蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

5-(Biotinamido)pentylazide

5-Biotinamidopentylazide 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1349190-76-6
• 分子式：C₁₅H₂₆N₆O₂S
• 分子量：354.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-十二聚乙二醇

Propargyl-PEG12-OH 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG12-OH 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1036204-61-1
• 分子式：C₂₇H₅₂O₁₃
• 分子量：584.694
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：613.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.5±30.1 °C

YX-2-107

YX-2-107是一种CRBN招募和特异性CDK6降解蛋白,体外对CDK4和CDK6的IC50分别为0.69和4.4 nM,在Ph+BV173的ALL细胞中选择性降解CDK6,降解常数为4 nM。YX-2-107不影响IKZF1和IKZF3的表达,也不降解CDK4蛋白。YX-2-107抑制S期进入、细胞增殖、RB磷酸化和FOXM1表达,并诱导Ph+BV173和SUP-B15细胞中CDK6的选择性降解|PROTAC YX-2-107在小鼠中具有生物利用度,在抑制Ph+ALL小鼠异种移植中的Ph+ALL增殖方面具有药理活性,与CDK4/6酶抑制剂palbociclib相当或优于。

• CAS号：2417408-46-7
• 分子式：C₄₅H₅₁N₁₁O₉
• 分子量：889.971
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG20-alcohol

Azido-PEG20-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1637297-21-2
• 分子式：C₄₀H₈₁N₃O₂₀
• 分子量：924.08
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

tert-Butyl 11-aminoundecanoate

tert-Butyl 11-aminoundecanoate (compound 6b) 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。tert-Butyl 11-aminoundecanoate 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体；一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：220851-29-6
• 分子式：C₁₅H₃₁NO₂
• 分子量：257.41200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-C1-PEG5-C3-NH2

N-Boc-C1-PEG5-C3-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：956472-77-8
• 分子式：C₁₉H₄₀N₂O₇
• 分子量：408.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sulfo DBCO-amine

Sulfo DBCO-amine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2028284-70-8
• 分子式：C₂₁H₂₁N₃O₅S
• 分子量：427.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG8-C10-phosphonic acid

m-PEG8-C10-phosphonic acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。m-PEG8-C10-phosphonic acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2093153-86-5
• 分子式：C₂₇H₅₇O₁₁P
• 分子量：588.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dBET6

dBET6 是一种高效的,选择性的,细胞透过的基于 PROTAC 技术的 BET 降解剂,IC50 值为 14 nM,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1950634-92-0
• 分子式：C₄₂H₄₅ClN₈O₇S
• 分子量：841.37
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromoacetamide-PEG3-C1-acid

Bromoacetamide-PEG3-C1-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：173323-22-3
• 分子式：C₁₀H₁₈BrNO₆
• 分子量：328.15700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.449g/cm3
• 沸点：539.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.1ºC

Bis-aminooxy-PEG7

Bis-aminooxy-PEG7 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1383980-52-6
• 分子式：C₁₆H₃₆N₂O₉
• 分子量：400.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HS-PEG7-CH2CH2N3

HS-PEG7-CH2CH2N3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148986-06-3
• 分子式：C₁₆H₃₃N₃O₇S
• 分子量：411.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2-叠氮乙氧基)乙醇

Azido-PEG2-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：139115-90-5
• 分子式：C₄H₉N₃O₂
• 分子量：131.13300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-amido-C8-NH2 hydrochloride

沙利度胺-O-氨基-C8-NH2盐酸盐,一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,结合了沙利度胺基塞伦配体和连接物,可用于合成普罗塔克[1]。

• CAS号：2415263-07-7
• 分子式：C₂₃H₃₁ClN₄O₆
• 分子量：494.97
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-C1-NH2

(S,R,S)-AHPC-C1-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,包含基于(S,R,S)-AHPC的VHL配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2010986-20-4
• 分子式：C₂₄H₃₃N₅O₄S
• 分子量：487.61
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N,N-Diethanol amine-PEG4-Boc

N,N-Diethanol amine-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2279944-66-8
• 分子式：C₁₉H₃₉NO₈
• 分子量：409.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-C6-phosphonic acid ethyl ester

m-PEG4-C6-phosphonic acid ethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2028281-89-0
• 分子式：C₁₉H₄₁O₇P
• 分子量：412.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Val-Phe-Boc

Fmoc-Val-Phe-Boc 是 PROTAC 连接子和马来酰亚胺-GGFG 肽连接子。Fmoc-Val-Phe-Boc 可用于合成 Deruxtecan。

• CAS号：258879-48-0
• 分子式：C₃₃H₃₈N₂O₅
• 分子量：542.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-Mal-Lysine-PEG4-acid

Bis-Mal-Lysine-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1426164-52-4
• 分子式：C₃₁H₄₅N₅O₁₃
• 分子量：695.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG1

DBCO-PEG1 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1839049-33-0
• 分子式：C₂₁H₂₀N₂O₃
• 分子量：348.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-PEG4-azide

Pomalidomide-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2271036-47-4
• 分子式：C₂₃H₃₀N₆O₈
• 分子量：518.52
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC MEK1 Degrader-1

PROTAC MEK1降解器-1是一种靶向MEK1的PROTAC,pIC50值为7.0。PROTAC MEK1降解物-1由MEK1抑制剂和von Hippel-Lindau配体组成。PROTAC MEK1降解物-1可抑制ERK1/2磷酸化。PROTAC MEK1降解物-1显示出对A375细胞的抗增殖活性[1]。

• CAS号：2671004-41-2
• 分子式：C₅₃H₆₆FIN₈O₁₁S₂
• 分子量：1201.17
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG2-CH2COOH

Tos-PEG2-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807537-35-4
• 分子式：C₁₃H₁₈O₇S
• 分子量：318.343
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：512.8±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：263.9±27.3 °C

N-Boc-PEG8-alcohol

N-Boc-PEG8-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1345337-22-5
• 分子式：C₂₁H₄₃NO₁₀
• 分子量：297.30376
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alkynyl Palmitic Acid

Alkynyl Palmitic Acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：99208-90-9
• 分子式：C₁₆H₂₈O₂
• 分子量：252.392
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：371.8±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：180.7±15.1 °C

Aminooxy-PEG4-alcohol

Aminooxy-PEG4-alcohol 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Aminooxy-PEG4-alcohol 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：106492-60-8
• 分子式：C₈H₁₉NO₅
• 分子量：209.24000
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Mal-PEG6)-N-bis(PEG3-amine)

N-(Mal-PEG6)-N-bis(PEG3-amine) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055040-99-6
• 分子式：C₃₈H₇₁N₅O₁₆
• 分子量：853.99
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-PEG7

沙利度胺-NH-PEG7是一种合成的用于ADC的E3连接酶-配体-连接物共轭物。沙利度胺-NH-PEG7可以通过连接子连接到蛋白质的配体,形成PROTAC-iRucaparib-AP6,一种高度特异的PARP1降解物[1]。

• CAS号：2641838-98-2
• 分子式：C₂₇H₃₉N₃O₁₁
• 分子量：581.61
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-PEG2-Cl

沙利度胺-5-PEG2-Cl是用于补充CRBN蛋白的沙利度胺基脑啡肽配体。沙利度胺-5-PEG2-Cl可以通过连接物连接到蛋白质的配体上,形成PROTACs[1]。

• CAS号：2230956-57-5
• 分子式：C₁₇H₁₇ClN₂O₆
• 分子量：380.78
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-CH2-PEG10-Boc

Ald-CH2-PEG10-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353410-05-4
• 分子式：C₂₇H₅₂O₁₃
• 分子量：584.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A