细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Methyl 2-deoxy-3,5-di-O-benzoyl-2-fluoro-4-thio-beta-D-arabinopentofuranoside

甲基2-脱氧-3,5-二-O-苯甲酰基-2-氟-4-硫代-β-D-阿拉伯基内呋喃糖苷是一种阿拉伯糖苷类似物。

• CAS号：197647-15-7
• 分子式：C₂₀H₁₉FO₅S
• 分子量：390.43
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-F-3'-dA(Bz)-2'-Phosphoramidite

3'-F-3'-dA(Bz)-2'-亚磷酰胺是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷单体。

• CAS号：2127174-09-6
• 分子式：C₄₇H₅₁FN₇O₇P
• 分子量：875.92
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK269962A

GSK269962A 是一种有效的 ROCK 抑制剂,作用于重组人 ROCK1 和 ROCK2,IC50 分别为 1.6 和 4 nM。

• CAS号：850664-21-0
• 分子式：C₂₉H₃₀N₈O₅
• 分子量：570.59900
• 类别：岩石

• 密度：1.45
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YM-08

YM-08 (Compounds 7a) 是能透过血脑屏障的 SIRT2 的抑制剂,IC50 值为19.9 μM。YM-08 也是 Hsp70 的抑制剂。

• CAS号：812647-88-4
• 分子式：C₁₉H₁₇N₃OS₂
• 分子量：367.49
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N4-Benzoyl-5’-O-DMTr-2’-O-(N3-trifluoroacetyl) aminopropyl cytidine

N4-苯甲酰基-5'-O-DMTr-2'-O-(N3-三氟乙酰基)氨基丙基胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1053243-01-8
• 分子式：C₄₂H₄₁F₃N₄O₉
• 分子量：802.79
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-N6-ethyladenosine

3'-脱氧-N6-乙基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：3608-60-4
• 分子式：C₁₂H₁₇N₅O₃
• 分子量：279.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,4-二氯苯氧基-3,5,6-d3-乙-d2-酸

2,4-D-d5是氘标记的2,4-D[1]。2,4-D(2,4-二氯苯氧乙酸)是一种用于控制阔叶杂草的选择性系统除草剂。2,4-D作为一种植物激素,导致分生组织不受控制地生长。2,4-D抑制DNA和蛋白质合成,从而阻止植物的正常生长发育[2]。

• CAS号：352438-69-8
• 分子式：C₈H₆Cl₂O₃
• 分子量：226.06
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CI 972 (anhydrous)

CI 972 anhydrous 是一会有效的,具有口服活性的,竞争性的嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) (Ki=0.83 μM),正在开发作为T细胞选择性免疫抑制剂。

• CAS号：115787-68-3
• 分子式：C₁₁H₁₂ClN₅OS
• 分子量：297.76400
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：602.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318ºC

Clk1/2-in-1

CLK1/2-IN-2是CLK1和CLK2抑制剂,IC50值分别为16 nM和45 nM。CLK1/2-IN-2具有强大的抗癌活性[1]。

• CAS号：1005784-23-5
• 分子式：C₂₁H₂₀F₃N₇O
• 分子量：443.43
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-O-Methyl-5-methyl-4-thiouridine

2'-O-甲基-5-甲基-4-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-26-6
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₅S
• 分子量：288.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ATR-IN-16

ATR-IN-16(化合物46)是一种有效的ATR激酶抑制剂。ATR-IN-16在LoVo细胞中显示出良好的抗癌活性,IC50为410 nM【1】。

• CAS号：2756589-62-3
• 分子式：C₁₉H₂₅N₇O
• 分子量：367.45
• 类别：ATM/ATR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC6-IN-21

HDAC6-IN-21 (compound 13) 是一种不可逆的组蛋白去乙酰化酶 6 (histonedeacetylase 6(HDAC6)) 抑制剂。

• CAS号：2920929-76-4
• 分子式：C₁₄H₁₃F₂N₅O₂
• 分子量：321.28
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4(1H)-Pyrimidinone,2-amino-1-b-D-arabinofuranosyl

2-氨基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4(1H)-嘧啶酮是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：10212-30-3
• 分子式：C₉H₁₃N₃O₅
• 分子量：243.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.89g/cm3
• 沸点：545.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：283.8ºC

6-(羟基甲基)-3-BETA-D-呋喃核糖基呋喃并[2,3-D]嘧啶-2(3H)-酮

3-β-D-呋喃核糖基-6-羟甲基-呋喃并[2,3-D]-嘧啶-2-酮是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1058167-74-0
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₇
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Apcin-A

Apcin-A,是 Apcin 衍生物,是一种后期促进复合物 (APC) 抑制剂。Apcin-A 与 Cdc20 强烈相互作用,抑制 Cdc20 底物的泛素化。Apcin-A 可用于合成 PROTAC CP5V (HY-130257)。

• CAS号：1683617-62-0
• 分子式：C₁₀H₁₄Cl₃N₅O₂
• 分子量：342.61
• 类别：APC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

