蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Amino-PEG12-Boc

Amino-PEG12-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1383814-00-3
• 分子式：C₃₁H₆₃NO₁₄
• 分子量：673.830
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：665.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：59.5±26.4 °C

Tos-PEG5-CH2COOtBu

Tos-PEG5-CH2COOtBu 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1949793-62-7
• 分子式：C₂₃H₃₈O₁₀S
• 分子量：506.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG8-Br

m-PEG8-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1056881-04-9
• 分子式：C₁₇H₃₅BrO₈
• 分子量：447.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.198±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：462.5±40.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-十聚乙二醇-丙炔基

Bis-propargyl-PEG9 是一种用于合成 PORTAC 的 PROTAC linker,属于 PEG 类。Bis-propargyl-PEG9 可用于合成二价雌激素受体配体。

• CAS号：1351373-47-1
• 分子式：C₂₄H₄₂O₁₀
• 分子量：490.584
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：529.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：197.4±28.6 °C

cIAP1 Ligand-Linker Conjugates 12

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 38 包含用于 E3 泛素连接酶的 cIAP 配体和 linker。E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 38 可通过 PROTAC 技术合成降解剂。

• CAS号：2095244-52-1
• 分子式：C₄₆H₆₄N₄O₁₂S₂
• 分子量：929.15
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG5-CH2CO2-NHS

Azido-PEG5-CH2CO2-NHS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2144777-77-3
• 分子式：C₁₆H₂₆N₄O₉
• 分子量：418.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-五聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Propargyl-PEG6-Boc 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG6-Boc 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1355197-95-3
• 分子式：C₂₀H₃₆O₈
• 分子量：404.495
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：458.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.1±27.4 °C

(S,R,S)-AHPC-Me-C5-COOH

(S,R,S)-AHPC-Me-C5-COOH 是一种合成的 E3 连接酶配体结合物,它结合了 VHL 配体和连接子。(S,R,S)-AHPC-Me-C5-COOH 可用于 PROTAC DT2216 (HY-130604)。

• CAS号：2229976-21-8
• 分子式：C₃₀H₄₂N₄O₆S
• 分子量：586.74
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-5-氨基-3-氧杂戊酸

Boc-NH-PEG1-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：142929-49-5
• 分子式：C₉H₁₇NO₅
• 分子量：219.235
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：391.2±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：190.4±22.3 °C

Propargyl-PEG3-SH

Propargyl-PEG3-SH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1412905-18-0
• 分子式：C₉H₁₆O₃S
• 分子量：204.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG5-PFP ester

Bis-PEG5-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334177-78-4
• 分子式：C₂₆H₂₄F₁₀O₉
• 分子量：670.447
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：606.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：308.3±26.4 °C

PROTAC EGFR degrader 8

PROTAC-EGFR降解剂8(T-184)是一种PROTAC-EEGFR降解剂。PROTAC EGFR降解器8以15.56nM的DC50降解HCC827细胞中的EGFR。PROTAC EGFR降解剂8以7.72 nM、121.9 nM、14.21 nM的IC50抑制H1975、PC-9、HCC827细胞生长。PROTAC-EGFR降解剂8可用于癌症特别是NSCLC的研究[1]。

• CAS号：2925923-46-0
• 分子式：C₄₀H₄₆ClN₁₁O₅
• 分子量：796.32
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-PEG5-NHS ester

Fmoc-PEG5-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1402080-11-8
• 分子式：C₃₂H₄₀N₂O₁₁
• 分子量：628.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG6-acid

Thiol-PEG6-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1347750-77-9
• 分子式：C₁₅H₃₀O₈S
• 分子量：370.459
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：495.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：253.2±28.7 °C

m-PEG17-acid

m-PEG17-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2346581-96-0
• 分子式：C₃₆H₇₂O₁₉
• 分子量：808.95
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAMRA-PEG4-Alkyne

TAMRA-PEG4-Alkyne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1225057-68-0
• 分子式：C₃₆H₄₁N₃O₈
• 分子量：643.73
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-PEG3-Desthiobiotin

Azide-PEG3-Desthiobiotin 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1426828-06-9
• 分子式：C₁₈H₃₄N₆O₅
• 分子量：414.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG4-t-butyl ester

Tos-PEG4-t-butyl ester (Tos-PEG4-Boc) 是一种 PROTAC 连接桥 (PROTAC linker),属于 PEG 类。Tos-PEG4-t-butyl ester (Tos-PEG4-Boc) 可用于合成一系列 PROTAC 分子,如 BI-3663 (HY-111546)。BI-3663 是一种高度选择性的 PTK2/FAK PROTAC,具有 E3 连接酶配体,能够降解 PTK2,IC50 值为 18 nM。

• CAS号：217817-01-1
• 分子式：C₂₀H₃₂O₈S
• 分子量：432.528
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：528.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：273.4±28.7 °C

C2-Bis-phosphoramidic acid diethyl ester

C2-Bis-phosphoramidic acid diethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：34008-16-7
• 分子式：C₁₀H₂₆N₂O₆P₂
• 分子量：332.27
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG6-amine

Benzyl-PEG6-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：86770-78-7
• 分子式：C₁₉H₃₃NO₆
• 分子量：371.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG5-amine

Biotin-PEG5-amine 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：113072-75-6
• 分子式：C₂₂H₄₂N₄O₇S
• 分子量：506.656
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：744.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：403.9±32.9 °C

PC-Biotin-PEG4-NHS carbonate

PC-Biotin-PEG4-NHS carbonate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055198-03-1
• 分子式：C₃₅H₅₀N₆O₁₄S
• 分子量：810.87
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-聚乙二醇-羧酸

Azido-PEG1-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1393330-34-1
• 分子式：C₅H₉N₃O₃
• 分子量：159.143
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NHS-PEG4-(m-PEG4)3-ester

NHS-PEG4-(m-PEG4)3-ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1333154-70-3
• 分子式：C₆₀H₁₁₀N₆O₂₈
• 分子量：1363.539
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2-[芴甲氧羰基]-N6-[N-(1-氧代十六烷基)-L-gamma-谷氨酰]-L-赖氨酸 1'-叔丁酯

Fmoc-Lys(Pal-Glu-OtBu)-OH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Fmoc-Lys(Pal-Glu-OtBu)-OH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：1491158-62-3
• 分子式：C₄₆H₆₉N₃O₈
• 分子量：792.055
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：944.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：524.8±34.3 °C

m-PEG3-aldehyde

m-PEG3-aldehyde 是一种 PROTAC 连接桥 (PROTAC linker),属于 PEG 类,可用于合成 PROTACs。

• CAS号：356066-46-1
• 分子式：C₈H₁₆O₄
• 分子量：176.21000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG4-Ms

Boc-NH-PEG4-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1447797-72-9
• 分子式：C₁₄H₂₉NO₈S
• 分子量：371.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pip-alkyne-Ph-COOCH3

Pip-alkyne-Ph-COOCH3 是一种基于 alkyl chain的PROTAC 连接子,可用于合成 ARD-266。

• CAS号：2308496-47-9
• 分子式：C₁₅H₁₇NO₂
• 分子量：243.30
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮基-PEG11-胺

Azido-PEG11-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1800414-71-4
• 分子式：C₂₄H₅₀N₄O₁₁
• 分子量：570.674
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG3-oxyamine

Biotin-PEG3-oxyamine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1786206-22-1
• 分子式：C₁₈H₃₄N₄O₆S
• 分子量：434.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A