抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

DC4SMe

DC4SMe 是 DNA 烷化剂 DC4 的磷酸盐前药,可用于合成抗体-药物偶联物 (ADC)。DC4SMe 对 Ramos,Namalwa 和 HL60/s 癌细胞的 IC50 值分别为 1.9 nM, 2.9 nM, 和 1.8 nM。DC4SMe 可用于靶向治疗癌症。

• CAS号：615538-47-1
• 分子式：C₃₅H₃₁ClN₅O₇PS₂
• 分子量：764.21
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十六烷基二酸单叔丁酯

Boc-C14-COOH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc-C14-COOH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：843666-27-3
• 分子式：C₂₀H₃₈O₄
• 分子量：341.50500
• 类别：ADC连接器

• 密度：0.959±0.06 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：58.0-62.0°C
• 闪点：N/A

rel-2, 5-二氧代吡咯烷-1-基 1-((1R, 8S, 9s)-二环[6.1.0]壬-4-炔-9-基)-3-氧代-2, 7, 10, 13, 16-五氧杂-4-氮杂十九烷-19-酸酯

BCN-endo-PEG4-NHS 是含有 4 个 PEG 单元的 ADC Linker。BCN-endo-PEG4-NHS 含有亲液性二齿大环配体 endo-BCN,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,endo-BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。

• CAS号：1702356-19-1
• 分子式：C₂₆H₃₈N₂O₁₀
• 分子量：538.59
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMAC-SPP

DMAC-SPP 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663599-10-8
• 分子式：C₁₇H₂₁N₃O₅S₂
• 分子量：411.50
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

12-羟基-4,7,10-三氧杂十二酸叔丁酯

Hydroxy-PEG2-(CH2)2-Boc 是一种用于合成抗体-药物偶联物 (ADC) 的 ADC linker,Hydroxy-PEG2-(CH2)2-Boc 源于专利WO2004008101A2 (化合物 196)。

• CAS号：186020-66-6
• 分子式：C₁₃H₂₆O₆
• 分子量：278.34200
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.057g/cm3
• 沸点：365.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：125.2ºC

Polyketomycin

Polyketomycin 是一种从链霉菌属中分离的四环醌糖苷抗生素。Polyketomycin 抑制革兰氏阳性细菌 (Gram-positive bacteria) 的生长,其 MIC 值小于 0.2 µg/mL。Polyketomycin 具有抗菌,抗癌,抗疟疾的作用。

• CAS号：200625-47-4
• 分子式：C₄₄H₄₈O₁₈
• 分子量：864.84100
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glucocorticoid receptor agonist-1 Ala-Ala-Mal

糖皮质激素受体激动剂-1Ala-Ala-Mal(化合物88)是一种糖皮质激素,是糖皮质激素的受体激动剂。糖皮质激素受体激动剂-1Ala-Ala-Mal可与阿达木单抗(HY-P9908)偶联以制备ADC[1]。

• CAS号：2166376-51-6
• 分子式：C₄₈H₅₄N₄O₁₁
• 分子量：862.96
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Muscotoxin A

Muscotoxin A 为 ADC 细胞毒素 (ADC cytotoxin)。Muscotoxin A 是一种细胞毒性脂肽,可渗透哺乳动物细胞膜,诱导坏死性细胞死亡。

• CAS号：1653999-47-3
• 分子式：C₅₈H₉₀N₁₂O₁₆
• 分子量：1211.41
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-acid

DBCO-acid 是一种可降解 (cleavable) ADC linker,可用于合成 ADC linker DBCO-NHS ester (HY-115524 和 HY-115545),及偶联物 DBCO-PEG-MMAE (HY-111012 和 HY-126690)。

• CAS号：1353016-70-2
• 分子式：C₁₉H₁₅NO₃
• 分子量：305.32700
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PC-Biotin-PEG4-PEG3-azide

PC-Biotin-PEG4-PEG3-azide 是一种可降解 (cleavable) 的含 7 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055198-04-2
• 分子式：C₃₉H₆₃N₉O₁₄S
• 分子量：914.03
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蝴蝶霉素

Rebeccamycin,一种抗肿瘤抗生素,抑制 DNA 拓扑异构酶 I (DNA topoisomerase I)。Rebeccamycin 通过毒害拓扑异构酶 I 发挥其主要的抗肿瘤作用,对蛋白激酶 C 和拓扑异构酶 Ⅱ 的作用较小。

• CAS号：93908-02-2
• 分子式：C₂₇H₂₁Cl₂N₃O₇
• 分子量：570.37800
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.87g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mensacarcin

Mensacarcin 是一种高度复杂的聚酮类化合物,在肿瘤细胞系中普遍具有强烈的抑制细胞生长的作用,并可能诱导黑色素瘤细胞的凋亡 (apoptosis)。Mensacarcin 靶向线粒体 (mitochondria),影响线粒体的能量代谢,激活 caspase 依赖的凋亡途径。Mensacarcin 是一种抗生素,也可作为抗体偶联药物 (ADCs) 的细胞毒性成分。

