自噬

自噬是一种细胞内降解系统，可将细胞质成分输送到溶酶体。自噬具有广泛的生理和病理生理作用。已经鉴定和表征了不同选择形式的自噬，导致细胞器或病原体的特异性降解。这些选择性途径包括线粒体自噬降解（线粒体自噬），过氧化物酶体（pexophagy），内质网（网状食网或ER-噬菌体），核糖体（ribophagy），蛋白质聚集体（aggrephagy），脂滴（脂质），精子遗传的细胞器受精（食糜），胰腺细胞内的分泌颗粒（食物）或细胞内病原体（食糜）。

自噬包括几个连续步骤 - 隔离，转运至溶酶体，降解和降解产物的利用 - 并且每个步骤可以发挥不同的功能。自噬信号转导主要受自噬相关基因/蛋白质Atgs的调节。 ATG已经揭示了自噬体形成的大部分机制。此外，不同的非ATG蛋白参与自噬的调节和过程，例如mTOR，AMPK，AKT，AMBRA1，BCL2，DFCP1或VPS34。

自噬及其调节异常与不同的人类疾病或过程有关，例如癌症，神经变性，免疫或衰老。大量药物和天然产物参与自噬调节，通过多种信号传导途径诱导或抑制自噬。可以调节自噬的小分子似乎具有调节神经退行性疾病的临床过程或促进肿瘤模型中的化学治疗反应的巨大潜力。此外，还发现糖尿病中的几种临床药物和化合物涉及自噬的调节。

参考文献：
[1] Glick D, et al. J Pathol. 2010 May;221(1):3-12.
[2] Mizushima N. Genes Dev. 2007 Nov 15;21(22):2861-73.
[3] Wesselborg S, et al. Cell Mol Life Sci. 2015 Dec;72(24):4721-57.
[4] Zhang XW, et al. J Asian Nat Prod Res. 2017 Apr;19(4):314-319.

N-烯丙基-6-溴喹唑啉-4-胺

SMER28是一个可以通过mTOR信号通路机制的小分子自噬的调节器,能够阻止β淀粉样蛋白肽的累积,是自噬的调节器。

• CAS号：307538-42-7
• 分子式：C₁₁H₁₀BrN₃
• 分子量：264.12100
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：169 °C
• 闪点：N/A

利尼伐尼

Linifanib (ABT-869) 是一种多靶点 VEGF 和 PDGFR 受体家族的抑制剂,抑制KDR,Flt-1,PDGFRβ和FLT3的 IC50 值分别为3,4,66,4 nM。

• CAS号：796967-16-3
• 分子式：C₂₁H₁₈FN₅O
• 分子量：375.399
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：542.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：180-183ºC (dec.)
• 闪点：281.7±30.1 °C

莲心碱

Liensinine 是一种自噬/有丝分裂 (autophagy/mitophagy) 抑制剂。Liensinine 是一种主要的异喹啉生物碱,是从 Nelumbo nucifera Gaertn 种子胚中提取的,具有广泛的生物活性,包括抗心律不齐,抗高血压,抗肺纤维化,血管平滑肌松弛等。

• CAS号：2586-96-1
• 分子式：C₃₇H₄₂N₂O₆
• 分子量：610.739
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：722.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：95-99ºC
• 闪点：390.4±32.9 °C

酒石酸酮色林

Ketanserin tartrate 是一种选择性的 5-HT receptor 拮抗剂。Ketanserin tartrate 也抑制 hERG 电流 (IhERG),IC50 为 0.11 μM,这种作用具有浓度依赖性。

• CAS号：83846-83-7
• 分子式：C₂₆H₂₈FN₃O₉
• 分子量：545.514
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：780.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：425.8ºC

Rupatadine D4 fumarate

Rupatadine D4 fumarate (UR-12592 D4 fumarate) 是Rupatadine fumarate 的氘代标记物。Rupatadine Fumarate (UR-12592 Fumarate) 富马酸盐是 PAF/H1 受体双抑制剂,Ki 值分别为0.55 μM 和 0.1 μM。

• CAS号：1795153-63-7
• 分子式：C₃₀H₂₆D₄ClN₃O₄
• 分子量：536.05
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MRT68921盐酸盐

MRT68921 hydrochloride 是 ULK1 和 ULK2 最有效的抑制剂,IC50 值分别为 2.9 nM和 1.1 nM.

