抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十七烷二酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯

Fmoc-NH-PEG4-CH2CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：557756-85-1
• 分子式：C₂₆H₃₃NO₈
• 分子量：487.54200
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.219
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2-[芴甲氧羰基]-N6-[N-(1-氧代十六烷基)-L-gamma-谷氨酰]-L-赖氨酸 1'-叔丁酯

Fmoc-Lys(Pal-Glu-OtBu)-OH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Fmoc-Lys(Pal-Glu-OtBu)-OH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：1491158-62-3
• 分子式：C₄₆H₆₉N₃O₈
• 分子量：792.055
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：944.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：524.8±34.3 °C

4-[(5-氮杂-3,4:7,8-二苯并环辛-1-炔)-5-基]-4-氧代丁酸-N-琥珀酰亚胺酯

DBCO-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1353016-71-3
• 分子式：C₂₃H₁₈N₂O₅
• 分子量：402.39900
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.43±0.1 g/cm3
• 沸点：670.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH-bis-PEG2

NH-bis-PEG2 是一种不可裂解 (non-cleavable) 的 2 单元 PEG 的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：54384-47-3
• 分子式：C₈H₁₉NO₄
• 分子量：193.24
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gly-NH-CH2-Boc

Gly-NH-CH2-Boc 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联活性分子 (ADC)。

• CAS号：14664-05-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-3VVD-OH

Fmoc-3VVD-OH 是一种可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：863971-44-2
• 分子式：C₃₆H₅₁N₃O₇
• 分子量：637.80604
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminoethyl-SS-propionic acid

Aminoethyl-SS-propionic acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：15579-00-7
• 分子式：C₅H₁₁NO₂S₂
• 分子量：181.27600
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：339.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：138-141ºC
• 闪点：159.1ºC

PEG4 linker

PEG4 linker 是 ADC 药物 ADCT-502 (anti-Her2 Ab) 的一个连接桥。ADCT-502 可用于治疗乳腺癌。

• CAS号：1415246-35-3
• 分子式：C₄₇H₈₂N₆O₁₂
• 分子量：923.19
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Succinimidyl-oxycarbonyl-α-(2-pyridyldithio)toluene

4-Succinimidyl-oxycarbonyl-α-(2-pyridyldithio)toluene 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：160854-54-6
• 分子式：C₁₇H₁₄N₂O₄S₂
• 分子量：374.43
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-vinblastine

MC-Val-Cit-PAB-vinblastine 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Val-Cit-PAB-vinblastine 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：2055896-92-7
• 分子式：C₇₄H₉₇N₁₀O₁₅
• 分子量：1366.62
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E104

E104 (compound 1) 是一种有效和选择性的 TLR7 激动剂。E104 可用于合成 ADC 以引发有效的抗癌活性。E104 诱导小鼠巨噬细胞和 hPBMC 的激活。

• CAS号：1610431-21-4
• 分子式：C₂₁H₂₃N₅
• 分子量：345.44
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-4-乙基-4-羟基-7,8-二氢-1H-吡喃O[3,4-F]吲哚嗪-3,6,10(4H)-酮

Exatecan中间体1(化合物6)是Exatecan(DX-8951、HY-13631)的中间体。Exatecan是一种抗癌剂,属于喜树碱类似物类。Exatecan通过与DNA相互作用干扰肿瘤细胞的增殖和分裂,从而抑制肿瘤生长。Exatecan主要用于研究多种癌症,包括卵巢癌、肺癌和乳腺癌[1][2]。

• CAS号：110351-94-5
• 分子式：C₁₃H₁₃NO₅
• 分子量：263.25
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：666.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：357.0±31.5 °C

九聚乙二醇-叔丁氧羰基

N-Boc-PEG9-alcohol 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2112731-44-7
• 分子式：C₂₃H₄₇NO₁₁
• 分子量：513.619
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：585.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307.6±30.1 °C

DBCO-Sulfo-Link-biotin

DBCO-Sulfo-Link-biotin 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1363444-70-5
• 分子式：C₃₁H₃₅N₅O₇S₂
• 分子量：653.77
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Val-Cit-PABC-Ahx-May

Val-Cit-PABC-Ahx-May 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联活性分子 (ADC)。

• CAS号：2126749-74-2
• 分子式：C₅₇H₈₂ClN₉O₁₅
• 分子量：1168.77
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG6-SS-PEG6-methyl

m-PEG6-SS-PEG6-methyl 是一种可降解 (cleavable) 的含 12 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1007386-15-3
• 分子式：C₂₆H₅₄O₁₂S₂
• 分子量：622.83
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminohexylgeldanamycin hydrochloride

