蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

N,N'-DME-N,N'-Bis-PEG2-acid

N,N'-DME-N,N'-Bis-PEG2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-61-8
• 分子式：C₁₈H₃₆N₂O₈
• 分子量：408.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

15-(Boc-氨基)-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸

Boc-NH-PEG4-CH2CH2COOH 是一种基于PEG 的PROTAC linker,用于合成 PROTAC。Boc-NH-PEG4-CH2CH2COOH 也是一种可降解的 ADC linker,用于合成可降解的抗体偶联药物 (ADC) 的 ADC linker。

• CAS号：756525-91-4
• 分子式：C₁₆H₃₁NO₈
• 分子量：365.419
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：504.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.9±30.1 °C

4-(6-Methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenol

4-(6-Methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenol 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：58884-35-8
• 分子式：C₉H₈N₄O
• 分子量：188.19
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-C2-NH2 dihydrochloride

(S,R,S)-AHPC-C2-NH2 dihydrochloride 包含 E3 泛素连接酶的配体 VHL 和 PROTAC linker。(S,R,S)-AHPC-C2-NH2 dihydrochloride 可用于设计 PROTAC。

• CAS号：2341796-73-2
• 分子式：C₂₅H₃₇Cl₂N₅O₄S
• 分子量：574.56
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-吖啶-2-羧酸

(R) -氮杂环丁烷-2-羧酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。(R) -氮杂环丁烷-2-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可以

• CAS号：7729-30-8
• 分子式：C₄H₇NO₂
• 分子量：101.104
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：242.0±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：209-211ºC
• 闪点：100.1±25.4 °C

Bromoacetamido-PEG4-C2-Boc

Bromoacetamido-PEG4-C2-Boc 是一种 PROTAC linker ,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：1807521-00-1
• 分子式：C₁₇H₃₂BrNO₇
• 分子量：442.342
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：539.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.0±30.1 °C

N-Boc-N-bis(PEG4-acid)

N-Boc-N-bis(PEG4-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093152-88-4
• 分子式：C₂₇H₅₁NO₁₄
• 分子量：613.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SJF620

SJF620 是一种 PROTAC BTK 降解剂,DC50 为 7.9 nM。

• CAS号：2376187-16-3
• 分子式：C₄₁H₄₄N₈O₇
• 分子量：760.84
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG3-phosphonic acid ethyl ester

S-acetyl-PEG3-phosphonic acid ethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2173125-29-4
• 分子式：C₁₄H₂₉O₇PS
• 分子量：372.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEG4-Ms

PEG4-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：65883-12-7
• 分子式：C₉H₂₀O₇S
• 分子量：272.31600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BDP FL-PEG5-acid

BDP FL-PEG5-酸是含有亲水性PEG间隔臂的BDP FL酸接头。BDP FL-PEG5-酸可用于PROTAC的合成。BDP FL是一种绿色荧光染料,亲水性PEG间隔臂增加了水溶性和膜渗透性。

• CAS号：2093197-98-7
• 分子式：C₂₇H₄₀BF₂N₃O₈
• 分子量：583.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG3-CH2-Boc

Bromo-PEG3-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-71-4
• 分子式：C₁₂H₂₃BrO₅
• 分子量：327.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lenalidomide-4-aminomethyl hydrochloride

来那度胺-4-氨基甲基盐酸盐是用于补充CRBN蛋白的来那度胺基cereblon(CRBN)配体。来那度胺-4-氨基甲基盐酸盐可通过连接剂连接到蛋白质配体,形成PROTAC[1]

• CAS号：444289-05-8
• 分子式：C₁₄H₁₆ClN₃O₃
• 分子量：309.75
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Boc-哌嗪

N-Boc-piperazine 是一种 PROTAC linker,属于 Alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC PD-1/PD-L1 degrader-1 (HY-131183)。

• CAS号：57260-71-6
• 分子式：C₉H₁₈N₂O₂
• 分子量：186.251
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：258.0±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：47-49ºC
• 闪点：109.8±20.4 °C

Amino-PEG24-alcohol

Amino-PEG24-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2226726-55-0
• 分子式：C₄₈H₉₉NO₂₄
• 分子量：1074.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-六聚乙二醇-叠氮

Azido-PEG6-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Azido-PEG6-amine 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：957486-82-7
• 分子式：C₁₄H₃₀N₄O₆
• 分子量：350.41100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG2-NHBoc

Propargyl-PEG2-NHBoc 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。Propargyl-PEG2-NHBoc 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG2-NHBoc 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：869310-84-9
• 分子式：C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量：243.29900
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-吖丁啶羧酸

氮杂环丁烯-3-羧酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。氮杂环丁-3-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：36476-78-5
• 分子式：C₄H₇NO₂
• 分子量：101.104
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：242.0±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：286 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：100.1±25.4 °C

N-Me-N-bis-PEG4

N-Me-N-bis-PEG4 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055046-22-3
• 分子式：C₁₇H₃₇NO₈
• 分子量：383.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N,N'-bis-(azide-PEG3)-chlorocyclohexenyl Cy7

N,N'-bis-(azide-PEG3)-chlorocyclohexenyl Cy7 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-84-5
• 分子式：C₄₆H₆₂Cl₂N₈O₆
• 分子量：893.94
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

21-叠氮基-4,7,10,13,16,19-六氧杂二十一烷酸叔丁酯

Azido-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：406213-76-1
• 分子式：C₁₉H₃₇N₃O₈
• 分子量：435.512
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gly-PEG3-endo-BCN

Gly-PEG3-endo-BCN 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2354291-37-3
• 分子式：C₂₃H₃₉N₃O₆
• 分子量：453.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH-bis(m-PEG8)

NH-bis(m-PEG8) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055013-64-2
• 分子式：C₃₄H₇₁NO₁₆
• 分子量：749.92
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG5-Boc

Tos-PEG5-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：581065-94-3
• 分子式：C₂₂H₃₆O₉S
• 分子量：476.58100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK4 degrader-7

PROTAC IRAK4降解剂-7(化合物I-417)是一种具有抗肿瘤活性的口服活性PROTAC-IRAK4分解剂[1]。

• CAS号：2432994-31-3
• 分子式：C₄₄H₄₉F₂N₁₁O₆
• 分子量：865.93
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG3-acrylate

Hydroxy-PEG3-acrylate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：16695-45-7
• 分子式：C₉H₁₆O₅
• 分子量：204.22000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.098g/cm3
• 沸点：302.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：113ºC

2-苄氧基乙醇

2-(Benzyloxy)ethanol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。2-(Benzyloxy)ethanol 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：622-08-2
• 分子式：C₉H₁₂O₂
• 分子量：152.190
• 类别：组胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：254.4±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：<-75ºC
• 闪点：108.0±14.6 °C

Methyl-PEG4-acyl chloride

Methyl-PEG4-acyl chloride 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：62124-69-0
• 分子式：C₁₀H₁₉ClO₆
• 分子量：270.70700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-​C2-cyclohexylcarboxyl-hydrazide TFA

Mal-​C2-cyclohexylcarboxyl-hydrazide (TFA) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：359436-59-2
• 分子式：C₁₄H₁₈F₃N₃O₅
• 分子量：365.305
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-amido-C4-NH2 hydrochloride

Thalidomide-O-amido-C4-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2245697-86-1
• 分子式：C₁₉H₂₃ClN₄O₆
• 分子量：438.86
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A