蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

O-(2-氨基乙基)-O′-[2-(叔丁氧羰基-氨基)乙基]六聚乙二醇

Boc-NH-PEG7-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：206265-98-7
• 分子式：C₂₁H₄₄N₂O₉
• 分子量：468.58200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.075g/cm3
• 沸点：547.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285ºC

N-(Azido-PEG2)-N-Boc-PEG4-NHS ester

N-(Azido-PEG2)-N-Boc-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093153-95-6
• 分子式：C₂₆H₄₅N₅O₁₂
• 分子量：619.66
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG3)-N-Boc-PEG4-acid

N-(Azido-PEG3)-N-Boc-PEG4-acid 是一种 PEG 类 PROTAC linker, 含有一个叠氮基团,可以用来合成 PROTAC。

• CAS号：2112731-95-8
• 分子式：C₂₄H₄₆N₄O₁₁
• 分子量：566.64
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG3-alcohol

Mal-PEG3-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：146551-23-7
• 分子式：C₁₀H₁₅NO₅
• 分子量：229.230
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：393.8±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：192.0±23.7 °C

m-PEG6-2-methylacrylate

m-PEG6-2-methylacrylate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。m-PEG6-2-methylacrylate 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：90784-86-4
• 分子式：C₁₇H₃₂O₈
• 分子量：364.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Mal-N-bis(PEG2-NHS ester)

N-Mal-N-bis(PEG2-NHS ester) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182601-73-4
• 分子式：C₂₉H₃₈N₄O₁₅
• 分子量：682.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC PTPN2 degrader-2

PROTAC PTPN2降解剂-2(实施例187B)是一种有效的PTPN2分解剂,具有研究癌症或代谢性疾病的潜力[1]。

• CAS号：2912307-38-9
• 分子式：C₄₉H₄₉ClN₆O₁₁S₂
• 分子量：997.53
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-Val-Cit-PAB-OH

Azido-PEG4-Val-Cit-PAB-OH 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG4-Val-Cit-PAB-OH 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055024-64-9
• 分子式：C₂₉H₄₈N₈O₉
• 分子量：652.74
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG3-phosphonic acid diethyl ester

Propargyl-PEG3-phosphonic acid diethyl ester 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG3-phosphonic acid diethyl ester 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1052678-30-4
• 分子式：C₁₃H₂₅O₆P
• 分子量：308.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-propargyl

Azido-PEG4-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1192590-91-2
• 分子式：C₁₁H₁₉N₃O₄
• 分子量：257.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG6-azide

Biotin-PEG6-azide 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1085938-09-5
• 分子式：C₂₄H₄₄N₆O₈S
• 分子量：576.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴基七聚乙二醇溴基

Br-PEG7-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：177987-04-1
• 分子式：C₁₆H₃₂Br₂O₇
• 分子量：496.229
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：486.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：203.4±25.8 °C

Azido-PEG3-aminoacetic acid-NHS ester

Azido-PEG3-aminoacetic acid-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2170240-91-0
• 分子式：C₁₄H₂₃N₅O₇
• 分子量：373.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG6-acid

Mal-PEG6-acid 是一种基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：518044-42-3
• 分子式：C₁₉H₃₁NO₁₀
• 分子量：433.450
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：578.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：303.5±30.1 °C

(S,R,S)-AHPC-CO-C9-acid

(S,R,S)-AHPC-CO-C9-酸是一种E3连接酶-配体-连接物共轭物,可连接到蛋白质的配体以形成PROTAC。

• CAS号：2172819-78-0
• 分子式：C₃₃H₄₈N₄O₆S
• 分子量：628.82
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BRD4 Degrader-2

PROTAC BRD4 Degrader-2 是一种有效的 PROTAC BRD4 降解剂,对 BRD4 BD1 的 IC50 为 14.2 nM。

• CAS号：2185795-53-1
• 分子式：C₄₀H₃₉N₉O₇
• 分子量：757.79
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-五聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Amino-PEG5-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-18-3
• 分子式：C₁₇H₃₅NO₇
• 分子量：365.462
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：439.1±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：114.1±23.7 °C

4,7,10,13,16,19,22,25-八氧杂二十八碳-27-炔酸叔丁酯

Propargyl-PEG7-Boc 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG7-Boc 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2055014-96-3
• 分子式：C₂₄H₄₄O₁₀
• 分子量：492.600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：528.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.3±28.8 °C

Thalidomide-O-C5-NH2 hydrochloride

沙利度胺-O-C5-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2419145-66-5
• 分子式：C₁₈H₂₂ClN₃O₅
• 分子量：395.84
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-PEG1-C2-Boc

Ald-PEG1-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-48-5
• 分子式：C₁₀H₁₈O₄
• 分子量：202.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG2-NH-Boc

Mal-PEG2-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：660843-21-0
• 分子式：C₁₅H₂₄N₂O₆
• 分子量：328.36100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-PEG4-NH2 hydrochloride

Thalidomide-PEG4-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand-linker conjugate),包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。

• CAS号：2387510-82-7
• 分子式：C₂₁H₂₈ClN₃O₈
• 分子量：485.92
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG4-propargyl

Aminooxy-PEG4-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-78-8
• 分子式：C₁₁H₂₁NO₅
• 分子量：247.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-芴甲氧羰基-乙二醇-羧酸

Fmoc-NH-PEG1-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1654740-73-4
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₅
• 分子量：355.384
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：589.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：310.6±27.3 °C

m-PEG7-CH2-OH

m-PEG7-CH2-OH 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于 PROTAC 合成。

• CAS号：1807512-35-1
• 分子式：C₁₆H₃₄O₈
• 分子量：354.436
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：436.2±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：217.6±27.3 °C

亚癸基二磷酸四乙酯

Tetraethyl decane-1,10-diylbis(phosphonate) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5943-62-4
• 分子式：C₁₈H₄₀O₆P₂
• 分子量：414.45400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-(m-PEG8-amido)-hexanoic acid

Bis-(m-PEG8-amido)-hexanoic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-77-3
• 分子式：C₄₂H₈₂N₂O₂₂
• 分子量：967.10
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sulfo-NHS-Acetate sodium

磺酰NHS乙酸钠是一种基于烷基链的PROTAC连接体。磺酰NHS乙酸钠可用于PROTACs的合成[1]。

• CAS号：221222-61-3
• 分子式：C₆H₆NNaO₇S
• 分子量：259.17
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-PEG3-acid

endo-BCN-PEG3-acid 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。

• CAS号：1807501-82-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十八烷二酸单叔丁酯

Boc-C16-COOH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc-C16-COOH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：843666-40-0
• 分子式：C₂₂H₄₂O₄
• 分子量：370.56600
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A