氨基己基格尔德霉素(AHGDM)盐酸盐是格尔德霉素衍生物,是一种有效的HSP90抑制剂。氨基己基格尔德霉素盐酸盐具有抗血管生成和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1146534-45-3
• 分子式：C₃₄H₅₃ClN₄O₈
• 分子量：681.26
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5,8,11,14,17-五氧杂-2-氮杂十九烷二酸 1-芴甲基酯

Fmoc-NH-PEG5-CH2COOH 是一种可降解的ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：635287-26-2
• 分子式：C₂₇H₃₅NO₉
• 分子量：517.56800
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG10-acid

m-PEG10-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 10 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。m-PEG10-acid 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2409969-94-2
• 分子式：C₂₂H₄₄O₁₂
• 分子量：500.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Upifitamab rilsodotin

Upifitamab rilsodotin(XMT-1536)是一种针对NaPi2b的抗体-药物偶联物。Upifitamab rilsodotin可用于癌症研究,包括卵巢癌[1][2]。

• CAS号：2254119-00-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gly-PEG3-amine

Gly-PEG3-amine 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2110448-97-8
• 分子式：C₁₂H₂₇N₃O₄
• 分子量：277.36
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DC41SMe

DC41-SMe 是一种 DC1 衍生物,对 Ramos、Namalwa 和 HL60/s 细胞显示细胞毒性,IC50 值为 18-25 pM。DC1,CC-1065 的简化类似物,是用于靶向治疗癌症的细胞毒性 DNA 烷基化酶的抗体偶联物。

• CAS号：1354787-71-5
• 分子式：C₃₈H₃₆ClN₅O₄S₂
• 分子量：726.31
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PC Biotin-PEG3-azide

PC Biotin-PEG3-azide 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1937270-46-6
• 分子式：C₃₅H₅₅N₉O₁₂S
• 分子量：825.93
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇

Amino-PEG4-alcohol 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可以用于合成 PROTAC。Amino-PEG4-alcohol 也是一个不可降解的 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：86770-74-3
• 分子式：C₈H₁₉NO₄
• 分子量：193.241
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：301.6±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：136.2±23.7 °C

17-氨基-10-氧代-3,6,12,15-四氧杂-9-氮杂十七烷酸

AEEA-AEEA是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。AEEA-AEEA也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：1143516-05-5
• 分子式：C₁₂H₂₄N₂O₇
• 分子量：308.32800
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.202±0.06 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hemiasterlin

半星霉素((-)-hemisterlin)是一种抗有丝分裂的海洋天然产物,具有强大的抗癌作用。半星霉素可作为抗体-药物缀合物(ADC)中的细胞毒性有效载荷(ADC细胞毒素)[1]。

• CAS号：157207-90-4
• 分子式：C₃₀H₄₆N₄O₄
• 分子量：526.71100
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-GGFG-NH-CH2-O-CH2-(s-cyclopropane)-COOH

MC-GGFG-NH-CH2-O-CH2-(s-cyclopropane)-COOH 是一种 ADC linker,可与细胞毒素 Camptothecin (HY-16560) 结合,形成 ADC 相关的药物-linker 偶联物 (Drug-Linker Conjugates for ADC)。MC-GGFG-NH-CH2-O-CH2-cyclopropane-COOH 偶联 Camptothecin,可进一步结合抗体 Trastuzumab (HY-P9907),形成抗体-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugates (ADCs))。

• CAS号：2626930-84-3
• 分子式：C₃₁H₄₀N₆O₁₀
• 分子量：656.68
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Ala-Ala-PAB

Fmoc-Ala-Ala-PAB是一种可裂解的ADC链接器(ADC链接器)。Fmoc-Ala-Ala-PAB可用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：1384263-83-5
• 分子式：C₂₈H₂₉N₃O₅
• 分子量：487.55
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-PEG4-GGFG-NH-CH2-O-CH2COOH

NH2-PEG4-GGFG-NH-CH2-O-CH2COOH 是合成 ADC linker 的反应物,并用于合成抗体-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugates (ADCs))。

• CAS号：2914227-54-4
• 分子式：C₂₉H₄₆N₆O₁₂
• 分子量：670.71
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG17-NHS ester

Bis-PEG17-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2221948-93-0
• 分子式：C₄₆H₈₀N₂O₂₅
• 分子量：1061.13
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A