蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

m-PEG8-succinimidyl carbonate

m-PEG8-succinimidyl carbonate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1372860-04-2
• 分子式：C₂₂H₃₉NO₁₃
• 分子量：525.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-PEG3-C2-NH2

Fmoc-NH-PEG3-C2-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：906126-25-8
• 分子式：C₂₃H₃₀N₂O₅
• 分子量：414.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-O-C3-NH2 hydrochloride

Thalidomide-5-O-C3-NH2 hydrochloride 是一种基于 Thalidomide (HY-14658) 的,可募集 CRBN 蛋白的 cereblon 配体。Thalidomide-5-O-C3-NH2 hydrochloride 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 分子。例如 THAL-SNS-032 (HY-123937)。

• CAS号：2694727-94-9
• 分子式：C₁₆H₁₈ClN₃O₅
• 分子量：367.78
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十一甘醇

HO-PEG11-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：6809-70-7
• 分子式：C₂₂H₄₆O₁₂
• 分子量：502.59300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.116g/cm3
• 沸点：571.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：299.3ºC

Propargyl-PEG2-N-bis(PEG2)

Propargyl-PEG2-N-bis(PEG2) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-62-3
• 分子式：C₁₅H₂₉NO₆
• 分子量：319.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Mal-PEG6)-N-bis(PEG7-TCO)

N-(Mal-PEG6)-N-bis(PEG7-TCO) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093152-84-0
• 分子式：C₇₈H₁₃₇N₇O₃₀
• 分子量：1652.95
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG2-phosphonic acid

Bromo-PEG2-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-44-5
• 分子式：C₆H₁₄BrO₅P
• 分子量：277.05
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-S-PEG4-Boc

Propargyl-PEG4-S-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-18-2
• 分子式：C₂₆H₄₈O₁₀S
• 分子量：552.72
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基]乙胺

Azido-PEG2-C2-amine (N3-PEG2-CH2CH2NH2) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Azido-PEG2-C2-amine 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：166388-57-4
• 分子式：C₆H₁₄N₄O₂
• 分子量：174.20100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG3-PFP ester

Propargyl-PEG3-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-91-2
• 分子式：C₁₆H₁₅F₅O₅
• 分子量：382.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Boc-PEG3)-N-bis(PEG2-alcohol)

N-(Boc-PEG3)-N-bis(PEG2-alcohol) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055042-60-7
• 分子式：C₂₅H₅₂N₂O₁₁
• 分子量：556.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG2-NH-Boc

DBCO-PEG2-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2377004-08-3
• 分子式：C₃₀H₃₇N₃O₆
• 分子量：535.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(11-巯基十一烷基)六(乙二醇)

Thiol-C9-PEG7 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：130727-44-5
• 分子式：C₂₃H₄₈O₇S
• 分子量：468.68800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.023g/cm3
• 沸点：550.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：286.7ºC

N-(m-PEG4)-N'-(Acid-PEG3)-benzothiazole Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(Acid-PEG3)-benzothiazole Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-80-1
• 分子式：C₃₇H₄₉ClN₂O₉S₂
• 分子量：765.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酸叔丁酯

PROTAC Linker 5 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 5 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：189808-70-6
• 分子式：C₁₂H₂₅NO₅
• 分子量：263.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mcl1-IN-14

Mcl1-IN-14 (compound C3) 是一种靶向嵌合体的蛋白水解 (PROTAC),是有效,选择性的 Mcl-1 抑制剂,IC50 为 0.7 μM。Mcl1-IN-14 通过将具有微摩尔范围亲和力的 E3 连接酶脑 (CRBN) 结合配体 pomalidomide 引入 Mcl-1 抑制剂 S1-6 来诱导 Mcl-1 的泛素化和蛋白酶体降解。

• CAS号：2163793-38-0
• 分子式：C₄₅H₄₅BrN₆O₈S
• 分子量：909.84
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lenalidomide-4-OH

来那度胺-4-OH是以来那度胺为基础的cereblon(CRBN)配体,用于补充CRBN蛋白。来那度胺-4-OH可以通过连接物连接到蛋白质的配体以形成PROTAC。

• CAS号：1061604-41-8
• 分子式：C₁₃H₁₂N₂O₄
• 分子量：260.245
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：602.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.4±31.5 °C

硫辛酰氨基-PEG12-羧酸

Lipoamido-PEG12-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2407442-47-9
• 分子式：C₃₅H₆₇NO₁₅S₂
• 分子量：806.03
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG6-N3

Propargyl-PEG6-N3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1198080-03-3
• 分子式：C₁₅H₂₇N₃O₆
• 分子量：345.391
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-Sulfone-PEG3-acid

m-PEG3-Sulfone-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1919045-04-7
• 分子式：C₁₆H₃₂O₁₀S
• 分子量：416.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates 1

E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate 1 包含 E3 泛素连接酶的配体,以及 PROTAC 连接物,可将靶蛋白和泛素化机制结合起来。

• CAS号：2097938-44-6
• 分子式：C₂₃H₂₉N₃O₁₀
• 分子量：507.49
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG3-CH2-Boc

Benzyl-PEG3-CH2-Boc 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1443467-88-6
• 分子式：C₁₉H₃₀O₆
• 分子量：354.438
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：435.2±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.7±26.0 °C

Bis-propargyl-PEG10

Bis-propargyl-PEG10 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1351373-48-2
• 分子式：C₂₆H₄₆O₁₁
• 分子量：534.64
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BRD4 Degrader-5

PROTAC BRD4 Degrader-5 是一种基于 PROTAC 的 BRD4 降解剂,可有效降解 HER2 阳性和阴性乳腺癌细胞系中的 BRD4。

• CAS号：2409538-70-9
• 分子式：C₅₀H₆₂ClN₉O₈S₂
• 分子量：1016.67
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG5-CH2COOH

Amino-PEG5-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。NH2-PEG5-CH2COOH 可用于合成PROTAC分子。

• CAS号：141282-35-1
• 分子式：C₁₂H₂₅NO₇
• 分子量：295.32900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THP-PEG9-OH

THP-PEG9-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：669556-83-6
• 分子式：C₂₃H₄₆O₁₁
• 分子量：498.60500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-PEG4-amine

Thalidomide-O-PEG4-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2401832-00-4
• 分子式：C₂₃H₃₁N₃O₉
• 分子量：493.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-叔丁氧羰基-七聚乙二醇-羧酸

Boc-NH-PEG8-CH2CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334169-93-5
• 分子式：C₂₄H₄₇NO₁₂
• 分子量：541.630
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：627.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：333.4±31.5 °C

m-PEG10-azide

m-PEG10-azide是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：2112738-12-0
• 分子式：C₂₁H₄₃N₃O₁₀
• 分子量：497.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BDP FL-PEG5-propargyl

BDP FL-PEG5-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093197-93-2
• 分子式：C₂₇H₃₈BF₂N₃O₆
• 分子量：549.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A