蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Acid-C1-PEG5-Boc

Acid-C1-PEG5-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2304558-22-1
• 分子式：C₁₇H₃₂O₉
• 分子量：380.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-十二聚乙二醇-羧酸

炔丙基聚乙二醇酸是一种基于聚乙二醇的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1421676-62-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG27-amine

Amino-PEG27-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2252208-09-4
• 分子式：C₅₆H₁₁₆N₂O₂₇
• 分子量：1249.52
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Chloro-PEG2-Boc

Chloro-PEG2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1442085-43-9
• 分子式：C₁₀H₁₉ClO₄
• 分子量：238.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG1-NH-Boc

DBCO-PEG1-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2364591-77-3
• 分子式：C₂₈H₃₃N₃O₅
• 分子量：491.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carboxy-PEG5-sulfonic acid

Carboxy-PEG5-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-38-8
• 分子式：C₁₃H₂₆O₁₀S
• 分子量：374.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG4-acid

TCO-PEG4-acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG4-acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1802913-21-8
• 分子式：C₂₀H₃₅NO₈
• 分子量：417.494
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：574.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：301.2±30.1 °C

17-羟基-3,6,9,12,15-五氧杂-1-十七烷酸叔丁酯

Hydroxy-PEG5-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807530-05-7
• 分子式：C₁₆H₃₂O₈
• 分子量：352.421
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：432.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：142.6±20.8 °C

Thalidomide-O-C8-NH2

沙利度胺-O-C8-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：1957235-91-4
• 分子式：C₂₁H₂₇N₃O₅
• 分子量：401.46
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG3-thiol

Boc-Aminooxy-PEG3-thiol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1895922-75-4
• 分子式：C₁₃H₂₇NO₆S
• 分子量：325.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC ERRα Degrader-1

PROTAC ERRalpha Degrader-1 包含 MDM2 配体结合基团,linker 和雌激素相关受体 α (ERRa) 配体结合基团。PROTAC ERRalpha Degrader-1 是一种 ERRa 降解剂。

• CAS号：2306388-84-9
• 分子式：C₅₄H₄₉Cl₂F₆N₇O₈
• 分子量：1108.91
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carboxy-PEG4-sulfonic acid

Carboxy-PEG4-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-25-3
• 分子式：C₁₁H₂₂O₉S
• 分子量：330.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-​PEG4-​propargyl

Mal-​PEG4-​propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1262681-30-0
• 分子式：C₁₅H₂₁NO₆
• 分子量：311.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-C4-NH2

Pomalidomide-C4-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：1957236-34-8
• 分子式：C₁₇H₂₀N₄O₄
• 分子量：344.37
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-O-C6-NH2 hydrochloride

Thalidomide-5-O-C6-NH2 hydrochloride 是一种基于 Thalidomide (HY-14658) 的,可募集 CRBN 蛋白的 cereblon 配体。Thalidomide-5-O-C6-NH2 hydrochloride 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 分子。例如 THAL-SNS-032 (HY-123937)。

• CAS号：2761398-05-2
• 分子式：C₁₉H₂₄ClN₃O₅
• 分子量：409.86
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2-溴乙氧基)乙醇

Bromo-PEG2-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：57641-66-4
• 分子式：C₄H₉BrO₂
• 分子量：169.01700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.514±0.06 g/cm3
• 沸点：228.9±15.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-amido-C6-NH2 hydrochloride

Thalidomide-O-amido-C6-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2376990-31-5
• 分子式：C₂₁H₂₇ClN₄O₆
• 分子量：466.92
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lipoamido-PEG4-acid

Lipoamido-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1314378-10-3
• 分子式：C₁₉H₃₅NO₇S₂
• 分子量：453.614
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：650.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：347.3±31.5 °C

THP-PEG4-Pyrrolidine(N-Boc)-CH2OH

THP-PEG4-Pyrrolidine(N-Boc)-CH2OH 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker, 可以用来制备 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523)。

• CAS号：2378261-80-2
• 分子式：C₂₃H₄₃NO₉
• 分子量：477.59
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG4-MS

Bromo-PEG4-MS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2167807-41-0
• 分子式：C₉H₁₉BrO₆S
• 分子量：335.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-PEG3-N'-(propargyl-PEG4)-Cy5

N-PEG3-N'-(propargyl-PEG4)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-06-1
• 分子式：C₄₂H₅₇ClN₂O₇
• 分子量：737.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG9-NHS ester

Mal-氨基-PEG9-NHS酯是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2575631-92-2
• 分子式：C₃₂H₅₁N₃O₁₆
• 分子量：733.76
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

靶蛋白结合部分4

Target Protein-binding moiety 4 是一个 BRD4(1) 抑制剂,其 IC50 值为 7.9 μM。

• CAS号：1300019-38-8
• 分子式：C₂₀H₁₇ClN₄O₃
• 分子量：396.83
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH-bis(PEG2-C2-acid)

NH-bis(PEG2-C2-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1919044-99-7
• 分子式：C₁₄H₂₇NO₈
• 分子量：337.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS177

MS177(MS-177)是一种基于EZH2抑制剂C24和CRBN配体泊马利多胺的有效和选择性EZH2去加德剂(PROTAC),DC50为0.2μm,在EOL-1细胞中。MS177有效降解细胞EZH2-PRC2,抑制白血病细胞中的全局H3K27me3。在EOL-1和MV4中,MS177的半数最大降解浓度(DC50)分别为0.2±0.1μM和1.5±0.2μM,最大降解(Dmax)分别为82%和68%；11个单元格。MS177有效抑制EZH2-PRC2功能,也有效诱导癌细胞中Myc降解,抑制EZH2-PRC2功能。MS177有效诱导白血病细胞生长抑制、凋亡和细胞周期进程阻滞,比EZH2抑制剂更有效。在PDX模型中,MS177(腹腔注射,50-1 g/kg)抑制AML生长,无明显毒性。

• CAS号：2225938-86-1
• 分子式：C₄₈H₅₅N₁₁O₈
• 分子量：914.037
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG6-alcohol

Biotin-PEG6-alcohol 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：906099-89-6
• 分子式：C₂₂H₄₁N₃O₈S
• 分子量：507.64100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.176±0.06 g/cm3(20 °C , 760mmHg)
• 沸点：754.3±60.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker Conjugates 17

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 17 是一种合成化合物,包含 E3 泛素连接酶配体与 PROTAC 连接物,可以将靶蛋白与泛素化机制结合起来。

• CAS号：1950635-16-1
• 分子式：C₂₅H₃₁F₃N₄O₈
• 分子量：572.53
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker共轭物14

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 14是用于 PROTAC 技术的化合物,其结合了E3连接酶配体和连接桥。

• CAS号：1957236-21-3
• 分子式：C₂₅H₃₁F₃N₄O₁₁
• 分子量：620.53
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG6-PFP ester

Mal-PEG6-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1599486-33-5
• 分子式：C₂₅H₃₀F₅NO₁₀
• 分子量：599.498
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：623.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：330.6±31.5 °C

Pomalidomide-amino-PEG4-NH2

Pomalidomide-amino-PEG4-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2331259-44-8
• 分子式：C₂₃H₃₀N₄O₉
• 分子量：506.51
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A