• CAS号：2080306-21-2
• 分子式：C₂₅H₃₅ClN₆O
• 分子量：471.04
• 类别：ULK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

陶扎色替

Tozasertib 是 Aurora A/B/C 激酶抑制剂,Ki 值分别为 0.6,18,4.6 nM。

• CAS号：639089-54-6
• 分子式：C₂₃H₂₈N₈OS
• 分子量：464.586
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

米非司酮

Mifepristone是黄体酮受体 (PR) 和糖皮质激素受体 (GR) 拮抗剂,体外实验中的 IC50 值分别为0.2 nM 和2.6 nM。

• CAS号：84371-65-3
• 分子式：C₂₉H₃₅NO₂
• 分子量：429.594
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：628.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195-198°C
• 闪点：334.0±31.5 °C

索拉非尼

Sorafenib (Bay 43-9006) 是有效的多激酶抑制剂,抑制Raf-1,B-Raf 和 VEGFR-3 的 IC50 分别为6 nM,20 nM,22 nM。

• CAS号：284461-73-0
• 分子式：C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃
• 分子量：464.825
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：523.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：202-204°C
• 闪点：270.3±30.1 °C

rel-N-((1R,2R)-2-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)环己基)苯磺酰胺

(rel)-ML-SI3是ML-SI3(HY-139426)的异构体。ML-SI3是一种TRPML通道抑制剂。ML-SI3阻断TRPML1和TRPML2,IC50分别为4.7μM和1.7μM。ML-SI3阻止溶酶体钙流出并阻断下游TRPML1介导的自噬诱导[1][2]。

• CAS号：2108567-79-7
• 分子式：C₂₃H₃₁N₃O₃S
• 分子量：429.58
• 类别：自噬

• 密度：1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：589.3±60.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gefitinib D8

Gefitinib D8 (ZD1839 D8) 是Gefitinib 的氘代物。Gefitinib 是一种有效的 (EGFR) 抑制剂,在 NR6wtEGFR 细胞中 IC50 值为 2-37 nM。

• CAS号：857091-32-8
• 分子式：C₂₂H₁₆D₈ClFN₄O₃
• 分子量：454.95200
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EP-0035985

EP-0035985(化合物16)是线粒体自噬的激活剂。EP-0035985是EP-0035985[1]的异构体。

• CAS号：2499962-44-4
• 分子式：C₁₇H₁₅F₃N₄
• 分子量：332.32
• 类别：癌症

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吡丙醚-d6

吡丙炔-d6是氘标记的吡丙炔[1]。

• CAS号：2673269-99-1
• 分子式：C₂₀H₁₃D₆NO₃
• 分子量：327.41
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pf-06371900

PF-06371900是一种有效且高度选择性的富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)抑制剂[1]。

• CAS号：1622291-81-9
• 分子式：C₁₇H₁₆N₆O₂S
• 分子量：368.41
• 类别：LRRK2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ATG7-IN-2

ATG7-IN-2(化合物1)是一种有效的ATG7抑制剂,IC50为0.089μM。ATG7-IN-2抑制自噬标记物LC3B【1】。

• CAS号：2226227-75-2
• 分子式：C₁₁H₁₆N₆O₇S
• 分子量：376.35
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿维菌素

Avermectin B1 (Abamectin)是驱虫杀虫剂。

• CAS号：71751-41-2
• 分子式：C₉₅H₁₄₂O₂₈
• 分子量：1732.13
• 类别：寄生物

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：940.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：150-155°C
• 闪点：268.1±27.8 °C

尼罗替尼

Nilotinib是一种口服可用的具有抗肿瘤活性的 Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂。

• CAS号：641571-10-0
• 分子式：C₂₈H₂₂F₃N₇O
• 分子量：529.516
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲苯磺酸索拉非尼

Sorafenib tosylate是一种有效的多激酶抑制剂,抑制Raf-1,B-Raf 和 VEGFR-3 的 IC50 分别为6 nM,20 nM 和 22 nM。

• CAS号：475207-59-1
• 分子式：C₂₈H₂₄ClF₃N₄O₆S
• 分子量：637.027
• 类别：自噬

• 密度：1.454 g/cm3
• 沸点：523.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：270.3ºC

Pantoprazole-d6

泮托拉唑-d6是氘标记的泮托拉唑。泮托拉唑(BY10232)是一种口服有效的质子泵抑制剂(PPI)[1]。泮托拉唑是一种取代苯并咪唑,是一种有效的H+/K+-ATP酶抑制剂,IC50为6.8μM。泮托拉唑可提高pH稳定性,并具有抗分泌、抗溃疡活性。泮托拉唑联合阿霉素(HY-15142)显著增加肿瘤生长延迟[3][4]。

• CAS号：922727-65-9
• 分子式：C₁₆H₉D₆F₂N₃O₄S
• 分子量：389.41
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3R,5S)-氟丁他汀钠盐

