抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

(2-pyridyldithio)-PEG1-hydrazine

(2-pyridyldithio)-PEG1-hydrazine 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：111625-28-6
• 分子式：C₇H₉NOS₂
• 分子量：187.283
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：323.3±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：149.3±26.8 °C

碘乙酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯

SIA Crosslinker 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：39028-27-8
• 分子式：C₆H₆INO₄
• 分子量：283.021
• 类别：ADC连接器

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：315.6±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：148ºC
• 闪点：144.7±28.4 °C

Fmoc-N-(2-Boc-氨乙基)-Gly-OH

Fmoc-N-(2-Boc-氨基乙基)-Gly-OH是一种Fmoc保护的甘氨酸衍生物,可用于抗体-药物偶联(ADC)合成。ADC由通过ADC连接与ADC细胞毒素连接的抗体组成[1]。

• CAS号：141743-15-9
• 分子式：C₂₄H₂₈N₂O₆
• 分子量：440.48900
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.25 g/cm3
• 沸点：638.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：339.8ºC

3,6,9,12,15,18,21,24-八氧杂二十五烷-25-胺

m-PEG8-Amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：869718-81-0
• 分子式：C₁₇H₃₇NO₈
• 分子量：383.47800
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.054
• 沸点：448ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：213.9ºC

Gly-Gly-Gly-PEG4-methyltetrazine

Gly-Gly-Gly-PEG4-methyltetrazine 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-82-0
• 分子式：C₂₃H₃₄N₈O₇
• 分子量：534.57
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azidoethyl-SS-propionic NHS ester

Azidoethyl-SS-propionic NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2243566-44-9
• 分子式：C₉H₁₂N₄O₄S₂
• 分子量：304.35
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-ethyl-SS-propionic NHS ester

Fmoc-NH-ethyl-SS-propionic NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2128735-23-7
• 分子式：C₂₄H₂₄N₂O₆S₂
• 分子量：500.59
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alpha-毒伞肽

alpha-Amanitin是几种致命毒蘑菇的主要毒素,通过抑制 RNA聚合酶II 发挥其毒性作用。

• CAS号：23109-05-9
• 分子式：C₃₉H₅₄N₁₀O₁₄S
• 分子量：918.97000
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.57 g/cm3
• 沸点：1622.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：254-255ºC(lit.)
• 闪点：934.9ºC

Azidoethyl-SS-ethylamine

Azidoethyl-SS-ethylamine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1807512-40-8
• 分子式：C₄H₁₀N₄S₂
• 分子量：178.28
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MDTF free acid

MDTF游离酸是一种不可切割的ADC接头,用于合成抗体-药物缀合物(ADC)[1]。

• CAS号：2102021-49-6
• 分子式：C₁₆H₁₁F₄NO₉S
• 分子量：469.32
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amide-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP

Mal-酰胺-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP是一种可裂解的ADC接头,用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：2210247-59-7
• 分子式：C₄₈H₆₈N₆O₁₉
• 分子量：1033.08
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGGGG-PEG8-amide-bis(deoxyglucitol)

EGGG-PEG8-酰胺双(脱氧葡萄糖醇)是一种可裂解的ADC接头。

• CAS号：2842855-38-1
• 分子式：C₄₉H₉₁N₉O₂₈
• 分子量：1254.29
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Sq-Cit-PAB-Gefitinib

MC-Sq-Cit-PAB-Gefitinib 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Sq-Cit-PAB-Gefitinib 用于抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症,例如肿瘤抗原的过表达。

• CAS号：1941168-63-3
• 分子式：C₅₀H₆₁ClFN₁₀O₉
• 分子量：1000.53
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Doxorubicin-SMCC

Doxorubicin-SMCC 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：400647-59-8
• 分子式：C₃₉H₄₂N₂O₁₄
• 分子量：762.76
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gly-Gly-Gly-PEG3-TCO

Gly-Gly-Gly-PEG3-TCO 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-81-9
• 分子式：C₂₃H₄₁N₅O₈
• 分子量：515.60
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG9-acid

Bis-​PEG9-​acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Bis-​PEG9-​acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Bis-​PEG9-​acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1268488-70-5
• 分子式：C₂₂H₄₂O₁₃
• 分子量：514.561
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：630.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：201.6±25.0 °C

二十烷二酸

二十碳二烯酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。二十烷二酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成

• CAS号：2424-92-2
• 分子式：C₂₀H₃₈O₄
• 分子量：342.513
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：504.1±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：127ºC
• 闪点：272.8±19.1 °C

