蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Thalidomide-4-NH-PEG1-COOH TFA

Thalidomide-4-NH-PEG1-COOH TFA 是一种 E3 连接酶配体与连接子的缀合物,由 Thalidomide (HY-14658) 和 NH-PEG3-NH-Boc 构成。Thalidomide-4-NH-PEG1-COOH TFA 可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-4-NH-PEG1-COOH TFA 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体。

• CAS号：2140807-20-9
• 分子式：C₂₀H₂₀F₃N₃O₉
• 分子量：503.38
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

五甘醇单苄基醚

BnO-PEG5-OH 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：57671-28-0
• 分子式：C₁₇H₂₈O₆
• 分子量：328.401
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：437.2±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.2±27.3 °C

endo-BCN-PEG2-NH2

endo-BCN-PEG2-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1263166-93-3
• 分子式：C₁₇H₂₈N₂O₄
• 分子量：324.41500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

泊马度胺4'-PEG4-酸

Pomalidomide-PEG4-COOH是一种E3连接酶配体连接物共轭物。Pomalidomide-PEG4-COOH包含PROTAC技术中使用的基于Pomalidomide的cereblon配体和4单元PEG连接物(摘自专利WO2017184995A1)[1]。

• CAS号：2138440-81-8
• 分子式：C₂₄H₃₁N₃O₁₀
• 分子量：521.517
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：773.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：421.6±32.9 °C

Thalidomide-O-PEG2-propargyl

Thalidomide-O-PEG2-propargyl (E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 32) 是一种合成的 E3 连接酶配体 -linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 2 个单元的 PEG linker,应用于 PROTAC 技术。

• CAS号：2098487-52-4
• 分子式：C₂₀H₂₀N₂O₇
• 分子量：400.38
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

C004019

C004019是一种小分子 ,能够靶向tau,用于从细胞内选择性降解蛋白质,同时招募tau 和E3连接酶(Vhl),选择性增强tau 蛋白的和蛋白水解。C004019是AD 及相关tau 蛋白疾病的候选药物。

• CAS号：2417159-57-8
• 分子式：C₄₉H₇₀N₁₂O₉S₂
• 分子量：1035.29
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,1,1-Trifluoroethyl-PEG4-aminooxy

1,1,1-Trifluoroethyl-PEG4-aminooxy 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1895922-78-7
• 分子式：C₁₀H₂₀F₃NO₅
• 分子量：291.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG3)-N-bis(PEG4-acid)

N-(Azido-PEG3)-N-bis(PEG4-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112731-54-9
• 分子式：C₃₀H₅₈N₄O₁₅
• 分子量：714.80
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-CH2-Boc

Azido-PEG4-CH2-Boc 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG4-CH2-Boc 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：864681-04-9
• 分子式：C₁₄H₂₇N₃O₆
• 分子量：333.38100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十七甘醇

HO-PEG17-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：351342-04-6
• 分子式：C₃₄H₇₀O₁₈
• 分子量：766.91
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG11-Br

m-PEG11-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1258596-39-2
• 分子式：C₂₃H₄₇BrO₁₁
• 分子量：579.52
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-苄氧羰基-3-羟基氮杂环丁烷

1-Cbz-3-羟基氮杂环丁烷是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。1-Cbz-3-羟基氮杂环丁烷也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC。

• CAS号：128117-22-6
• 分子式：C₁₁H₁₃NO₃
• 分子量：207.226
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：356.7±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：169.5±27.9 °C

Propargyl-PEG3-bromide

Propargyl-PEG3-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：203740-63-0
• 分子式：C₉H₁₅BrO₃
• 分子量：251.118
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：287.8±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：115.0±21.7 °C

Thalidomide-O-amido-C6-NH2

沙利度胺-O-酰胺基-C6-NH2(Cereblon配体连接物共轭物11),一种合成的E3连接酶配体连接物共轭物,包含基于沙利度胺的Cereblon配体和连接物,可用于PROTACs的合成[1]。

