蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

HS-PEG5-CH2CH2NH2

HS-PEG5-CH2CH2NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1347750-20-2
• 分子式：C₁₂H₂₇NO₅S
• 分子量：297.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG12-acid

Thiol-PEG12-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2211174-73-9
• 分子式：C₂₇H₅₄O₁₄S
• 分子量：634.77
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG2-CH2-Boc

Tos-PEG2-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：882518-89-0
• 分子式：C₁₇H₂₆O₇S
• 分子量：374.449
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：484.0±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：246.5±25.9 °C

MS-PEG3-dodecyl

MS-PEG3-dodecyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-99-0
• 分子式：C₁₉H₄₀O₆S
• 分子量：396.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二乙二醇-2-溴乙基甲醚

Methyl-PEG3-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：72593-77-2
• 分子式：C₇H₁₅BrO₃
• 分子量：227.09600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.288g/cm3
• 沸点：245.798ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：96.375ºC

CCT-367766

CCT-367766(CCT367766)是一种新型异双功能PROTAC,可结合并降解细胞中推定的转录因子调节因子Pirin。

• CAS号：2229856-58-8
• 分子式：C₄₉H₄₈ClN₇O₁₁
• 分子量：946.41
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-(CH2)6-Phosphonic acid

m-PEG4-(CH2)6-Phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2028281-85-6
• 分子式：C₁₅H₃₃O₇P
• 分子量：356.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TGN-020

TGN-020 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：51987-99-6
• 分子式：C₈H₆N₄OS
• 分子量：206.22400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶配体9

E3 ligase Ligand 9 是用于 PROTAC 技术,可连接到E3连接酶的,BETd-260的一个配体。BETd-260 是基于 PROTAC 技术的一种有效的 BET 降解剂,在白血病细胞 RS4;11 中,降低 BRD4 蛋白活性,IC50 值为 51 pM。

• CAS号：2093388-45-3
• 分子式：C₁₈H₂₃N₃O₃
• 分子量：329.39
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C10-NH2

沙利度胺-O-C10-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：1957236-08-6
• 分子式：C₂₃H₃₁N₃O₅
• 分子量：429.51
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SPDP-PEG4-NHS ester

SPDP-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334177-95-5
• 分子式：C₂₃H₃₃N₃O₉S₂
• 分子量：559.653
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG1-NHS ester

DBCO-PEG1-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2228857-34-7
• 分子式：C₂₈H₂₇N₃O₇
• 分子量：517.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG4-amine

Biotin-PEG4-amine 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：663171-32-2
• 分子式：C₂₀H₃₈N₄O₆S
• 分子量：462.604
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：724.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：391.9±32.9 °C

叠氮-九聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Azido-PEG9-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-43-7
• 分子式：C₂₅H₄₉N₃O₁₁
• 分子量：567.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG12-COO-propanoic acid

m-PEG12-COO-propanoic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2168540-50-7
• 分子式：C₂₉H₅₆O₁₆
• 分子量：660.75
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS-PEG3-THP

MS-PEG3-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：357204-84-3
• 分子式：C₁₂H₂₄O₇S
• 分子量：312.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-OMs

m-PEG3-OMs 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：74654-05-0
• 分子式：C₈H₁₈O₆S
• 分子量：260.30500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 39

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 39 包含用于 E3 泛素连接酶的 cIAP 配体和 linker。E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 39 可通过 PROTAC 技术合成降解剂。

• CAS号：2113688-20-1
• 分子式：C₃₇H₅₅N₅O₈S
• 分子量：729.93
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[2-[2-(二甲氨基)乙氧基]乙氧基]乙醇

Dimethylamino-PEG3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2741-30-2
• 分子式：C₈H₁₉NO₃
• 分子量：177.24100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzaldehyde-PEG4-azide

Benzaldehyde-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1151451-77-2
• 分子式：C₁₅H₂₁N₃O₅
• 分子量：323.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(N-马来酰亚胺基甲基)环己烷-1-甲酸

N-(4-Carboxycyclohexylmethyl)maleimide 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：64987-82-2
• 分子式：C₁₂H₁₅NO₄
• 分子量：237.252
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：433.6±18.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：157-158ºC
• 闪点：216.0±21.2 °C

甲基-九乙二醇-溴代

m-PEG9-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：125562-30-3
• 分子式：C₁₉H₃₉BrO₉
• 分子量：491.412
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.0 g/cm3
• 沸点：498.1±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.4±0.0 °C

Ph-Bis(C1-N-(C2-NH-Boc)2)

Ph-Bis(C1-N-(C2-NH-Boc)2) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807521-06-7
• 分子式：C₃₆H₆₄N₆O₈
• 分子量：708.93
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-Me-C10-NH2

(S,R,S)-AHPC-Me-C5-COOH 是一种合成的 E3 连接酶配体结合物,它结合了 VHL 配体和连接子。(S,R,S)-AHPC-Me-C5-COOH 可用于 PROTAC MS432 (HY-130602)。

• CAS号：2376139-52-3
• 分子式：C₃₄H₅₃N₅O₄S
• 分子量：627.88
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG4-amine

S-乙酰-PEG4-胺是一种基于PEG的鱼精蛋白连接剂,可用于鱼精蛋白的合成[1]。

• CAS号：1404111-71-2
• 分子式：C₁₂H₂₅NO₅S
• 分子量：295.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-二聚乙二醇-叠氮

Azido-PEG1-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：464190-91-8
• 分子式：C₄H₁₀N₄O
• 分子量：130.14800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-Hydrazide

m-PEG3-Hydrazide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1442104-10-0
• 分子式：C₈H₁₈N₂O₄
• 分子量：206.24
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-S-PEG3-azide

Azido-PEG3-S-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055023-77-1
• 分子式：C₁₆H₃₂N₆O₆S
• 分子量：436.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-N-bis(PEG4-NHS ester)

DBCO-N-bis(PEG4-NHS酯)是一种含有两个PEG4-NHS酯和一个DBCO基团的PEG连接剂。DBCO-N-bis(PEG4-NHS酯)可用于蛋白质修饰或标记。

• CAS号：2639395-38-1
• 分子式：C₄₉H₆₂N₄O₁₈
• 分子量：995.03
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CRBNPROTAC®14a

PROTAC CRBN Degrader-1 包含 cereblon (CRBN) 结合基团,linker 和 VHL 结合基团。PROTAC CRBN Degrader-1 是一种 cereblon (CRBN) 降解剂。

• CAS号：2358775-70-7
• 分子式：C₅₃H₇₂N₈O₁₃S
• 分子量：1061.25
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A