蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

[2-(2-氨基乙氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯

Amino-PEG2-NH-Boc 是基于 PEG 的 PROTAC 连接桥,用于合成 PROTAC。

• CAS号：127828-22-2
• 分子式：C₉H₂₀N₂O₃
• 分子量：204.26700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.024g/cm3
• 沸点：321.128ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：148.013ºC

Ald-Ph-amido-C2-PEG2-amine

Ald-Ph-amido-C2-PEG2-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055013-56-2
• 分子式：C₁₄H₂₀N₂O₄
• 分子量：280.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG3-1-o-(b-cyanoethyl-N,N-diisopropyl)phosphoramidite

Propargyl-PEG3-1-o-b-cyanoethyl-NN-diisopropylphosphoramidite 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1391728-01-0
• 分子式：C₁₆H₂₉N₂O₄P
• 分子量：344.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH-bis(C2-PEG1-azide)

NH-bis(C2-PEG1-azide) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-81-6
• 分子式：C₈H₁₇N₇O₂
• 分子量：243.27
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SNX7886

SNX7886 是一种有效的 CDK8/19 蛋白降解剂。SNX7886 在 293细胞中降解 CDK 8 和 CDK 19,降解率分别为 90% 和 80%。

• CAS号：2924557-42-4
• 分子式：C₅₂H₅₉N₉O₇
• 分子量：922.08
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨氧基-三聚乙二醇-硫醇盐酸盐

Aminooxy-PEG3-C2-thiol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1200365-63-4
• 分子式：C₈H₁₉NO₄S
• 分子量：225.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

XY028-133

XY028-133 (example 14) 是基于PROTAC 的CDK4/6 的降解剂,信息来自专利WO2018106870A1。

• CAS号：2229974-73-4
• 分子式：C₅₃H₆₇N₁₁O₇S
• 分子量：1002.23
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-acrylate-PEG6

Bis-acrylate-PEG6 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：85136-58-9
• 分子式：C₁₈H₃₀O₉
• 分子量：390.42500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.101g/cm3
• 沸点：459.125ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：196.816ºC

Azido-PEG8-propargyl

Azido-PEG8-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1196733-06-8
• 分子式：C₁₉H₃₅N₃O₈
• 分子量：433.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetraethyl heptane-1,7-diylbis(phosphonate)

Tetraethyl heptane-1,7-diylbis(phosphonate) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5943-17-9
• 分子式：C₁₅H₃₄O₆P₂
• 分子量：332.35100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.202g/cm3
• 沸点：494.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：252.8ºC

沙利度胺-NH-C2-NH-Boc

Thalidomide-NH-(CH2)2-NH-Boc 是 Boc 修饰的 Thalidomide (HY-14658),可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-NH-(CH2)2-NH-Boc 末端的 Boc 保护基团,可在酸性条件下脱除,进而参与 PROTAC 分子的合成。Thalidomide-NH-(CH2)2-NH-Boc 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体。

• CAS号：1957235-57-2
• 分子式：C₂₀H₂₄N₄O₆
• 分子量：416.43
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-methyl-N'-methyl-O-(m-PEG4)-O'-(propargyl-PEG4)-Cy3

N-methyl-N'-methyl-O-(m-PEG4)-O'-(propargyl-PEG4)-Cy3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-62-9
• 分子式：C₄₅H₆₅ClN₂O₁₀
• 分子量：829.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ARV-766

ARV-766是一种口服活性强的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)蛋白降解剂。ARV-766降解野生型雄激素受体(AR),但也降解相关的AR LBD突变体,包括最常见的AR L702H、H875Y和T878A突变[1]。

• CAS号：2750830-09-0
• 分子式：C₄₅H₅₄FN₇O₆
• 分子量：807.95
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbz-NH-PEG6-C2-acid

Cbz-NH-PEG6-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334177-80-8
• 分子式：C₂₃H₃₇NO₁₀
• 分子量：487.541
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：627.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：333.1±31.5 °C

m-PEG3-Sulfone-PEG3-Boc

m-PEG3-Sulfone-PEG3-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-00-2
• 分子式：C₂₀H₄₀O₁₀S
• 分子量：472.59
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG5-amine

Propargyl-PEG5-amine 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。Propargyl-PEG5-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG5-NH2 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1589522-46-2
• 分子式：C₁₃H₂₅NO₅
• 分子量：275.341
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：360.4±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：166.5±20.2 °C

NH-bis(C1-PEG1-Boc)

NH-bis(C1-PEG1-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2171072-53-8
• 分子式：C₁₇H₃₃NO₆
• 分子量：347.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG6-SH

Propargyl-PEG6-SH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1422540-91-7
• 分子式：C₁₅H₂₈O₆S
• 分子量：336.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC VEGFR-2 degrader-1

该化合物是一种新的血管生成抑制剂,可用于使异常血管正常化和有效传递药物。

• CAS号：2601594-19-6
• 分子式：C₅₂H₆₁N₉O₆S
• 分子量：940.16
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(3-疏基-1-氧代丙氧基)-2,5-吡咯烷二酮

3-Mercaptopropanyl-N-hydroxysuccinimide ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：117235-10-6
• 分子式：C₇H₉NO₄S
• 分子量：203.21600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.40±0.1 g/cm3
• 沸点：318.4±44.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-nitrile

Azido-PEG4-nitrile 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2194563-82-9
• 分子式：C₁₁H₂₀N₄O₄
• 分子量：272.30
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG2-NH2

Mal-PEG2-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：660843-22-1
• 分子式：C₁₀H₁₆N₂O₄
• 分子量：228.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG4-Glu(OH)-NH-m-PEG24

Mal-PEG4-Glu(OH)-NH-m-PEG24 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2204309-09-9
• 分子式：C₇₂H₁₃₄N₄O₃₅
• 分子量：1615.84
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-Azidohomoalanine hydrochloride

L-Azidohomoalanine hydrochloride 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：942518-29-8
• 分子式：C₄H₉ClN₄O₂
• 分子量：180.59300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alkynyl myristic acid

Alkynyl myristic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：82909-47-5
• 分子式：C₁₄H₂₄O₂
• 分子量：224.339
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：341.6±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：165.8±15.1 °C

Biotin-PEG6-Mal

Biotin-PEG6-Mal 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1808990-66-0
• 分子式：C₃₁H₅₁N₅O₁₁S
• 分子量：701.828
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：944.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：525.1±34.3 °C

Lenalidomide-6-F

来那度胺-6-F是以来那度胺为基础的cereblon(CRBN)配体,用于补充CRBN蛋白。来那度胺-6-F可以通过连接物连接到蛋白质的配体,形成PROTAC[1]。

• CAS号：2468780-87-0
• 分子式：C₁₃H₁₁FN₂O₃
• 分子量：262.24
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG3-MS

Benzyl-PEG3-MS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：702701-70-0
• 分子式：C₁₄H₂₂O₆S
• 分子量：318.38600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(azide-PEG3)-N'-(m-PEG4)-Benzothiazole Cy5

N-(azide-PEG3)-N'-(m-PEG4)-Benzothiazole Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-88-9
• 分子式：C₃₉H₅₄ClN₅O₇S
• 分子量：772.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG10-amine

Propargyl-PEG10-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG10-amine 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2112737-25-2
• 分子式：C₂₃H₄₅NO₁₀
• 分子量：495.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A