蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Bis-PEG3-sulfonic acid

Bis-PEG3-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：255831-16-4
• 分子式：C₈H₁₈O₉S₂
• 分子量：322.353
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG6-t-butyl ester

Bis-PEG6-t-butyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：439114-12-2
• 分子式：C₂₂H₄₂O₉
• 分子量：450.56300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DNP-PEG4-alcohol

DNP-PEG4-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807520-99-5
• 分子式：C₁₄H₂₁N₃O₈
• 分子量：359.332
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：557.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.7±30.1 °C

2-Propanone, 1-(2-methoxyethoxy)- (9CI)

PROTAC Linker 28 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl chain类。PROTAC Linker 28 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：88986-89-4
• 分子式：C₆H₁₂O₃
• 分子量：132.15800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴代-五聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Bromo-PEG5-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1415800-38-2
• 分子式：C₁₇H₃₃BrO₇
• 分子量：429.344
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：453.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：228.3±27.3 °C

Hydroxy-PEG12-Boc

Hydroxy-PEG12-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2388521-20-6
• 分子式：C₃₁H₆₂O₁₅
• 分子量：674.81
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2-(2-(4-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)乙氧基)乙氧基)-N-(2-(2,6-氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)乙酰胺

MT-802 是基于PROTAC技术的、BTK 的降解剂,DC50 值为 1 nM。MT-802具有治疗C481S突变型慢性淋巴细胞白血病(CLL)的潜力。

• CAS号：2231744-29-7
• 分子式：C₄₁H₄₁N₉O₈
• 分子量：787.82
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-(N,N'-carboxyl-PEG4)-Cy5

Bis-(N,N'-carboxyl-PEG4)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-44-7
• 分子式：C₄₇H₆₇ClN₂O₁₂
• 分子量：887.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG9-maleimide

TCO-PEG9-maleimide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-37-9
• 分子式：C₃₆H₆₁N₃O₁₄
• 分子量：759.88
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙酸

H2N-PEG2-CH2COOH 是一种聚乙二醇 (PEG) 类 linker。与 E3 连接酶结合基团 (E3LB) 和靶蛋白质结合基团 (PB) 共价结合。

• CAS号：134978-97-5
• 分子式：C₆H₁₃NO₄
• 分子量：163.17
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：323.8±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：124.0 to 128.0 °C
• 闪点：149.6±22.3 °C

Boc-NH-PEG1-Ph-O-CH2COOH

Boc-NH-PEG1-Ph-O-CH2COOH 是一种 PROTAC 连接桥,用于靶向 EED 的 PROTAC 技术。

• CAS号：2361117-22-6
• 分子式：C₁₅H₂₁NO₆
• 分子量：311.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

泊马利度胺4'-烷基C7-胺

泊马度胺-C7-NH2(泊马度酰胺4’-烷基C7胺)盐酸盐是E3连接酶配体-接头偶联物。泊马度胺-C7-NH2盐酸盐可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：2446474-05-9
• 分子式：C₂₀H₂₇ClN₄O₄
• 分子量：422.91
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-PEG2-COOH

Pomalidomide-PEG2-COOH是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和PROTAC技术中使用的2单元PEG连接物[1]。

• CAS号：2140807-17-4
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₈
• 分子量：433.41
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH-bis(PEG3-Boc)

NH-bis(PEG3-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1814901-03-5
• 分子式：C₂₆H₅₁NO₁₀
• 分子量：537.68
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG1-C2-methyl ester

Hydroxy-PEG1-C2-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：93673-82-6
• 分子式：C₆H₁₂O₄
• 分子量：148.15700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(4-羧基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯

Boc哌嗪苯甲酸是一种PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC,如PROTAC雄激素受体(AR)降解剂ARD-2128(HY-13229)[1]。

• CAS号：162046-66-4
• 分子式：C₁₆H₂₂N₂O₄
• 分子量：306.357
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：476.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：50ºC
• 闪点：242.2±27.3 °C

Fluorescein-PEG4-acid

Fluorescein-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807518-76-8
• 分子式：C₃₂H₃₄N₂O₁₁S
• 分子量：654.684
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：892.9±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：493.8±37.1 °C

Biotin-PEG5-NH-Boc

Biotin-PEG5-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：189209-28-7
• 分子式：C₂₇H₅₀N₄O₉S
• 分子量：606.77
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG3-methyl ester

Propargyl-PEG3-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2086689-09-8
• 分子式：C₁₁H₁₈O₅
• 分子量：230.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG2-phosphonic acid diethyl ester

Bromo-PEG2-phosphonic acid diethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1226767-94-7
• 分子式：C₁₀H₂₂BrO₅P
• 分子量：333.16
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-(N,N’-amine-PEG3)-Cy5

Bis-(N,N’-amine-PEG3)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-36-7
• 分子式：C₄₁H₆₁ClN₄O₆
• 分子量：741.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG12-amine

Amino-PEG12-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：361543-12-6
• 分子式：C₂₆H₅₆N₂O₁₂
• 分子量：588.73
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG36-acid

Amino-PEG36-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2241751-76-6
• 分子式：C₇₅H₁₅₁NO₃₈
• 分子量：1674.99
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH-bis(PEG3-C2-NH-Boc)

NH-bis(PEG3-C2-NH-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055024-51-4
• 分子式：C₂₆H₅₃N₃O₁₀
• 分子量：567.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromoacetamido-PEG8-acid

Bromoacetamido-PEG8-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1698019-89-4
• 分子式：C₂₁H₄₀BrNO₁₁
• 分子量：562.446
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：671.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：359.8±31.5 °C

m-PEG3-0-benzaldehyde

m-PEG3-0-benzaldehyde 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：153364-63-7
• 分子式：C₁₄H₂₀O₅
• 分子量：268.306
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：383.8±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：168.4±25.2 °C

Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯

N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2

• CAS号：102195-79-9
• 分子式：C₁₁H₁₉NO₅
• 分子量：245.272
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：335.2±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：82-86ºC
• 闪点：156.6±27.9 °C

N-(Azido-PEG2)-N-Boc-PEG4-acid

N-(Azido-PEG2)-N-Boc-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093153-82-1
• 分子式：C₂₂H₄₂N₄O₁₀
• 分子量：522.59
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG6-Br

m-PEG6-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：125562-29-0
• 分子式：C₁₃H₂₇BrO₆
• 分子量：359.254
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：385.1±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：158.2±25.0 °C

O-(2-氨基乙基)-O′-[2-(叔丁氧羰基-氨基)乙基]六聚乙二醇

Boc-NH-PEG7-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：206265-98-7
• 分子式：C₂₁H₄₄N₂O₉
• 分子量：468.58200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.075g/cm3
• 沸点：547.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285ºC