• CAS号：808750-39-2
• 分子式：C₂₁H₂₄O₉
• 分子量：420.410
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：656.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：232.9±25.0 °C

Fmoc-Phe-Lys(Trt)-PAB-PNP

Fmoc-Phe-Lys(Trt)-PAB-PNP 是一种可裂解的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1116086-09-9
• 分子式：C₆₃H₅₇N₅O₉
• 分子量：1028.15
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-Ph-amido-PEG11-NH-Boc

Ald-Ph-amido-PEG11-NH-Boc 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 11 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1245813-70-0
• 分子式：C₃₇H₆₄N₂O₁₅
• 分子量：776.91
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[2-(2-溴乙氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯

N-Boc-PEG2-bromide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：164332-88-1
• 分子式：C₉H₁₈BrNO₃
• 分子量：268.14800
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mc-​Val-​Ala-​PAB

Mc-​Val-​Ala-​PAB 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1870916-87-2
• 分子式：C₂₅H₃₄N₄O₆
• 分子量：486.56
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17-GMB-APA-GA

17-GMB-APA-GA 是一种 ADC 细胞毒素 (ADC Cytotoxin)。17-GMB-APA-GA 是一种有效的 HSP90 抑制剂,用于潜在的弓形虫感染研究。

• CAS号：256337-10-7
• 分子式：C₃₉H₅₃N₅O₁₁
• 分子量：767.87
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

八甘醇单三苯甲基醚

Tr-PEG8-OH 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 8 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1144113-16-5
• 分子式：C₃₅H₄₈O₉
• 分子量：612.75
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAC glucuronide linker-2

MAC glucuronide linker-2 是一种可裂解的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：229977-57-5
• 分子式：C₂₀H₂₅NO₁₁
• 分子量：455.41
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DC4

DC4 是一种 ADC 毒性小分子,可用于合成抗体-药物偶联物 (ADC)。DC4 可用于靶向治疗癌症。

• CAS号：615538-48-2
• 分子式：C₃₄H₂₉ClN₅O₇PS
• 分子量：718.12
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mertansine(DM1化合物)

Mertansine (DM1)是一种微管蛋白抑制剂,它在微管的末端结合并抑制微管的动态性。 Mertansine是一种抗体可缀合的美登木素生物碱,用于克服与美登素相关的全身毒性并增强肿瘤特异性递送。

• CAS号：139504-50-0
• 分子式：C₃₅H₄₈ClN₃O₁₀S
• 分子量：738.288
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.33±0.1 g/cm3
• 沸点：937.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：190-192 ºC
• 闪点：520.5±34.3 °C

盐酸柔红霉素

Daunorubicin hydrochloride是具有有效抗肿瘤活性的DNA拓扑异构酶II抑制剂。

• CAS号：23541-50-6
• 分子式：C₂₇H₃₀ClNO₁₀
• 分子量：563.981
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：770ºC at 760 mmHg
• 熔点：188 - 190ºC
• 闪点：419.5ºC

Aminoethyl-SS-ethylalcohol

Aminoethyl-SS-ethylalcohol (Compound 3) 是一种 PROTAC linker,属于 Alkyl-Chain 类,可用于合成 PROTAC。Aminoethyl-SS-ethylalcohol 也是一种谷胱甘肽可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：15579-01-8
• 分子式：C₄H₁₁NOS₂
• 分子量：153.27
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALD-PEG4-OPFP

ALD-PEG4-OPFP 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1324007-10-4
• 分子式：C₂₅H₂₆F₅NO₈
• 分子量：563.47
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG1-acid

Mal-PEG1-acid是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成 抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：760952-64-5
• 分子式：C₉H₁₁NO₅
• 分子量：213.187
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：419.4±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：207.5±24.6 °C

Boc-Dap-NE

Boc-Dap-NE 是一种二肽,用作一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：160800-65-7
• 分子式：C₂₃H₃₆N₂O₅
• 分子量：420.54
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Daun02

Daun02是拓扑异构酶抑制剂Daunorubicin的前药。

• CAS号：290304-24-4
• 分子式：C₄₁H₄₄N₂O₂₀
• 分子量：884.78900
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-甲基-4-(吡啶-2-基二巯基)戊酸

4-Methyl-4-(pyridin-2-yldisulfanyl)pentanoic acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1537891-69-2
• 分子式：C₁₁H₁₅NO₂S₂
• 分子量：257.372
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：416.1±41.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：205.5±27.6 °C

叠氮-九聚乙二醇-胺

Azido-PEG9-amine 是一种不可降解的 9 单元 PEG-ADC 连接物,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：1207714-69-9
• 分子式：C₂₀H₄₂N₄O₉
• 分子量：482.569
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG5-NHS

Me-Tet-PEG5-NHS 是含有 5 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG5-NHS 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2096446-25-0
• 分子式：C₂₈H₃₈N₆O₁₀
• 分子量：618.64
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A