抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

γ-鹅膏毒素

γ-Amanitin 是从蘑菇中分离得到 ADC 细胞毒素 (ADC cytotoxin)。γ-Amanitin 抑制 RNA 聚合酶 II (RNA polymerase II) 并干扰 mRNA 的合成。γ-Amanitin 与 α-Amanitin (HY-19610) 和 β-Amanitin (HY-125586) 具有相似的作用。

• CAS号：21150-23-2
• 分子式：C₃₉H₅₄N₁₀O₁₃S
• 分子量：902.970
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：1566.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：901.2±34.3 °C

Fmoc-PEG4-GGFG-CH2-O-CH2-Cbz

Fmoc-PEG4-GGFG-CH2-O-CH2-Cbz 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联活性分子 (ADC)。

• CAS号：2914227-56-6
• 分子式：C₅₁H₆₂N₆O₁₄
• 分子量：983.07
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Gly-Gly-Phe-OtBu

Fmoc-Gly-Gly-Phe-OtBu 是一种常用的可降解的抗体-药物偶联物 (ADCs) 的连接桥。

• CAS号：236426-37-2
• 分子式：C₃₂H₃₅N₃O₆
• 分子量：557.64
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯盐酸盐

氮杂环丁烯-3-羧酸甲酯盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。氮芥-3-羧酸甲酯盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC<

• CAS号：100202-39-9
• 分子式：C₅H₁₀ClNO₂
• 分子量：151.591
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：190.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：93.0 to 97.0 °C
• 闪点：69.3ºC

16-氨基-5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六烷酸 1,1-二甲基乙酯

Boc-NH-PEG4-CH2CH2NH2 是一种可降解的 5 单元 PEG 类 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：811442-84-9
• 分子式：C₁₅H₃₂N₂O₆
• 分子量：336.42400
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.059
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：222 °C

Azido-PEG9-acid

Azido-PEG9-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 9 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1670249-37-2
• 分子式：C₂₁H₄₁N₃O₁₁
• 分子量：511.564
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-芴甲氧羰基-12-氨基-4,7,10-三氧杂十二酸

Fmoc-NH-PEG3-CH2CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：867062-95-1
• 分子式：C₂₄H₂₉NO₇
• 分子量：443.490
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：651.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：348.0±31.5 °C

15-(Boc-氨基)-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸

Boc-NH-PEG4-CH2CH2COOH 是一种基于PEG 的PROTAC linker,用于合成 PROTAC。Boc-NH-PEG4-CH2CH2COOH 也是一种可降解的 ADC linker,用于合成可降解的抗体偶联药物 (ADC) 的 ADC linker。

• CAS号：756525-91-4
• 分子式：C₁₆H₃₁NO₈
• 分子量：365.419
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：504.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.9±30.1 °C

4-(4-乙酰基苯氧基)丁酸

AcBut是一种可切割的奥佐菌素连接物,用于合成奥佐菌素(ADC的药物连接物结合物[1])。

• CAS号：65623-82-7
• 分子式：C₁₂H₁₄O₄
• 分子量：222.23700
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.175±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：426.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：166.6ºC

D-吖啶-2-羧酸

(R) -氮杂环丁烷-2-羧酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。(R) -氮杂环丁烷-2-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可以

• CAS号：7729-30-8
• 分子式：C₄H₇NO₂
• 分子量：101.104
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：242.0±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：209-211ºC
• 闪点：100.1±25.4 °C

氨基-六聚乙二醇-叠氮

Azido-PEG6-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Azido-PEG6-amine 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：957486-82-7
• 分子式：C₁₄H₃₀N₄O₆
• 分子量：350.41100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG2-NHBoc

Propargyl-PEG2-NHBoc 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。Propargyl-PEG2-NHBoc 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG2-NHBoc 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：869310-84-9
• 分子式：C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量：243.29900
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-吖丁啶羧酸

氮杂环丁烯-3-羧酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。氮杂环丁-3-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：36476-78-5
• 分子式：C₄H₇NO₂
• 分子量：101.104
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：242.0±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：286 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：100.1±25.4 °C

