蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Sulfone-Bis-PEG4-acid

Sulfone-Bis-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055024-37-6
• 分子式：C₂₂H₄₂O₁₄S
• 分子量：562.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG4-NHBoc

S-乙酰-PEG4-NHBoc是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1404111-70-1
• 分子式：C₁₇H₃₃NO₇S
• 分子量：395.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-Thalidomide

生物素沙利度胺是一种用于PROTAC和靶向蛋白质降解研究的cereblon亲和探针。

• CAS号：2230857-87-9
• 分子式：C₄₄H₆₄N₈O₁₃S
• 分子量：945.09
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG2-CH2COOH

Benzyl-PEG2-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：91842-53-4
• 分子式：C₁₃H₁₈O₅
• 分子量：254.279
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：409.7±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.5±18.1 °C

2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-硫醇

m-PEG4-SH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：52190-55-3
• 分子式：C₉H₂₀O₄S
• 分子量：224.31800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.035
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-Acetyl-PEG8-OH

S-Acetyl-PEG8-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334177-81-9
• 分子式：C₁₈H₃₆O₉S
• 分子量：428.538
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：512.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：263.6±30.1 °C

N,N'-DME-N-PEG2-Boc

N,N'-DME-N-PEG2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2279944-69-1
• 分子式：C₁₅H₃₂N₂O₄
• 分子量：304.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4-Dibromo-Mal-PEG4-Boc

3,4-Dibromo-Mal-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2030168-38-6
• 分子式：C₁₉H₂₉Br₂NO₈
• 分子量：559.24
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG1-CH2-Boc

Bromo-PEG1-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：157759-50-7
• 分子式：C₈H₁₅BrO₃
• 分子量：239.107
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：268.1±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：115.9±20.4 °C

4,7,10-三氧-1,13-十三烷二胺

PROTAC Linker 24 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 24 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：4246-51-9
• 分子式：C₁₀H₂₄N₂O₃
• 分子量：220.309
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：310.6±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：-32 °C
• 闪点：148.0±17.4 °C

TCO-PEG3-acid

TCO-PEG3-acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG3-acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2141981-86-2
• 分子式：C₁₈H₃₁NO₇
• 分子量：373.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-CH2-NH2 hydrochloride

沙利度胺-5-CH2-NH2(盐酸盐)是用于补充CRBN蛋白的沙利度胺基脑啡肽配体。沙利度胺-5-CH2-NH2(盐酸盐)可以通过连接物连接到蛋白质的配体上,从而形成PROTACs[1]。

• CAS号：1010100-22-7
• 分子式：C₁₄H₁₄ClN₃O₄
• 分子量：323.73
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HO-PEG8-CH2CH2COOH

HO-PEG8-CH2CH2COOH (Hydroxy-PEG8-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：937188-60-8
• 分子式：C₁₉H₃₈O₁₁
• 分子量：442.49800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.148±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：554.3±50.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG4-acid

Aminooxy-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807537-38-7
• 分子式：C₁₁H₂₃NO₇
• 分子量：281.303
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：448.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：225.1±28.7 °C

N-Boc-1,6-二氨基己烷

NH2-C6-NH-Boc 是一种 PROTAC 连接桥 (PROTAC linker),属于 alkyl/ether 类。NH2-C6-NH-Boc 是可以用于基于 PROTAC 技术的 Mcl-1 抑制剂。

• CAS号：51857-17-1
• 分子式：C₁₁H₂₄N₂O₂
• 分子量：216.320
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：325.3±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：150.5±23.2 °C

FmocNH-PEG4-t-butyl acetate

FmocNH-PEG4-t-butyl acetate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：894427-95-3
• 分子式：C₂₉H₃₉NO₈
• 分子量：529.62200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-Piperazine-PEG2-NH2

沙利度胺-哌嗪-PEG2-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2357110-14-4
• 分子式：C₂₃H₃₁N₅O₆
• 分子量：473.52
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-CH2-methyl ester

m-PEG4-CH2-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ester 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：1920109-55-2
• 分子式：C₁₂H₂₄O₆
• 分子量：264.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-Estradiol-6-one 6-(O-carboxymethyloxime)

β-Estradiol-6-one 6-(O-carboxymethyloxime) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：35048-47-6
• 分子式：C₂₀H₂₅NO₅
• 分子量：359.416
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：572.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：300.1±32.9 °C

1-氨基-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30-十氧杂三十三烷-33-酸叔丁酯

Amino-PEG10-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-42-6
• 分子式：C₂₇H₅₅NO₁₂
• 分子量：585.725
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：606.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：82.3±26.4 °C

Dovitinib-RIBOTAC TFA

多维替尼RIBOTAC TFA是一种靶向RNA降解剂,以增强的效力和选择性切割前miR-21。

• CAS号：2759351-69-2
• 分子式：C₅₃H₅₇F₄N₉O₁₂S
• 分子量：1120.13
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-Tri-(carboxyethoxymethyl)-methane hydrochloride

氨基三(羧乙氧基甲基)甲烷盐酸盐是一种用于合成抗体药物结合物(ADC)的可裂解PEG ADC连接剂。氨基三(羧乙氧基甲基)甲烷盐酸盐也是一种基于聚乙二醇的PROTAC连接剂,可用于合成PROTACs[1][2]。

• CAS号：1416771-72-6
• 分子式：C₁₃H₂₄ClNO₉
• 分子量：373.78
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-succinimidyl carbonate

m-PEG3-succinimidyl carbonate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：477775-77-2
• 分子式：C₁₂H₁₉NO₈
• 分子量：305.28100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Br-Boc-C2-azido

Br-Boc-C2-azido 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1120364-53-5
• 分子式：C₆H₁₀BrN₃O₂
• 分子量：236.07
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG4)-N-bis(PEG4-NHS ester)

N-(Azido-PEG4)-N-bis(PEG4-NHS ester) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-90-0
• 分子式：C₄₁H₆₈N₆O₂₁
• 分子量：981.01
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC RIPK degrader-6

PROTAC RIPK degrader-6 (example 1) 是一种 PROTAC 类的有效 RIPK 降解剂。

• CAS号：2089205-64-9
• 分子式：C₄₃H₄₈N₆O₁₁S₂
• 分子量：889.00
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEG3-bis-(ethyl phosphonate)

PEG3-bis-(ethyl phosphonate) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：160625-24-1
• 分子式：C₁₆H₃₆O₉P₂
• 分子量：434.399
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：510.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.6±49.1 °C

SPDP-PEG4-acid

SPDP-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：581065-97-6
• 分子式：C₁₉H₃₀N₂O₇S₂
• 分子量：462.581
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：677.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：363.4±31.5 °C

Boc-NH-PEG7-acetic acid

Boc-NH-PEG7-乙酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：141282-29-3
• 分子式：C₂₁H₄₁NO₁₁
• 分子量：483.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

羧酸-三聚乙二醇-硫代乙酸酯

S-Acetyl-PEG3-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1421933-33-6
• 分子式：C₁₁H₂₀O₆S
• 分子量：280.338
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：421.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.7±27.3 °C