细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

MK-28

MK-28 是有效、选择性的 PERK 激动剂。MK-28 在小鼠中表现出良好的药代动力学特征,且能透过血脑屏障。

• CAS号：864388-65-8
• 分子式：C₂₄H₂₀N₄O₂
• 分子量：396.44
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-29

Tubulin polymetition-IN-29(化合物6g)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-29具有强大的抗增殖活性。微管蛋白聚合-IN-29可以诱导HeLa细胞阻滞在G2/M期[1]。

• CAS号：630058-59-2
• 分子式：C₂₅H₂₀FNO₆
• 分子量：449.43
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ME0328

ME0328 是一种有效的选择性 ARTD3/PARP3 抑制剂,IC50 为 0.89±0.28 μM。

• CAS号：1445251-22-8
• 分子式：C₁₉H₁₉N₃O₂
• 分子量：321.37300
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-甲基-DMT-2'-甲氧基尿苷

2'-O-MOE-5MeU-3'-亚磷酰胺是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷单体。

• CAS号：163878-63-5
• 分子式：C₄₃H₅₅N₄O₁₀P
• 分子量：818.89
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

腺苷-13C10,15N5

腺苷-13C10,15N5是13C和15N标记的腺苷[1]。腺苷(腺嘌呤核糖核苷)是一种普遍存在的内源性自闭症,通过四种G蛋白偶联受体A1、A2A、A2B和A3的参与发挥作用。腺苷几乎影响细胞生理学的所有方面,包括神经元活动、血管功能、血小板聚集和血细胞调节[2][3]。

• CAS号：202406-75-5
• 分子式：₁₃C₁₀H₁₃₁₅N₅O₄
• 分子量：282.13
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-[6-Phosphono-2-O-methyl-β-D-ribo-hexofuranosyl]uracil

1-[6-磷酸-2-氧甲基-β-D-核糖-外呋喃基]尿嘧啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-68-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glembatumumab vedotin

Glembatumumab vedotin(CDX-011)是一种ADC(抗体-药物偶联物(ADC)),其包含针对糖蛋白NMB(GPNMB)的全人IgG2单克隆抗体(CR011),并通过蛋白酶敏感的vc接头与强效微管蛋白结合细胞毒性剂MMAE偶联。Glembatumumab vedotin具有强大的抗癌作用[1]。

• CAS号：1182215-65-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-L-亮氨酸

Fmoc亮氨酸是一种选择性PPARγ调节剂。Fmoc亮氨酸激活PPARγ的效力较低,但与罗格列酮相似。Fmoc亮氨酸改善正常、饮食诱导的葡萄糖不耐受和糖尿病db/db小鼠的胰岛素敏感性。Fmoc亮氨酸具有较低的脂肪生成活性[1]。

• CAS号：35661-60-0
• 分子式：C₂₁H₂₃NO₄
• 分子量：353.412
• 类别：PPAR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：559.8±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：152-156 °C(lit.)
• 闪点：292.4±25.4 °C

1-(3-Deoxy-3-fluoro-β-D-xylofuranosyl)-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione

1-(3-脱氧-3-氟-β-D-呋喃木糖基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：129885-95-6
• 分子式：C₉H₁₁FN₂O₅
• 分子量：246.19
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-碘-3-硝基-苯甲酰胺

Iniparib (BSI-201) 是一种不可逆的 PARP1 抑制剂,可用于三阴性乳腺癌的研究。

• CAS号：160003-66-7
• 分子式：C₇H₅IN₂O₃
• 分子量：292.031
• 类别：PARP

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：344.8±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：162.3±25.1 °C

PLK1/BRD4-IN-1

PLK1/BRD4-IN-1(9b)是一种口服活性双PLK1和BRD4抑制剂,其IC50值分别为22 nM和109 nM,与PLK1和BRD4相比。PLK1/BRD4-IN-1诱导细胞周期阻滞和凋亡,下调几种增殖相关癌基因的转录,并显示出良好的体内抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2412707-81-2
• 分子式：C₃₁H₄₃N₉O₂
• 分子量：573.73
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMT-2'-F-6-chloro-dA phosphoramidite

DMT-2'-F-6-chloro-dA phosphoramidite 是一种亚磷酰胺单体,可用于寡核苷酸的固相合成。

• CAS号：2803878-95-5
• 分子式：C₄₀H₄₅ClFN₆O₆P
• 分子量：791.25
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NHC-diphosphate

NHC-diphosphate 是 NHC (HY-125033) 的活性胞内磷酸化代谢物 (intracellular metabolite ),以二磷酸盐的形式存在。NHC 是一种嘧啶核糖核苷,是一种有效的抗病毒剂 (anti-virus agent)。NHC 有效抑制委内瑞拉马脑炎病毒 (VEEV)、基孔肯亚病毒 (CHIKV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 的复制。

• CAS号：39023-73-9
• 分子式：C₉H₁₅N₃O₁₂P₂
• 分子量：419.18
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

克罗拉滨

Clofarabine(Clolar; Clofarex)能抑制核苷酸还原酶,IC50为65 nM,还能抑制DNA聚合酶活性。

• CAS号：123318-82-1
• 分子式：C₁₀H₁₁ClFN₅O₃
• 分子量：303.677
• 类别：自噬

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：599.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：228-231 °C
• 闪点：316.4±32.9 °C

5-Methyl-2-thio-xylo-uridine

5-甲基-2-硫代-xyl-uridine是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：246857-26-1
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅S
• 分子量：274.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