(3R,5S)-Fluvastatin ((3R,5S)-XU 62-320) sodium 是 Fluvastatin 的 3R,5S-异构体。Fluvastatin (XU 62-320 free acid) 是第一个完全合成的,竞争性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂,IC50 为 8 nM。Fluvastatin 通过依赖 Nrf2 的抗氧化通路保护血管平滑肌细胞免受氧化应激。

• CAS号：94061-80-0
• 分子式：C₂₄H₂₅FNNaO₄
• 分子量：433.45
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硝苯地平

Nifedipine 是有效的钙离子通道 (calcium channel) 阻滞剂,常用于治疗心肌功能不全。

• CAS号：21829-25-4
• 分子式：C₁₇H₁₈N₂O₆
• 分子量：346.335
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：475.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：171-175 °C
• 闪点：241.2±28.7 °C

富马酸氯马斯汀

Clemastine延胡索酸盐是组胺H1受体拮抗剂,IC50为3 nM。

• CAS号：14976-57-9
• 分子式：C₂₅H₃₀ClNO₅
• 分子量：459.962
• 类别：自噬

• 密度：1.097 g/cm3
• 沸点：116 °C / 24mmHg
• 熔点：61 °C
• 闪点：211ºC

氨基葡萄糖盐酸盐

盐酸氨基葡萄糖 (Glucosamine hydrochloride) 是一种天然产物。

• CAS号：66-84-2
• 分子式：C₆H₁₄ClNO₅
• 分子量：215.632
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：449.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：190-194ºC
• 闪点：225.9ºC

三七皂苷 Fc

Notoginsenoside Fc 是从三七叶中分离得到的一种原卟啉二醇 (PPD-) 型皂苷,可有效抵消血小板聚集。Notoginsenoside Fc 可以通过促进自噬促进糖尿病大鼠血管损伤后的内皮细胞再生。

• CAS号：88122-52-5
• 分子式：C₅₈H₉₈O₂₆
• 分子量：1211.383
• 类别：自噬

• 密度：1.47±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柳氮磺胺吡啶

Sulfasalazine是治疗类风湿关节炎和溃疡性结肠炎的药物。报道显示Sulfasalazine可抑制 NF-κB 的活性。

• CAS号：599-79-1
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄O₅S
• 分子量：398.393
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：689.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：260-265 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：370.7±34.3 °C

Dorsomorphin dihydrochloride

Dorsomorphin dihydrochloride(BML-275 dihydrochloride)是一种有效,选择性和 ATP 竞争性的 AMPK 抑制剂,Ki 为109±16 nM。

• CAS号：1219168-18-9
• 分子式：C₂₄H₂₇Cl₂N₅O
• 分子量：472.410
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Calcimycin hemimagnesium

Calcimycin (A-23187) hemimagnesium 是一种抗生素和独特的二价阳离子离子载体 (divalent cation ionophore),如钙离子和镁离子。Calcimycin hemimagnesium 通过增加细胞内钙浓度诱导 Ca2+ 依赖性细胞死亡。Calcimycin hemimagnesium 抑制革兰氏阳性细菌和一些真菌的生长,还抑制 ATP 酶的活性并解耦哺乳动物细胞的氧化磷酸化,诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：72124-77-7
• 分子式：C₅₈H₇₂MgN₆O₁₂
• 分子量：1069.53000
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Autophinib

Autophinib 是一种有效的 autophagy 抑制剂,能够抑制由饥饿、雷帕霉素以及作用于 VPS34 诱导的自噬,IC50 值分别为 90,40 和 19 nM。

• CAS号：1644443-47-9
• 分子式：C₁₄H₁₁ClN₆O₃
• 分子量：346.73
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿霉素

Doxorubicin 是一种有细胞毒性的蒽环类抗生素,用于治疗多种癌症。 Doxorubicin 在癌细胞中起作用的可能机制是嵌入 DNA 和破坏 topoisomerase-II 介导的DNA修复。

• CAS号：23214-92-8
• 分子式：C₂₇H₂₉NO₁₁
• 分子量：543.52
• 类别：细菌

• 密度：1.61 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：205ºC
• 闪点：443.8ºC

SAR405

SAR405是 PIK3C3/Vps34 的抑制剂,IC50为1.2 nM。SAR405可防止自噬并与肿瘤细胞中的MTOR抑制作用协同。

• CAS号：1523406-39-4
• 分子式：C₁₉H₂₁ClF₃N₅O₂
• 分子量：443.850
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：526.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：272.2±32.9 °C