• CAS号：1950635-13-8
• 分子式：C₂₁H₂₆N₄O₆
• 分子量：430.45
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-Amino-bis(PEG2-propargyl)

Hydroxy-Amino-bis(PEG2-propargyl) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-77-0
• 分子式：C₁₆H₂₇NO₅
• 分子量：313.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG2-CH2COOH

Azido-PEG2-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：882518-90-3
• 分子式：C₆H₁₁N₃O₄
• 分子量：189.16900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-PEG3-amide-CH2OCH2COOH

Fmoc-NH-PEG3-amide-CH2OCH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：489427-26-1
• 分子式：C₂₇H₃₄N₂O₉
• 分子量：530.56700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.256g/cm3
• 沸点：794.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：434.5ºC

Thalidomide-O-PEG4-azide

Thalidomide-O-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2380318-57-8
• 分子式：C₂₃H₂₉N₅O₉
• 分子量：519.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methyltetrazine-PEG4-acid

Methyltetrazine-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1802907-91-0
• 分子式：C₂₀H₂₈N₄O₇
• 分子量：436.459
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：647.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：345.5±34.3 °C

Pomalidomide-piperazine

泊马度胺哌嗪是一种活性化合物,可用于合成PROTAC的E3配体[1]。

• CAS号：2154342-57-9
• 分子式：C₁₇H₁₈N₄O₄
• 分子量：342.35
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ac4GalNAl

Ac4GalNAl 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1673590-09-4
• 分子式：C₁₉H₂₅NO₁₀
• 分子量：427.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4-Dibromo-Mal-PEG8-Boc

3,4-Dibromo-Mal-PEG8-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055198-02-0
• 分子式：C₂₇H₄₅Br₂NO₁₂
• 分子量：735.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,7,10,13,16-五氧杂十七烷酸

m-PEG5-acid 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：81836-43-3
• 分子式：C₁₂H₂₄O₇
• 分子量：280.31500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

生物素-C5-胺

5-Biotinamidopentylamine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：115416-38-1
• 分子式：C₁₅H₂₈N₄O₂S
• 分子量：328.47300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.131g/cm3
• 沸点：652ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：348.1ºC

m-PEG4-CH2-alcohol

m-PEG4-CH2-alcohol 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于 PROTAC 合成。

• CAS号：145526-76-7
• 分子式：C₁₀H₂₂O₅
• 分子量：222.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-aminoxy-PEG4-acid

Boc-aminoxy-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-68-5
• 分子式：C₁₆H₃₁NO₉
• 分子量：381.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

沙利度胺-NH-C3-NH-BOC

Thalidomide-NH-(CH2)3-NH-Boc 是 Boc 修饰的 Thalidomide (HY-14658),可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-NH-(CH2)3-NH-Boc 末端的 Boc 保护基团,可在酸性条件下脱除,进而参与 PROTAC 分子的合成。Thalidomide-NH-(CH2)3-NH-Boc 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体,合成靶向 11β-substituted estradiol 的 PROTAC。

• CAS号：2093386-36-6
• 分子式：C₂₁H₂₆N₄O₆
• 分子量：430.45
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Chloroacetamido-C-PEG3-C3-NHBoc

Chloroacetamido-C-PEG3-C3-NHBoc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：934164-55-3
• 分子式：C₁₇H₃₃ClN₂O₆
• 分子量：396.91
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG2-urea-C3-triethoxysilane

Propargyl-PEG2-urea-C3-triethoxysilane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1637329-79-3
• 分子式：C₁₇H₃₄N₂O₆Si
• 分子量：390.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-Amido-tri-(t-butoxycarbonylethoxymethyl)-methane

Azido-PEG4-Amido-tri-(t-butoxycarbonylethoxymethyl)-methane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1421933-29-0
• 分子式：C₃₆H₆₆N₄O₁₄
• 分子量：778.93
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A