肉桂醇； beta-苯丙烯醇

Cinnamyl Alcohol 从板栗花中分离得到的活性成分,抑制增加的 PPARγ 的表达,具有抗肥胖的作用。

• CAS号：104-54-1
• 分子式：C₉H₁₀O
• 分子量：134.175
• 类别：PPAR

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：250.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：30-33 °C(lit.)
• 闪点：124.8±14.5 °C

Tubulin polymerization-IN-18

微管蛋白聚合-IN-18(化合物8)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-18在乳腺癌和化疗耐药结肠癌的研究中具有潜在的应用前景[1]。

• CAS号：1258011-23-2
• 分子式：C₂₅H₂₅NO₆
• 分子量：435.47
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

亚叶酸二钠盐

叶酸(亚叶酸)二钠是一种生物叶酸,是维生素B9的一种形式。叶酸二钠通常与甲氨蝶呤(MTX)一起使用,作为解救剂,以降低MTX诱导的毒性。叶酸二钠和氟脲嘧啶辅助化疗对结肠癌有效[1][2][3]。

• CAS号：163254-40-8
• 分子式：C₂₀H₂₁N₇Na₂O₇
• 分子量：517.403
• 类别：叶酸

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK7-IN-18

CDK7-IN-18是一种有效的CDK7抑制剂。CDK7-IN-18是一种嘧啶基衍生物化合物。CDK7-IN-18具有研究各种癌症的潜力,尤其是具有转录失调的癌症(摘自专利CN114249712A,化合物15)[1]。

• CAS号：2765676-81-9
• 分子式：C₂₂H₂₄F₃N₇OS
• 分子量：491.53
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N,N-Dimethyl-2′-O-methyladenosine

N、 N-二甲基-2′-O-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：30891-53-3
• 分子式：C₁₃H₁₉N₅O₄
• 分子量：309.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Trityl-N4-benzoyl-morpholino-C-5'-O-phosphoramidite

N-三甲基-N4-苯甲酰基-吗啉基-C-5'-O-磷酰胺是一种可用于合成寡核苷酸的磷酰胺单体。

• CAS号：2434794-97-3
• 分子式：C₄₄H₄₉N₆O₅P
• 分子量：772.87
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TC-E 5001

TC-E 5001是Wnt途径的抑制剂,通过新的腺苷囊结合抑制tankyrase 1/2(TNKS1/2),Kds分别为79 nM和28 nM。TC-E 5001还抑制Axin2和STF,IC50分别为0.709μM和0.215μM[1][2]。

• CAS号：865565-29-3
• 分子式：C₂₀H₁₉N₅O₃S
• 分子量：409.46
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,4-Anhydro-2,3-O-isopropylidene-4-thio-D-ribitol

1,4-脱水-2,3-二-O-异亚丙基-4-硫基-D-核糖醇是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：596103-06-9
• 分子式：C₈H₁₄O₃S
• 分子量：190.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7DG

7DG(7-去乙酰氧基-6,7-脱氢麦角蛋白)是蛋白激酶R(PKR)的选择性抑制剂,可直接与PKR的C末端相互作用；完全保护巨噬细胞免受炭疽致死毒素(LT)诱导的细胞凋亡细胞死亡,炎症小体介导的caspase-1活化模型,(IC50)为5μM。

• CAS号：26927-01-5
• 分子式：C₂₆H₃₀O₅
• 分子量：422.51
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MPT0E028

MPT0E028 是一种口服有效的,选择性 HDAC 抑制剂,对 HDAC1,HDAC2 和 HDAC6 的 IC50 分别为 53.0 nM,106.2 nM,29.5 nM。MPT0E028 通过诱导细胞凋亡降低 B 细胞淋巴瘤的活力,同时具有有效的直接 Akt 靶向能力,降低 B 细胞淋巴瘤中的 Akt 磷酸化。MPT0E028 具有良好的抗癌能力。

• CAS号：1338320-94-7
• 分子式：C₁₇H₁₆N₂O₄S
• 分子量：344.38500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-5-trifluoromethyluridine

3'-脱氧-5-三氟甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：35463-35-5
• 分子式：C₁₀H₁₁F₃N₂O₅
• 分子量：296.20
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IMP-1710

IMP-1710(IMP1710)是一种有效、选择性的共价UCHL1抑制剂,IC50为38 nM。IMP-1710在对20个DUB的交叉筛选中表现出极好的选择性。IMP-1710可以在包括内皮细胞(EA.hy926)和腺癌人肺泡基底上皮细胞(A549)在内的细胞类型中以优异的选择性分析内源性UCHL1的活性。IMP-1710在特发性肺纤维化(IPF)中显示出50%以上的成纤维细胞-肌成纤维细胞转化(FMT)抑制(IC50=740 nM),以及αSMA抑制。IMP-1710是一种功能强大、选择性强的探针,可用于探索UCHL1活性,并有可能应用于底物识别、作用模式研究和细胞靶点分析。

• CAS号：2383117-96-0
• 分子式：C₂₃H₁₉N₅O
• 分子量：381.439
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC 632839

NSC632839 是一种非选择性肽酶抑制剂,抑制 USP2,USP7 和 SENP2,EC50 分别为 45±4 μM,37±1 μM 和 9.8±1.8 μM。

• CAS号：157654-67-6
• 分子式：C₂₁H₂₂ClNO
• 分子量：339.858
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：522.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：184ºC

Tubulin inhibitor 27

微管蛋白抑制剂27(DYT-1)是一种微管蛋白聚合抑制剂,IC50为25.6 微管蛋白抑制剂27具有抗血管生成和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：184579-57-5
• 分子式：C₂₁H₁₉NO₄
• 分子量：349.38
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-胞嘧啶核苷

α-胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：13913-16-1
• 分子式：C₉H₁₃N₃O₅
• 分子量：243.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A