蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Benzyl-PEG2-ethoxyethane-PEG2

Benzyl-PEG2-ethoxyethane-PEG2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2115897-18-0
• 分子式：C₁₉H₃₂O₅
• 分子量：340.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HS-PEG3-CH2CH2NH2

HS-PEG3-CH2CH2NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1189760-69-7
• 分子式：C₈H₁₉NO₃S
• 分子量：209.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG6-azide

Bromo-PEG6-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-64-1
• 分子式：C₁₄H₂₈BrN₃O₆
• 分子量：414.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-生物素-PFP-酯

Biotin-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：120550-35-8
• 分子式：C₁₆H₁₅F₅N₂O₃S
• 分子量：410.359
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：555.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：190.0 to 194.0 °C
• 闪点：289.6±30.1 °C

O-(2-氨基乙基)-O′-(2-叠氮乙基)九聚乙二醇

Azido-PEG10-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：912849-73-1
• 分子式：C₂₂H₄₆N₄O₁₀
• 分子量：526.62100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Diethyl 7-bromoheptylphosphonate

Diethyl 7-bromoheptylphosphonate 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：100462-73-5
• 分子式：C₁₁H₂₄BrO₃P
• 分子量：315.18
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC EGFR degrader 5

PROTAC EGFR降解剂5(化合物10)是一种PROTAC EGFR降解剂,在DC50为34.8nm的HCC827细胞中有效降解EGFRDel19。PROTAC EGFR降解物5显著诱导HCC827细胞凋亡,并将细胞阻滞在G1期[1]。

• CAS号：2409793-36-6
• 分子式：C₅₇H₇₂FN₁₃O₅S
• 分子量：1070.33
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-4-pentyne-1-amine

N-Boc-4-pentyne-1-amine 是一种 PROTAC 连接子,属于烷基链类。N-Boc-4-pentyne-1-amine 可用于 PROTAC MG-277 (HY-130122) 的合成。

• CAS号：151978-50-6
• 分子式：C₁₀H₁₇NO₂
• 分子量：183.24700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

生物素-乙二胺

Biotin-EDA 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：111790-37-5
• 分子式：C₁₂H₂₂N₄O₂S
• 分子量：354.425
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：844.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：172-174ºC
• 闪点：464.8±34.3 °C

CH2COOH-PEG9-CH2COOH

CH2COOH-PEG9-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250056-46-1
• 分子式：C₂₂H₄₂O₁₄
• 分子量：530.56
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VZ185

VZ185 是高效,快速,选择性的 BRD7/9 PROTAC 降解剂,DC50 分别为4.5 和 1.8 nM。

• CAS号：2306193-61-1
• 分子式：C₅₃H₆₇FN₈O₈S
• 分子量：995.21
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VH032-PEG1-NH2 dihydrochloride

VH032-PEG1-NH2 hydrochloride 包含一个用于 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和一个 PROTAC 连接物。VH032-PEG1-NH2 hydrochloride 可用于 PROTACs 的设计。

• CAS号：2341796-83-4
• 分子式：C₂₆H₃₉Cl₂N₅O₅S
• 分子量：604.59
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG2-phosphonic acid

m-PEG2-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：96962-41-3
• 分子式：C₅H₁₃O₅P
• 分子量：184.128
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：337.7±48.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：158.0±29.6 °C

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 49

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 49 包含用于 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 配体和 linker。E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 49 可通过 PROTAC 技术合成 降解剂。

• CAS号：2351103-63-2
• 分子式：C₃₁H₄₄N₄O₁₁
• 分子量：648.70
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG12-Boc

Amino-PEG12-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1383814-00-3
• 分子式：C₃₁H₆₃NO₁₄
• 分子量：673.830
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：665.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：59.5±26.4 °C

丙炔基-五聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Propargyl-PEG6-Boc 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG6-Boc 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1355197-95-3
• 分子式：C₂₀H₃₆O₈
• 分子量：404.495
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：458.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.1±27.4 °C

Boc-5-氨基-3-氧杂戊酸

Boc-NH-PEG1-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：142929-49-5
• 分子式：C₉H₁₇NO₅
• 分子量：219.235
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：391.2±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：190.4±22.3 °C

Propargyl-PEG3-SH

Propargyl-PEG3-SH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1412905-18-0
• 分子式：C₉H₁₆O₃S
• 分子量：204.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG5-PFP ester

Bis-PEG5-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334177-78-4
• 分子式：C₂₆H₂₄F₁₀O₉
• 分子量：670.447
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：606.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：308.3±26.4 °C

PROTAC EGFR degrader 8

PROTAC-EGFR降解剂8(T-184)是一种PROTAC-EEGFR降解剂。PROTAC EGFR降解器8以15.56nM的DC50降解HCC827细胞中的EGFR。PROTAC EGFR降解剂8以7.72 nM、121.9 nM、14.21 nM的IC50抑制H1975、PC-9、HCC827细胞生长。PROTAC-EGFR降解剂8可用于癌症特别是NSCLC的研究[1]。

• CAS号：2925923-46-0
• 分子式：C₄₀H₄₆ClN₁₁O₅
• 分子量：796.32
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG6-acid

Thiol-PEG6-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1347750-77-9
• 分子式：C₁₅H₃₀O₈S
• 分子量：370.459
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：495.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：253.2±28.7 °C

m-PEG17-acid

m-PEG17-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2346581-96-0
• 分子式：C₃₆H₇₂O₁₉
• 分子量：808.95
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAMRA-PEG4-Alkyne

TAMRA-PEG4-Alkyne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1225057-68-0
• 分子式：C₃₆H₄₁N₃O₈
• 分子量：643.73
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

C2-Bis-phosphoramidic acid diethyl ester

C2-Bis-phosphoramidic acid diethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：34008-16-7
• 分子式：C₁₀H₂₆N₂O₆P₂
• 分子量：332.27
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG6-amine

Benzyl-PEG6-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：86770-78-7
• 分子式：C₁₉H₃₃NO₆
• 分子量：371.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG5-amine

Biotin-PEG5-amine 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：113072-75-6
• 分子式：C₂₂H₄₂N₄O₇S
• 分子量：506.656
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：744.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：403.9±32.9 °C

PC-Biotin-PEG4-NHS carbonate

PC-Biotin-PEG4-NHS carbonate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055198-03-1
• 分子式：C₃₅H₅₀N₆O₁₄S
• 分子量：810.87
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-聚乙二醇-羧酸

Azido-PEG1-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1393330-34-1
• 分子式：C₅H₉N₃O₃
• 分子量：159.143
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2-[芴甲氧羰基]-N6-[N-(1-氧代十六烷基)-L-gamma-谷氨酰]-L-赖氨酸 1'-叔丁酯

Fmoc-Lys(Pal-Glu-OtBu)-OH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Fmoc-Lys(Pal-Glu-OtBu)-OH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：1491158-62-3
• 分子式：C₄₆H₆₉N₃O₈
• 分子量：792.055
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：944.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：524.8±34.3 °C

Boc-NH-PEG4-Ms

Boc-NH-PEG4-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1447797-72-9
• 分子式：C₁₄H₂₉NO₈S
• 分子量：371.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A