抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

Mytoxin B

Mytoxin B 是 ADC 细胞毒素 (ADC cytotoxin)。Mytoxin B 是一种大环内脂,其作用类似于 LY294002 (HY-10108)。Mytoxin B通过 PI3K/Akt 通路诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：105049-15-8
• 分子式：C₂₉H₃₆O₉
• 分子量：528.59100
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SPDB linker

SPDB linker 用于抗体-药物缀合物 (ADC) 的可切割性谷胱甘肽接头。

• CAS号：1284250-78-7
• 分子式：C₄₂H₆₁ClN₄O₁₁S₂
• 分子量：897.54
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-carfilzomib

MC-Val-Cit-PAB-carfilzomib 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Val-Cit-PAB-carfilzomib 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：2055896-83-6
• 分子式：C₆₈H₉₆N₁₁O₁₃
• 分子量：1275.56
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Pentynoyl-Val-Ala-PAB-PNP

4-戊炔基-Val-Ala-PAB-PNP是一种可裂解的ADC接头,已用于合成隐藻素缀合物[1]。

• CAS号：1956294-76-0
• 分子式：C₂₇H₃₀N₄O₈
• 分子量：538.55
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,3'-二硫代二丙酸二(N-羟基丁二酰亚胺)酯[交联剂]

DSP Crosslinker 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,用于合成可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：57757-57-0
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₈S₂
• 分子量：404.415
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：560.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：128-133 °C
• 闪点：292.6±32.9 °C

Propargyl-PEG4-thiol

Propargyl-PEG4-thiol 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1347750-80-4
• 分子式：C₁₁H₂₀O₄S
• 分子量：248.339
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：332.9±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：155.1±26.5 °C

叠氮-五聚乙二醇-羧酸

Azido-PEG3-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC), 比如CPT-APO (CPT: Camptothecin (HY-16560)) 偶联物.

• CAS号：1425973-16-5
• 分子式：C₁₃H₂₅N₃O₇
• 分子量：379.406
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NO2-SPDB-sulfo

NO2-SPDB-sulfo 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663598-89-8
• 分子式：C₁₃H₁₃N₃O₉S₃
• 分子量：451.45
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-SS-amine

BCN-SS-amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1435784-65-8
• 分子式：C₁₅H₂₄N₂O₂S₂
• 分子量：328.49
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(4S)-4-羟基-L-脯氨酸盐酸盐

顺-4-羟基-L-脯氨酸盐酸盐是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。顺-4-羟基-L-脯氨酸盐酸盐也是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：441067-49-8
• 分子式：C₅H₁₀ClNO₃
• 分子量：167.591
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17-氨基-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷醇

Amino-PEG5-acid 是一种不可降解的 6 单元 PEG 类 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：39160-70-8
• 分子式：C₁₂H₂₇NO₆
• 分子量：281.346
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：388.0±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.5±26.5 °C

VcMMAE

VcMMAE是抗体药物复合体的一部分 (drug-linker conjugate for ADC),具有抗癌活性,它由MMAE和Vc连接而成。

• CAS号：646502-53-6
• 分子式：C₆₈H₁₀₅N₁₁O₁₅
• 分子量：1316.626
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1347.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：768.8±34.3 °C

Aniline-MPB-amino-C3-PBD

Aniline-MPB-amino-C3-PBD,是一种由吡咯苯二氮卓 (PBD) 组成的细胞毒性药物。Aniline-MPB-amino-C3-PBD 是一种序列选择性 DNA 小沟结合剂。Aniline-MPB-amino-C3-PBD 作为 ADC 的有效载荷。具有抗微生物活性。

• CAS号：2412923-79-4
• 分子式：C₄₂H₄₆N₈O₆
• 分子量：758.86
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-氨基-3,6,9,12,15,18-六氧杂廿一烷-21-油酸

NH2-PEG6-CH2CH2COOH 是一种可降解的 6 单元 PEG 类 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：905954-28-1
• 分子式：C₁₅H₃₁NO₈
• 分子量：353.40900
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclooctyne-O-amido-PEG2-NHS ester

Cyclooctyne-O-amido-PEG2-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-22-6
• 分子式：C₂₁H₃₀N₂O₈
• 分子量：438.47
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG3-NHBoc

Me-Tet-PEG3-NHBoc 是含有 3 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG3-NHBoc 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2141976-32-9
• 分子式：C₂₄H₃₆N₆O₆
• 分子量：504.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG8-NH2

Propargyl-PEG8-NH2 (compound 3b) 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1196732-52-1
• 分子式：C₁₉H₃₇NO₈
• 分子量：407.499
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：477.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：232.8±21.0 °C

