蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

HJB97

HJB97 是一种高亲和力 BET 抑制剂,Ki 值分别为 0.9±0.2 nM (BRD2 BD1),0.27±0.09 nM (BRD2 BD2),0.18±0.01 nM (BRD3 BD1),0.21±0.03 nM (BRD3 BD2),0.5±0.2 nM (BRD4 BD1),1.0±0.1 nM (BRD4 BD2)。HJB97 是一种 PROTAC BET 降解剂。具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2093391-24-1
• 分子式：C₂₆H₂₈N₈O₃
• 分子量：500.55
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG5-CH2CO2-PFP

Azido-PEG5-CH2CO2-PFP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：2144777-92-2
• 分子式：C₁₈H₂₂F₅N₃O₇
• 分子量：487.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG4)-N'-(PEG2-acid)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(PEG2-acid)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-24-3
• 分子式：C₄₁H₅₇ClN₂O₈
• 分子量：741.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetraethyl butane-​1,​4-​diylbis(phosphoramid​ate)

Tetraethyl butane-​1,​4-​diylbis(phosphoramid​ate) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：720707-93-7
• 分子式：C₁₂H₃₀N₂O₆P₂
• 分子量：360.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbz-NH-PEG4-C2-acid

Cbz-NH-PEG4-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：756526-00-8
• 分子式：C₁₉H₂₉NO₈
• 分子量：399.43546
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG7-CH2COOH

Azido-PEG7-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446411-32-0
• 分子式：C₁₆H₃₁N₃O₉
• 分子量：409.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG3-phosphonic acid

Propargyl-PEG3-phosphonic acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG3-phosphonic acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1714139-62-4
• 分子式：C₉H₁₇O₆P
• 分子量：252.20
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-Acetyl-PEG3-azide

S-Acetyl-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1310827-26-9
• 分子式：C₁₀H₁₉N₃O₄S
• 分子量：277.341
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG4)-N-Boc-PEG4-NHS ester

N-(Azido-PEG4)-N-Boc-PEG4-NHS ester 是一种 PEG 类 PROTAC linker, 含有一个叠氮基团。N-(Azido-PEG4)-N-Boc-PEG4-NHS ester 可以用来合成 PROTAC。

• CAS号：2112731-96-9
• 分子式：C₂₈H₄₉N₅O₁₃
• 分子量：663.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG7-acid

Boc-NH-PEG7-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055044-68-1
• 分子式：C₂₂H₄₃NO₁₁
• 分子量：497.577
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：598.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：315.7±30.1 °C

Benzyl-PEG1-Tos

Benzyl-PEG1-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：4981-83-3
• 分子式：C₁₆H₁₈O₄S
• 分子量：306.37700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-PEG2-methyl acetate

NH2-PEG2-methyl acetate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：741235-80-3
• 分子式：C₇H₁₅NO₄
• 分子量：177.20
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HO-PEG16-OH

HO-PEG16-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：6812-36-8
• 分子式：C₃₂H₆₆O₁₇
• 分子量：722.85600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.116g/cm3
• 沸点：714.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：386.1ºC

NH-bis(PEG4-acid)

NH-bis(PEG4-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-59-1
• 分子式：C₂₂H₄₃NO₁₂
• 分子量：513.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-PEG1-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-PEG1-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个单元的 PEG linker,应用于 PROTAC 技术。

• CAS号：2341840-99-9
• 分子式：C₁₅H₁₆ClN₃O₅
• 分子量：353.76
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)乙醇

THP-PEG1-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2162-31-4
• 分子式：C₇H₁₄O₃
• 分子量：146.184
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：255.3±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：95ºC 22 mm Hg(lit.)
• 闪点：108.2±24.6 °C

N-(Amino-PEG1)-N-bis(PEG2-propargyl)

N-(氨基-PEG1)-N-双(PEG2-炔丙基)是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2100306-47-4
• 分子式：C₁₈H₃₂N₂O₅
• 分子量：356.457
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：443.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：222.2±27.3 °C

DBCO-PEG9-DBCO

DBCO-PEG9-DBCO 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-50-2
• 分子式：C₅₈H₇₀N₄O₁₃
• 分子量：1031.20
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG2-ethanol

Benzyl-PEG2-ethanol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055300-50-8
• 分子式：C₁₃H₂₀O₃
• 分子量：224.30
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG5-azide

Boc-NH-PEG5-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：911209-07-9
• 分子式：C₁₇H₃₄N₄O₇
• 分子量：406.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Amino-1,3-bis(carboxylethoxy)propane

2-Amino-13-bis(carboxylethoxy)propane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1020112-73-5
• 分子式：C₉H₁₇NO₆
• 分子量：235.23
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAMRA-PEG4-methyltetrazine

TAMRA-PEG4-methyltetrazine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2163772-19-6
• 分子式：C₄₂H₄₅N₇O₈
• 分子量：775.85
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG8-ethoxycarbonyl-NHS ester

m-PEG8-ethoxycarbonyl--NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-76-2
• 分子式：C₂₅H₄₃NO₁₄
• 分子量：581.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG1-NHS ester

m-PEG1-NHS ester是一种基于PEG/Alkyl/ether 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1027371-75-0
• 分子式：C₈H₁₁NO₅
• 分子量：201.18
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Amino-PEG4)-N-bis(PEG4-Boc)

N-(Amino-PEG4)-N-bis(PEG4-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093153-97-8
• 分子式：C₄₀H₈₀N₂O₁₆
• 分子量：845.07
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-C2-PEG3-NHS ester

Acid-C2-PEG3-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-79-9
• 分子式：C₁₄H₂₁NO₉
• 分子量：347.318
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：516.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.9±32.9 °C

NH-bis(PEG4-C2-NH-Boc)

NH-bis(PEG4-C2-NH-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182601-75-6
• 分子式：C₃₀H₆₁N₃O₁₂
• 分子量：655.82
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-十聚乙二醇

Propargyl-PEG9-OH 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG9-OH 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2055022-35-8
• 分子式：C₂₁H₄₀O₁₀
• 分子量：452.536
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：518.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.1±28.7 °C

Boc-PEG1-Boc

Boc-PEG1-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：727729-33-1
• 分子式：C₁₄H₂₆O₆
• 分子量：290.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetra(cyanoethoxymethyl) methane

Tetra(cyanoethoxymethyl) methane 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2465-91-0
• 分子式：C₁₇H₂₄N₄O₄
• 分子量：348.39700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.13g/cm3
• 沸点：610.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：232ºC