蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Azido-PEG1-CH2CO2H

Azido-PEG1-CH2CO2H 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。Azido-PEG1-CH2CO2H 可用于合成 PROTAC BRD4 Degrader-1.

• CAS号：79598-48-4
• 分子式：C₄H₇N₃O₃
• 分子量：145.117
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

五甘醇单苄基醚

BnO-PEG5-OH 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：57671-28-0
• 分子式：C₁₇H₂₈O₆
• 分子量：328.401
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：437.2±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.2±27.3 °C

Thalidomide-O-PEG2-propargyl

Thalidomide-O-PEG2-propargyl (E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 32) 是一种合成的 E3 连接酶配体 -linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 2 个单元的 PEG linker,应用于 PROTAC 技术。

• CAS号：2098487-52-4
• 分子式：C₂₀H₂₀N₂O₇
• 分子量：400.38
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

C004019

C004019是一种小分子 ,能够靶向tau,用于从细胞内选择性降解蛋白质,同时招募tau 和E3连接酶(Vhl),选择性增强tau 蛋白的和蛋白水解。C004019是AD 及相关tau 蛋白疾病的候选药物。

• CAS号：2417159-57-8
• 分子式：C₄₉H₇₀N₁₂O₉S₂
• 分子量：1035.29
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG11-Br

m-PEG11-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1258596-39-2
• 分子式：C₂₃H₄₇BrO₁₁
• 分子量：579.52
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-苄氧羰基-3-羟基氮杂环丁烷

1-Cbz-3-羟基氮杂环丁烷是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。1-Cbz-3-羟基氮杂环丁烷也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC。

• CAS号：128117-22-6
• 分子式：C₁₁H₁₃NO₃
• 分子量：207.226
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：356.7±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：169.5±27.9 °C

Hydroxy-Amino-bis(PEG2-propargyl)

Hydroxy-Amino-bis(PEG2-propargyl) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-77-0
• 分子式：C₁₆H₂₇NO₅
• 分子量：313.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG2-CH2COOH

Azido-PEG2-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：882518-90-3
• 分子式：C₆H₁₁N₃O₄
• 分子量：189.16900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-PEG4-azide

Thalidomide-O-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2380318-57-8
• 分子式：C₂₃H₂₉N₅O₉
• 分子量：519.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-piperazine

泊马度胺哌嗪是一种活性化合物,可用于合成PROTAC的E3配体[1]。

• CAS号：2154342-57-9
• 分子式：C₁₇H₁₈N₄O₄
• 分子量：342.35
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4-Dibromo-Mal-PEG8-Boc

3,4-Dibromo-Mal-PEG8-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055198-02-0
• 分子式：C₂₇H₄₅Br₂NO₁₂
• 分子量：735.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,7,10,13,16-五氧杂十七烷酸

m-PEG5-acid 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：81836-43-3
• 分子式：C₁₂H₂₄O₇
• 分子量：280.31500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

生物素-C5-胺

5-Biotinamidopentylamine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：115416-38-1
• 分子式：C₁₅H₂₈N₄O₂S
• 分子量：328.47300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.131g/cm3
• 沸点：652ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：348.1ºC

m-PEG4-CH2-alcohol

m-PEG4-CH2-alcohol 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于 PROTAC 合成。

• CAS号：145526-76-7
• 分子式：C₁₀H₂₂O₅
• 分子量：222.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-aminoxy-PEG4-acid

Boc-aminoxy-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-68-5
• 分子式：C₁₆H₃₁NO₉
• 分子量：381.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Chloroacetamido-C-PEG3-C3-NHBoc

Chloroacetamido-C-PEG3-C3-NHBoc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：934164-55-3
• 分子式：C₁₇H₃₃ClN₂O₆
• 分子量：396.91
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG2-urea-C3-triethoxysilane

Propargyl-PEG2-urea-C3-triethoxysilane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1637329-79-3
• 分子式：C₁₇H₃₄N₂O₆Si
• 分子量：390.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

t-Boc-Aminooxy-PEG5-azide

t-Boc-Aminooxy-PEG5-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250216-95-4
• 分子式：C₁₇H₃₄N₄O₈
• 分子量：422.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCO-PEG8-COOH

SCO-PEG8-COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。SCO-PEG8-COOH 含有的 SCO 和 COOH 可以分别与氨基共价结合。SCO 通常用于与蛋白质或多肽的氨基酸残基(特别是赖氨酸)发生反应。

• CAS号：2143968-79-8
• 分子式：C₂₈H₄₉NO₁₂
• 分子量：591.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG3)-N-Fluorescein-PEG3-acid

N-(Azido-PEG3)-N-Fluorescein-PEG3-acid 是一个 PEG 类 PROTAC linker ,包含了叠氮,荧光素和羧酸基。

• CAS号：2100306-50-9
• 分子式：C₃₈H₄₅N₅O₁₃S
• 分子量：811.85
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TFP-PEG3-TFP

TFP-PEG3-TFP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-34-3
• 分子式：C₂₂H₁₈F₈O₇
• 分子量：546.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-C1-PEG3-C3-NH2

Azido-C1-PEG3-C3-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1162336-72-2
• 分子式：C₁₀H₂₂N₄O₃
• 分子量：246.30700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-6-O-CH3

Pomalidomide-6-O-CH3是用于招募CRBN蛋白的基于Pomalidomide的cereblon(CRBN)配体。Pomalidomide-6-O-CH3可以通过连接物连接到蛋白质的配体,形成PROTAC[1]。

• CAS号：1547163-08-5
• 分子式：C₁₄H₁₃N₃O₅
• 分子量：303.27
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-amido-tri-(carboxyethoxymethyl)-methane

Azido-PEG4-amido-tri-(carboxyethoxymethyl)-methane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1398044-51-3
• 分子式：C₂₄H₄₂N₄O₁₄
• 分子量：610.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG8-azide

m-PEG8-azide 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：869718-80-9
• 分子式：C₁₇H₃₅N₃O₈
• 分子量：409.47500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG5-amine

Boc-Aminooxy-PEG5-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250216-94-3
• 分子式：C₁₇H₃₆N₂O₈
• 分子量：396.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-Bromohexylphosphonic acid

6-Bromohexylphosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：133345-66-1
• 分子式：C₆H₁₄BrO₃P
• 分子量：245.051
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：374.1±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：180.0±28.4 °C

Biotin-PEG4-allyl

Biotin-PEG4-allyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1643661-79-3
• 分子式：C₂₁H₃₇N₃O₆S
• 分子量：459.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-aminooxy-PEG5-propargyl

Boc-aminooxy-PEG5-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2086688-98-2
• 分子式：C₁₈H₃₃NO₈
• 分子量：391.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

t-Boc-N-amido-PEG6-Tos

t-Boc-N-amido-PEG6-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1264015-76-0
• 分子式：C₂₄H₄₁NO₁₀S
• 分子量：535.65
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A