Hygrolidin

Hygrolidin 是一种 16 元大环内酯类抗生素,来自于吸水链霉菌 (Streptomyces hygroscopicus) D-1166。Hygrolidin 对 Valsa ceratosperma 具有抗真菌活性。Hygrolidin 诱导 p21 表达并中止 G1 和 S 期的细胞周期进程。Hygrolidin 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：83329-73-1
• 分子式：C₃₈H₅₈O₁₁
• 分子量：690.86100
• 类别：真菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-Hydroxyethyl carbamate-(10Me-11F-Camptothecin)

7-Hydroxyethyl carbamate-(10Me-11F-Camptothecin) 是一种喜树碱 (Camptothecin (HY-16560)) 类似物。7-Hydroxyethyl carbamate-(10Me-11F-Camptothecin) 是一种 ADC 细胞毒素,可用于 ADC 的合成和癌症研究。

• CAS号：2873460-17-2
• 分子式：C₂₅H₂₄FN₃O₇
• 分子量：497.47
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柠檬酸柔红霉素

枸橼酸柔红霉素(柔红霉素)是一种具有强抗肿瘤活性的拓扑异构酶II抑制剂。枸橼酸柔红霉素抑制DNA和RNA合成。枸橼酸柔红霉素是一种细胞毒素,可抑制癌细胞存活并诱导凋亡和坏死。枸橼酸柔红霉素也是蒽环类抗生素。枸橼酸柔红霉素可用于研究感染和多种癌症,包括白血病、非霍奇金淋巴瘤、尤文氏肉瘤、肾母细胞瘤[1][2][4][5]。

• CAS号：1884557-85-0
• 分子式：C₃₃H₃₇NO₁₇
• 分子量：719.64
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Stabilized lactone

Stabilized lactone (Drug linker 2) 是一种稳定的内酯化合物,由 ADC 毒物 SN-38 和 linker 组成。Stabilized lactone 对 L540cy 细胞和 Ramos 细胞具有细胞毒性,IC50 分别为 99 和 105 ng/mL。

• CAS号：2246380-70-9
• 分子式：C₅₀H₅₄N₆O₂₀S
• 分子量：1091.06
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-8-Azido-2-(Fmoc-amino)octanoic acid

(R)-8-Azido-2-(Fmoc-amino)octanoic acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1191429-18-1
• 分子式：C₂₃H₂₆N₄O₄
• 分子量：422.48
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG3-Maleimide

Me-Tet-PEG3-Maleimide 是含有 3 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG3-Maleimide 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2141976-31-8
• 分子式：C₂₆H₃₃N₇O₇
• 分子量：555.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Gly-Gly-Phe-Gly-PAB-PNP

MC-Gly-Gly-苯丙氨酸-Gly-PAB-PNP是合成抗人表皮生长因子受体抗体药物结合物的连接物[1]。

• CAS号：2632342-16-4
• 分子式：C₃₉H₄₁N₇O₁₂
• 分子量：799.78
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NAMPT抑制剂-接头1

NAMPT inhibitor-linker 1 为 ADC 的一部分,由一种 NAMPT 的抑制剂作为有效载荷和一个连接物组成。ADC-3 由一个 NAMPT inhibitor-linker 1 和一个 anti-c-Kit 单克隆抗体组成,对表达 c-Kit 的细胞具有抑制作用,比如 GIST-T1 和 NCI-H526 细胞,IC50 值分别为 <3 pM 和 9 pM。

• CAS号：2241019-57-6
• 分子式：C₃₆H₃₇FN₆O₆
• 分子量：668.71
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VAL-CIT-PAB-MMAE

Val-Cit-PAB-MMAE是抗体-药物偶联物的一部分。由肽段Val-Cit-PAB和抗有丝分裂剂单甲基阿司他丁(MMAE)连接而成。

• CAS号：644981-35-1
• 分子式：C₅₈H₉₄N₁₀O₁₂
• 分子量：1123.427
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1211.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：686.7±34.3 °C

Me-Tet-PEG4-COOH

Me-Tet-PEG4-COOH 是含有 4 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG4-COOH 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2141976-30-7
• 分子式：C₂₂H₃₁N₅O₇
• 分子量：477.51
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

六乙二醇一苯甲醚

BnO-PEG6-OH 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：24342-68-5
• 分子式：C₁₉H₃₂O₇
• 分子量：372.453
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：473.6±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.3±27.3 °C

Sulfo-SPDP-C6-NHS sodium

Sulfo-SPDP-C6-NHS sodium 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：169751-10-4
• 分子式：C₁₈H₂₂N₃NaO₈S₃
• 分子量：527.56700
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.53g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：185-187ºC
• 闪点：N/A

丙酸叔丁酯-四聚乙二醇

Hydroxy-PEG4-(CH2)2-Boc 是一种用于合成抗体-药物偶联物 (ADC) 的 ADC linker,Hydroxy-PEG4-(CH2)2-Boc 源于专利WO2004008101A2 (化合物 191)。

• CAS号：518044-32-1
• 分子式：C₁₅H₃₀O₇
• 分子量：322.39500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A