蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

VH032-C3-Boc

VH032-C3-Boc 是 Boc 修饰的 VH032 (HY-120217),可作为 VHL 的配体,募集 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白。VH032-C3-Boc 在酸性条件下会脱除保护基团,直接用于 PROTAC 分子合成。VH032-C3-Boc 是合成基于 VHL 配体的 PROTAC关键中间体。

• CAS号：2827750-25-2
• 分子式：C₃₂H₄₆N₄O₆S
• 分子量：614.80
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[2-[2-[2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基]乙氧基]乙基]生物素胺

Biotin-PEG3-azide 是一种基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：875770-34-6
• 分子式：C₁₈H₃₂N₆O₅S
• 分子量：444.549
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：110 °C
• 闪点：N/A

Cbz-NH-PEG2-C2-acid

Cbz-NH-PEG2-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1347750-76-8
• 分子式：C₁₅H₂₁NO₆
• 分子量：311.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-Piperazine-PEG1-NH2

沙利度胺-哌嗪-PEG1-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2357111-29-4
• 分子式：C₂₁H₂₇N₅O₅
• 分子量：429.47
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴代-四聚乙二醇

Br-PEG4-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：85141-94-2
• 分子式：C₈H₁₇BrO₄
• 分子量：257.12200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG1-propargyl

Aminooxy-PEG1-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：1895922-69-6
• 分子式：C₅H₉NO₂
• 分子量：115.13
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Br-PEG4-CH2-Boc

Br-PEG4-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker 属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC 。

• CAS号：1807505-29-8
• 分子式：C₁₄H₂₇BrO₆
• 分子量：371.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷

m-PEG2-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：54149-17-6
• 分子式：C₅H₁₁BrO₂
• 分子量：183.044
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：184.4±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：73.9±0.0 °C

Biotin-PEG2-C1-aldehyde

Biotin-PEG2-C1-aldehyde 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2408505-11-1
• 分子式：C₁₆H₂₇N₃O₅S
• 分子量：373.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminoxy-PEG4-OH

Boc-Aminoxy-PEG4-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：918132-14-6
• 分子式：C₁₃H₂₇NO₇
• 分子量：309.35600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-PEG4-acid

endo-BCN-PEG4-acid 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。

• CAS号：1421932-54-8
• 分子式：C₂₂H₃₅NO₈
• 分子量：441.515
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：608.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.6±31.5 °C

生物素-PEG23-叠氮化物

生物素PEG叠氮化物(MW 1000)是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于PROTAC的合成[1]。

• CAS号：956494-20-5
• 分子式：C₁₇H₃₄N₄O₇
• 分子量：406.474
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-aldehyde

Azido-PEG3-aldehyde 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807530-10-4
• 分子式：C₉H₁₇N₃O₄
• 分子量：231.249
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG5-1-o-(b-cyanoethyl-n,n-diisopropyl)phosphoramidite

Propargyl-PEG5-1-o-b-cyanoethyl-nn-diisopropylphosphoramidite 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1682657-14-2
• 分子式：C₂₀H₃₇N₂O₆P
• 分子量：432.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lipoamide-PEG3-Mal

Lipoamide-PEG3-Mal 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1314378-19-2
• 分子式：C₂₅H₄₁N₃O₇S₂
• 分子量：559.739
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：786.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：429.7±32.9 °C

E3连接酶配体1

E3 ligase Ligand 1是用于 PROTAC 技术中的E3连接酶配体,来自专利WO/2017/030814A1,化合物实例202。

• CAS号：1948273-03-7
• 分子式：C₂₃H₃₃ClN₄O₃S
• 分子量：481.05
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CC-99282

CC-99282是一种有效的口服活性cereblon(CRBN)E3连接酶调节剂(CELMoD)。CC-99282共同选择CRBN诱导Ikaros和Aiolos的有效和靶向降解。CC-99282可用于研究非霍奇金淋巴瘤[1]。

• CAS号：2379572-34-4
• 分子式：C₂₈H₃₀FN₅O₅
• 分子量：535.57
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BRD9 Degrader-2

PROTAC BRD9降解剂-2是一种用于治疗癌症的BRD9双功能降解剂。

• CAS号：2633631-78-2
• 分子式：C₃₉H₄₈ClN₅O₇
• 分子量：734.28
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-Homopropargylglycine

L-Homopropargylglycine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：98891-36-2
• 分子式：C₆H₉NO₂
• 分子量：127.14100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酰亚胺-四聚乙二醇-氨基

Mal-PEG4-C2-NH2 TFA 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2512227-13-1
• 分子式：C₁₆H₂₅F₃N₂O₈
• 分子量：430.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ms-PEG4-Ms

Ms-PEG4-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：55400-73-2
• 分子式：C₁₀H₂₂O₉S₂
• 分子量：350.40600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.31g/cm3
• 沸点：533.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276.5ºC

SNIPER(ER)-87

SNIPER(ER)-87 由凋亡蛋白 (IAP) 配体 LCL161 衍生物的抑制剂组成,该抑制剂通过 PEG 接头与雌激素受体 α (ERα) 配体 4-Hydroxytamoxifen 缀合,并有效降解 ERα 蛋白 (IC50=0.097 μM)。SNIPER(ER)-87 在细胞中优先招募 XIAP 至 ERα,而 XIAP 是负责 SNIPER(ER)-87 诱导的 ERα 降解的主要 E3 泛素连接酶。

• CAS号：2222354-91-6
• 分子式：C₅₉H₇₃N₅O₁₀S
• 分子量：1044.30
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG12-azide

m-PEG12-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2170098-29-8
• 分子式：C₂₅H₅₁N₃O₁₂
• 分子量：585.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide 4'-alkylC5-acid

Pomalidomide 4'-alkylC5-acid 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。

• CAS号：2225940-49-6
• 分子式：C₁₉H₂₁N₃O₆
• 分子量：387.39
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG4-Azido

苄基-PEG4-叠氮是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC。

• CAS号：86770-71-0
• 分子式：C₁₅H₂₃N₃O₄
• 分子量：309.36100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG2

Boc-Aminooxy-PEG2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807503-86-1
• 分子式：C₉H₁₉NO₅
• 分子量：221.251
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-N-Amido-PEG5-Ms

Boc-N-Amido-PEG5-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2128735-28-2
• 分子式：C₁₆H₃₃NO₉S
• 分子量：415.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Benzyl-N-bis-PEG4

N-Benzyl-N-bis-PEG4 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1680183-01-0
• 分子式：C₂₃H₄₁NO₈
• 分子量：459.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amide-PEG2-oxyamine

Mal-amide-PEG2-oxyamine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2253965-09-0
• 分子式：C₁₃H₂₁N₃O₆
• 分子量：315.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG4-CH2-Boc

Aminooxy-PEG4-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-62-9
• 分子式：C₁₄H₂₉NO₇
• 分子量：323.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A