Boc-aminooxy-ethyl-SS-propanol

Boc-aminooxy-ethyl-SS-propanol 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2128735-21-5
• 分子式：C₉H₁₉NO₄S₂
• 分子量：269.38
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glucopiericidin A

Glucopiericidin A 是一种天然的哌啶菌素化合物,从海洋衍生的链霉菌菌株获得。Glucopiericidin A 充当葡萄糖转运蛋白 (GLUT) 的化学探针,可以抑制糖酵解。Glucopiericidin A 与 Piericidin A (PA; HY-114936) 协同可以抑制 ATP 依赖性丝状伪足突起,而单独使用没有作用。Glucopiericidin A 通过增加 PRDX1 降低活性氧 (ROS) 水平来诱导细胞凋亡,同时在 ACHN 小鼠异种移植物中也表现出有效的抗肿瘤功效。

• CAS号：108073-65-0
• 分子式：C₃₁H₄₇NO₉
• 分子量：577.70600
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.21g/cm3
• 沸点：735.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：398.8ºC

Tr-PEG6-OH

Tr-PEG6-OH 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：127999-16-0
• 分子式：C₃₁H₄₀O₇
• 分子量：524.645
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：630.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：334.9±30.1 °C

Gly-Gly-Gly-PEG4-DBCO

Gly-Gly-Gly-PEG4-DBCO 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-80-8
• 分子式：C₃₅H₄₆N₆O₉
• 分子量：694.77
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-8(乙二醇)-乙酸

Fmoc-NH-PEG8-CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：868594-52-9
• 分子式：C₃₃H₄₇NO₁₂
• 分子量：649.72600
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mc-Val-Cit-PAB-Cl

Mc-Val-Cit-PAB-Cl 是一种 ADC linker,可用于连接 MMAE 和抗体,从而形成抗体-MC-vc-MMAE (如 anti-CD22-MC-VC-PABC-MMAE,对 BJAB 和 WSU 具有细胞毒性,IC50 分别为 3.3 nM 和 0.95 nM)。

• CAS号：1639351-92-0
• 分子式：C₂₈H₃₉ClN₆O₆
• 分子量：591.10
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Duocarmycin A

Duocarmycin A 是众所周知的抗肿瘤抗生素之一,可有效地使 DNA 中富含 AT 的序列 3' 末端的腺嘌呤 N3 烷基化。Duocarmycin A 作为一种化学治疗剂,通常导致 HLC-2 细胞凋亡,包括染色质浓缩,DNA 直方图模式中的亚 G1 积累,以及procaspase-3 和 9 水平的降低。

• CAS号：118292-34-5
• 分子式：C₂₆H₂₅N₃O₈
• 分子量：507.49200
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

辛二酸双(N-羟基琥珀酰亚胺酯)

DSS Crosslinker 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：68528-80-3
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂O₈
• 分子量：368.339
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：513.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：169-170ºC
• 闪点：264.4±32.9 °C

1-(苄氧基羰基)氮杂丁烷-3-羧酸

1-Cbz-azetidine-3-羧酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。1-Cbz-氮杂环丁烷-3-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：97628-92-7
• 分子式：C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量：235.236
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：421.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.5±28.7 °C

氨基十三甘醇单甲醚

m-PEG12-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。m-PEG12-amine 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 12 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1977493-48-3
• 分子式：C₂₅H₅₃NO₁₂
• 分子量：559.688
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：583.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：291.3±22.4 °C

Diacetyl Agrochelin

Diacetyl Agrochelin 是 Agrochelin 的乙酰基衍生物,Agrochelin 是通过海洋农杆菌属发酵产生的。Diacetyl Agrochelin 在肿瘤细胞系中具有细胞毒活性。

• CAS号：247115-75-9
• 分子式：C₂₇H₃₈N₂O₆S₂
• 分子量：550.73
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酰亚胺基己酰-单甲基澳瑞他汀 E

Mc-MMAE 是保护基团 (马来酰亚氨基己酰) 共轭连接到单甲基 auristatin E (MMAE)。Mc-MMAE 是有效的微管蛋白抑制剂,是抗体偶联药物 (ADC) 中的毒性物质。

• CAS号：863971-24-8
• 分子式：C₄₉H₇₈N₆O₁₀
• 分子量：911.17800
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.144±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：1025.2±65.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-D-glucuronide-pNP-carbonate

β-D-glucuronide-pNP-carbonate 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：894095-98-8
• 分子式：C₄₅H₄₃N₃O₁₈
• 分子量：913.83
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A