抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

氨基九甘醇单甲醚

m-PEG9-Amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：211859-73-3
• 分子式：C₁₉H₄₁NO₉
• 分子量：427.53000
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.06
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gly-Cyclopropane-Exatecan

Gly环丙烷Exatecan参与合成抗B7-H4 ADC,含有Exatecan(HY-13631),一种DNA拓扑异构酶I抑制剂。Gly环丙烷Exatecan参与了ADC hu2F7 Exatecan(化合物34)的形成,其在体内和体外显示出抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2414254-49-0
• 分子式：C₃₂H₃₄FN₅O₇
• 分子量：619.64
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-3-(3-(((烯氧基)羰基)氨基)苯基)-2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)-3-甲基丁酸

SC209中间体-1(化合物A7a)是ADC连接体。SC209中间体-1可用于合成ADC[1]。

• CAS号：1977557-93-9
• 分子式：C₂₁H₃₀N₂O₆
• 分子量：406.47
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetrazine-SS-Biotin

Tetrazine-SS-Biotin 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2123482-78-8
• 分子式：C₂₄H₃₂N₈O₃S₃
• 分子量：576.76
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N3-D-Orn(Boc)-OH

N3-D-Orn(Boc)-OH是一种Boc保护的戊酸衍生物,可用作点击化学试剂,已用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：2165877-62-1
• 分子式：C₁₀H₁₈N₄O₄
• 分子量：258.27
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-C3-SSPy

Acid-C3-SSPy是一种可切割的DBA-DM4连接物,用于合成DBA-DM4(HY-128960),DBA-DM4是ADC的药物连接物共轭物[1]。

• CAS号：250266-79-6
• 分子式：C₉H₁₁NO₂S₂
• 分子量：229.319
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：411.6±41.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：202.7±27.6 °C

L-Ornithinamide, N-[[2-[2-(2,5-dihydro-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl)ethoxy]ethoxy]carbonyl]-L-valyl-N5-(aminocarbonyl)-N-[4-[[[(4-nitrophenoxy)carbonyl]oxy]methyl]phenyl]-

Mal-PEG2-Val-Cit-PABA-PNP是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：1345681-52-8
• 分子式：C₃₄H₄₁N₇O₁₃
• 分子量：755.73
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯

1-Boc-氮杂环丁-3-羧酸甲酯是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。1-Boc-氮杂环丁烷-3-羧酸甲酯也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：610791-05-4
• 分子式：C₁₀H₁₇NO₄
• 分子量：215.246
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：269.0±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：116.5±25.4 °C

反式4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐

tans-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。tans-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PR

• CAS号：142347-81-7
• 分子式：C₅H₁₀ClNO₃
• 分子量：167.591
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：368.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：176.7ºC

Fmoc-L-赖氨酸盐酸盐

Fmoc-Lys-OH盐酸盐是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Fmoc Lys OH盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：139262-23-0
• 分子式：C₂₁H₂₅ClN₂O₄
• 分子量：404.887
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：607.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.3ºC

MC-VC-PABC-DNA31

MC-VC-PABC-DNA31 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-VC-PABC-DNA31 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：1639352-03-6
• 分子式：C₇₇H₉₄N₁₀O₂₁
• 分子量：1495.62
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

diSPhMC-Asn-Pro-Val-PABC-MMAE

diSPhMC Asn Pro Val PABC MMAE(化合物9)是一种用于合成抗体-药物偶联物(ADC)的有效ADC连接剂[1]。

• CAS号：2893871-68-4
• 分子式：C₈₃H₁₁₅N₁₁O₁₆S₂
• 分子量：1587.00
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-(1-Hydroxy-2-methylpropan-2-yl) methanesulfonothioate

S-(1-Hydroxy-2-methylpropan-2-yl) methanesulfonothioate 是一种谷胱甘肽可切割的连接桥 (ADC linker),用于抗体-药物结合物 (ADCs),属于 Alkyl-Chain 类,是 ADCs 用于 mAb 附着的连接体部分。

• CAS号：2127875-65-2
• 分子式：C₅H₁₂O₃S₂
• 分子量：184.28
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基十甘醇单甲醚

m-PEG10-amine 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 10 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。m-PEG10-amine 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1383658-09-0
• 分子式：C₂₁H₄₅NO₁₀
• 分子量：471.583
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：518.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.4±22.4 °C

Tr-PEG3-OH

Tr-PEG3-OH 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：133699-09-9
• 分子式：C₂₅H₂₈O₄
• 分子量：392.48700
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.126±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：521.8±45.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG4-VC-PAB-DMEA

