蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Azido-PEG4-alpha-D-mannose

Azido-PEG4-alpha-D-mannose 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1632372-86-1
• 分子式：C₁₄H₂₇N₃O₉
• 分子量：381.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-S-PEG3-Boc

m-PEG3-S-PEG3-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：2055040-96-3
• 分子式：C₂₀H₄₀O₈S
• 分子量：440.59
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴代-二聚乙二醇-四氢吡喃醚

Bromo-PEG2-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：152065-54-8
• 分子式：C₉H₁₇BrO₃
• 分子量：253.13
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：314.3±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：126.8±25.0 °C

Azido-PEG4-beta-D-glucose

Azido-PEG4-beta-D-glucose 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1609083-15-9
• 分子式：C₁₄H₂₇N₃O₉
• 分子量：381.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG8-amine

TCO-PEG8-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG8-amine 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-92-2
• 分子式：C₂₇H₅₂N₂O₁₀
• 分子量：564.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG4-Boc

Mal-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：518044-36-5
• 分子式：C₁₉H₃₁NO₈
• 分子量：401.451
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：499.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256.1±27.3 °C

Biotin-PEG4-Amide-C6-Azide

Biotin-PEG4-Amide-C6-Azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1006592-62-6
• 分子式：C₂₇H₄₉N₇O₇S
• 分子量：615.79
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

八聚乙二醇一甲醚

Octaethylene glycol monomethyl ether 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：25990-96-9
• 分子式：C₁₇H₃₆O₉
• 分子量：384.462
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：454.0±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：228.4±27.3 °C

Bis-propargyl-PEG11

Bis-propargyl-PEG11 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1351373-49-3
• 分子式：C₂₈H₅₀O₁₂
• 分子量：578.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 ligase Ligand 19

E3 ligase Ligand 19 是一种 E3 泛素连接酶配体。E3 ligase Ligand 19 可以通过 linker 与靶蛋白配体 (比如 SMARCA BD 配体) 连接,形成 PROTAC 分子 (比如 PROTAC 1)。PROTAC 1是 SMARCA2 和 SMARCA4 的部分降解剂。

• CAS号：2306193-99-5
• 分子式：C₂₆H₃₃FN₄O₅S
• 分子量：532.63
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

11-叠氮基-3,6,9-三氧杂十一醇

Azido-PEG4-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：86770-67-4
• 分子式：C₈H₁₇N₃O₄
• 分子量：219.23800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methyltetrazine-PEG8-acid

Methyltetrazine-PEG8-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-33-5
• 分子式：C₂₈H₄₄N₄O₁₁
• 分子量：612.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG4)-N'-(azide-PEG4)-Cy7

N-(m-PEG4)-N'-(azide-PEG4)-Cy7 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-40-3
• 分子式：C₄₆H₆₆ClN₅O₈
• 分子量：852.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

20-羟基-3,6,9,12,15,18-六氧杂二十烷基 4-甲基苯磺酸酯

Tos-PEG7-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Tos-PEG7 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1028089-05-5
• 分子式：C₂₁H₃₆O₁₀S
• 分子量：480.569
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：554.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.1±30.1 °C

Azide-PEG3-Sulfone-PEG3-azide

Azide-PEG3-Sulfone-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055024-45-6
• 分子式：C₁₆H₃₂N₆O₈S
• 分子量：468.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-C5-NH2

沙利度胺-NH-C5-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2093386-39-9
• 分子式：C₁₈H₂₂N₄O₄
• 分子量：358.39
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Endo-BCN-Nitrobenzene

Endo-BCN-Nitrobenzene 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1263166-90-0
• 分子式：C₁₀H₁₄O
• 分子量：150.21800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十二甘醇

Dodecaethylene glycol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：6790-09-6
• 分子式：C₂₄H₅₀O₁₃
• 分子量：546.646
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：602.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：38ºC
• 闪点：317.9±30.1 °C

Desthiobiotin-PEG4-propargyl

Desthiobiotin-PEG4-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1951424-89-7
• 分子式：C₂₁H₃₇N₃O₆
• 分子量：427.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG11-OH

Boc-NH-PEG11-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1556847-53-0
• 分子式：C₂₇H₅₅NO₁₃
• 分子量：601.72
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG8-Boc

Hydroxy-PEG8-Boc 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。

• CAS号：1334177-84-2
• 分子式：C₂₃H₄₆O₁₁
• 分子量：498.605
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：549.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：168.6±22.2 °C

E3连接酶Ligand-Linker共轭物6

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 6是用于 PROTAC 技术的化合物,其结合了E3连接酶配体和连接桥。

• CAS号：2097973-72-1
• 分子式：C₂₈H₄₂ClN₅O₆S
• 分子量：612.18
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SPDP-PEG6-NHS ester

SPDP-PEG6-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-32-4
• 分子式：C₂₇H₄₁N₃O₁₁S₂
• 分子量：647.758
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG3-azide

Aminooxy-PEG3-azide 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Aminooxy-PEG3-azide 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1306615-51-9
• 分子式：C₈H₁₈N₄O₄
• 分子量：234.25300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG4)-N-bis(PEG4-acid)

N-(Azido-PEG4)-N-bis(PEG4-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093152-80-6
• 分子式：C₃₂H₆₂N₄O₁₆
• 分子量：758.85
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbz-NH-PEG3-C2-acid

Cbz-NH-PEG3-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1310327-18-4
• 分子式：C₁₇H₂₅NO₇
• 分子量：355.383
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：542.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.0±30.1 °C

Benzyl-PEG6-NHBoc

Benzyl-PEG6-NHBoc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-93-4
• 分子式：C₂₄H₄₁NO₈
• 分子量：471.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromoacetamido-PEG3-azide

Bromoacetamido-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：940005-81-2
• 分子式：C₁₀H₁₉BrN₄O₄
• 分子量：339.186
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG1-CH2-Boc

Hydroxy-PEG1-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：287174-32-7
• 分子式：C₈H₁₆O₄
• 分子量：176.210
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：257.0±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：95.2±13.9 °C

N-(Azido-PEG3)-NH-PEG3-acid

N-(Azido-PEG3)-NH-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-72-2
• 分子式：C₁₇H₃₄N₄O₈
• 分子量：422.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A