Me-Tet-PEG5-COOH

Me-Tet-PEG5-COOH 是含有 5 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG5-COOH 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2143964-72-9
• 分子式：C₂₄H₃₅N₅O₈
• 分子量：521.56
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methyltetrazine-DBCO

Methyltetrazine-DBCO 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1802238-48-7
• 分子式：C₃₄H₃₃N₇O₇S
• 分子量：683.73
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-MeVal

N-Boc-MeVal 是带 BOC 保护基团的 ADC linker。

• CAS号：1268729-59-4
• 分子式：C₁₂H₂₃NO₄
• 分子量：245.31532
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-L-3-吖丁啶羧酸

Fmoc-azetidine-3-羧酸是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。Fmoc-azetidine-3-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：193693-64-0
• 分子式：C₁₉H₁₇NO₄
• 分子量：323.343
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：543.3±43.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：174 °C
• 闪点：282.3±28.2 °C

Propargyl-PEG4-Tos

Propargyl-PEG4-Tos 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG4-Tos 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Propargyl-PEG4-Tos 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：875770-32-4
• 分子式：C₁₈H₂₆O₇S
• 分子量：386.460
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：498.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.0±28.7 °C

BS2G Crosslinker disodium

BS2G Crosslinker (disodium) 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：881415-72-1
• 分子式：C₁₃H₁₂N₂Na₂O₁₄S₂
• 分子量：509.37500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-vc-PAB-NH2

MC-vc-PAB-NH2 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1616727-20-8
• 分子式：C₃₁H₄₆N₈O₈
• 分子量：658.75
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-羟甲基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯

1-Boc-azetidine-3-yl-甲醇是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。1-Boc-azetidine-3-yl-甲醇也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：142253-56-3
• 分子式：C₉H₁₇NO₃
• 分子量：187.236
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：270.3±13.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：55 °C
• 闪点：117.3±19.8 °C

尾海兔素10

Dolastatin 10 是一种有效的从海洋软体动物Dolabela auricularia中分离出来的抗有丝分裂肽,抑制微管蛋白聚合。

• CAS号：110417-88-4
• 分子式：C₄₂H₆₈N₆O₆S
• 分子量：785.091
• 类别：多肽产品

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：903.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：500.3±34.3 °C

Propargyl-C8-amido-PEG2-NHS ester

Propargyl-C8-amido-PEG2-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1006592-59-1
• 分子式：C₂₂H₃₄N₂O₇
• 分子量：438.51
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2-(2-(2-(2-溴乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯

N-Boc-PEG4-bromide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1076199-21-7
• 分子式：C₁₃H₂₆BrNO₅
• 分子量：356.25300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：422.1±35.0°C at 3 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG4-Maleimide

DBCO-PEG4-Maleimide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1480516-75-3
• 分子式：C₃₆H₄₂N₄O₉
• 分子量：674.740
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：965.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：537.6±34.3 °C

SGD-1882

SGD-1882 是一种有细胞毒性的 DNA 小沟交联剂,为 PBD 二聚体,可以作为 ADC 的有效载荷。

• CAS号：1222490-34-7
• 分子式：C₄₂H₃₉N₅O₇
• 分子量：725.788
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：977.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：545.1±34.3 °C

对甲苯磺酸3-丁炔酯

Propargyl-Tos 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：23418-85-1
• 分子式：C₁₁H₁₂O₃S
• 分子量：224.276
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：352.0±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：166.7±23.2 °C

Fmoc-NH-PEG2-NH2

Fmoc-aminooxy-PEG2-NH2 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：190249-87-7
• 分子式：C₁₉H₂₂N₂O₅
• 分子量：358.39
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Seco-DUBA

Seco DUBA是一种双卡霉素(DUBA)前药,含有两个羟基,每个羟基可通过连接剂与抗体偶联。Seco DUBA可用于合成抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：1227961-59-2
• 分子式：C₂₉H₂₃ClN₄O₄
• 分子量：526.97
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NO2-SPDMV-sulfo

NO2-SPDMV-sulfo 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663599-00-6
• 分子式：C₁₅H₁₇N₃O₉S₃
• 分子量：479.51
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A