PROTAC。HDAC6降解剂-1诱导HDAC6的显著降解,对其他HDACs表现出优异的选择性,并显示出对细胞增殖的有效抑制[1]。

• CAS号：2439058-23-6
• 分子式：C₄₀H₄₅N₉O₉
• 分子量：795.84
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TBDMS-PEG4-OH

TBDMS-PEG4-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：134179-40-1
• 分子式：C₁₄H₃₂O₅Si
• 分子量：308.486
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：349.6±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：165.2±23.7 °C

3-羟甲基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯

1-Boc-azetidine-3-yl-甲醇是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。1-Boc-azetidine-3-yl-甲醇也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：142253-56-3
• 分子式：C₉H₁₇NO₃
• 分子量：187.236
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：270.3±13.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：55 °C
• 闪点：117.3±19.8 °C

Lenalidomide-5-aminomethyl

来那度胺-5-氨基甲基是以来那度胺为基础的脑啡肽(CRBN)配体,用于补充CRBN蛋白。来那度胺-5-氨基甲基可通过连接物连接到蛋白质的配体,形成PROTAC[1]。

• CAS号：1010100-28-3
• 分子式：C₁₄H₁₅N₃O₃
• 分子量：273.29
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A