Mal-PEG4-VC-PAB-DMEA 是一种可降解的 ADC linker,含 Maleimide 基团,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1569261-93-3
• 分子式：C₄₁H₆₅N₉O₁₃
• 分子量：892.01
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-triacetyl-β-D-glucopyranuronate-Ph-ald-NO2

Me-triacetyl-β-D-glucopyranuronate-Ph-ald-NO2 是可降解的 ADC linker,用于 ADC 的合成。

• CAS号：148579-93-5
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₁₃
• 分子量：483.380
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：582.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：219.6±32.1 °C

Asn-Pro-Val-PABC-MMAE TFA

Asn Pro Val PABC MMAE TFA(化合物8)是一种用于合成抗体药物偶联物(ADC)的有效ADC连接剂[1]。

• CAS号：2893871-67-3
• 分子式：C₆₃H₉₇F₃N₁₀O₁₅
• 分子量：1291.50
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

((S)-1-(((S)-1-((4-(羟甲基)苯基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯

Boc-Val-Ala-PAB是一种组织蛋白酶可裂解的ADC接头,用于制备抗体药物偶联物(ADC)[1][2]。

• CAS号：1884577-99-4
• 分子式：C₂₀H₃₁N₃O₅
• 分子量：393.48
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-三聚乙二醇-羧基

Propargyl-PEG3-acid是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,同时也是基于PEG的PROTAC linker,可用于合成6-OHDA-PEG3-yne。6-OHDA-PEG3-yne 包含6-OHDA (HY-B1081, HY-B1081A) 和Propargyl-PEG3-acid。

• CAS号：1347760-82-0
• 分子式：C₁₀H₁₆O₅
• 分子量：216.231
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：348.0±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：131.8±18.6 °C

浦发银行-DM4

SPDB-DM4 是 ADC 的一部分,由 maytansinebased payload (DM4) 和 SPDB 连接而成,具有高效的抗肿瘤活性。

• CAS号：1626359-62-3
• 分子式：C₄₆H₆₃ClN₄O₁₄S₂
• 分子量：995.59
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-PEG4-HyNic

BCN-PEG4-HyNic 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1507370-54-8
• 分子式：C₂₈H₄₁N₅O₆
• 分子量：543.66
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ACLYS-PABC-VC-Aur0101

AmPEG6C2-Aur0131是可酶切的抗-CXCR4药物连接桥缀合物。

• CAS号：1438851-17-2
• 分子式：C₆₆H₁₀₃N₁₃O₁₃S
• 分子量：1318.67
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Gly-Gly-allyl propionate

Fmoc-Gly-Gly-allyl propionate 是一种可降解的 Linker,可用于合成抗体-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugates (ADCs))。

• CAS号：2766214-15-5
• 分子式：C₂₅H₂₆N₂O₇
• 分子量：466.48
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Val-Ala-aminomethyl acetate

Fmoc-Val-Ala-aminomethyl acetate (Compound 58b) 是一种 ADC Linker, 可以用于合成抗体药物偶联物 (ADCs)。

• CAS号：2505045-86-1
• 分子式：C₂₆H₃₁N₃O₆
• 分子量：481.54
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Maleic anhydride-1,4-13C2

琥珀酸酐-13C2是13C标记的琥珀酸酐[1]。琥珀酸酐是从专利WO2009064913A1中提取的环状酸酐和不可催化的ADC连接体。琥珀酸酐可以与该专利的化合物4反应,将前药与靶向多肽的胺或羟基连接[2]。

• CAS号：67519-25-9
• 分子式：C₄H₄O₃
• 分子量：102.05800
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-CH2-PEG3-azide

Ald-CH2-PEG3-azide 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC) 。

• CAS号：1002342-83-7
• 分子式：C₈H₁₅N₃O₄
• 分子量：217.22200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-CH2-PEG5-azide

Ald-CH2-PEG5-azide 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1446282-38-7
• 分子式：C₁₂H₂₃N₃O₆
• 分子量：305.328
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

单甲基澳瑞他汀 D

MMAD 是一种有效的微管 (tubulin) 抑制剂,是抗体药物偶联物 (ADCs) 中的活性分子。

• CAS号：203849-91-6
• 分子式：C₄₁H₆₆N₆O₆S
• 分子量：771.064
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：906.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：501.8±34.3 °C

SC239

SC239是一种可裂解的2-氨基苯基半甾醇药物接头。SC239可以作为ADC的药物接头[1]。

• CAS号：1977557-97-3
• 分子式：C₆₅H₈₄N₁₀O₁₁
• 分子量：1181.42
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A