左亚叶酸钙

Levoleucovorin钙盐是folinic acid的活性形式。

• CAS号：80433-71-2
• 分子式：C₂₀H₂₁CaN₇O₇
• 分子量：511.501
• 类别：叶酸

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：240-250ºC
• 闪点：N/A

Zotatifin

Zotatifin (eFT226) 是一种有效,选择性和耐受性良好的 eIF4A 抑制剂。Zotatifin 可促进 eIF4A 与 5'-UTRs 中具有识别基序的特定 mRNA 序列结合 (IC50=2 nM),并干扰 eIF4F 起始复合物的组装。Zotatifin 表现出强效的抗病毒效果,通过抑制 SARS-CoV-2 NP protein 生物合成,从而有效减少病毒传染性 (IC90=37 nM)。Zotatifin 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：2098191-53-6
• 分子式：C₂₈H₂₉N₃O₅
• 分子量：487.55
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAL3-101

MAL3-101是一种Hsc70调节剂,可抑制Hsp70 ATP酶活性,在乳腺癌细胞SK-BR-3中表现出抗增殖活性,IC50为27μM；在异种移植浆细胞瘤模型中也在体外和体内对MM细胞系表现出抗骨髓瘤作用,以及来自骨髓瘤患者的原发性肿瘤细胞和骨髓内皮细胞。

• CAS号：912361-26-3
• 分子式：C₅₄H₆₆N₄O₁₀
• 分子量：931.14
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OTS514 hydrochloride

OTS5144 hydrochloride 是一种高效的 TOPK 抑制剂,IC50 为 2.6 nM。OTS514 hydrochloride 强效抑制 TOPK 阳性的肿瘤细胞生长。OTS514 hydrochloride 诱导细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：2319647-76-0
• 分子式：C₂₁H₂₁ClN₂O₂S
• 分子量：400.92
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Y-27632 2HCl

Y-27632 dihydrochloride 是 ATP 竞争性的 ROCK-I 和 ROCK-II 抑制剂,Ki 分别为 220 nM 和 300 nM。

• CAS号：129830-38-2
• 分子式：C₁₄H₂₃Cl₂N₃O
• 分子量：320.258
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：258℃
• 闪点：N/A

N6-Me-dA 亚磷酰胺单体

N6-甲基-dA-磷酰胺可用于寡核苷酸的合成[1]。

• CAS号：105931-58-6
• 分子式：C₄₁H₅₀N₇O₅P
• 分子量：751.853
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：862.0±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：475.1±37.1 °C

AZD0156

AZD0156是可口服,高效,选择性的 ATM 抑制剂,IC50 为0.58 nM。

• CAS号：1821428-35-6
• 分子式：C₂₆H₃₁N₅O₃
• 分子量：461.556
• 类别：ATM/ATR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：628.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：333.8±31.5 °C

HA-1077 hydrochloride

Fasudil(HA-1077；AT877)二盐酸盐是一种非特异性RhoA/ROCK抑制剂,对蛋白激酶也有抑制作用,其中ROCK1的Ki为0.33μM,ROCK2的IC50s为0.158μM和4.58μM、12.30μM和1.650μM,PKA、PKC、PKG的Ki分别为0.33和0.158μM。盐酸法舒地尔也是一种有效的钙离子通道拮抗剂和血管扩张剂[1][2][3]。

• CAS号：203911-27-7
• 分子式：C₁₄H₂₁Cl₂N₃O₃S
• 分子量：382.306
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-O-Acetyl-2’-deoxyuridine

3'-O-乙酰基-2'-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：23197-88-8
• 分子式：C₁₁H₁₄N₂O₆
• 分子量：270.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

灵芝酸T-Q

灵芝酸T-Q(Ganodermic acid T-Q)(化合物1)是在灵芝中发现的天然产物。Ganoderic acid T-Q刺激微管蛋白聚合[1]。

• CAS号：112430-66-7
• 分子式：C₃₂H₄₆O₅
• 分子量：510.70
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：624.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：193.3±25.0 °C

2-Bromoadenosine

2-溴腺苷,抗疟药是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：146-76-9
• 分子式：C₁₀H₁₂BrN₅O₄
• 分子量：346.14
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,2'-O-Dimethylguanosine

1,2'-O-二甲基鸟苷是一种鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：73667-71-7
• 分子式：C₁₂H₁₇N₅O₅
• 分子量：311.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-beta-Azido-2’,3’-dideoxy-5’-O-(4-methoxy-trityl)uridine

3'-β-叠氮基-2',3'-二脱氧-5'-O-(4-甲氧基-三甲基)尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-36-7
• 分子式：C₂₉H₂₇N₅O₅
• 分子量：525.6
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-2’-fluoroarabino-O6-methyl inosine

2'-脱氧-2'-氟阿拉伯-O6-甲基肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：109304-06-5
• 分子式：C₁₁H₁₃FN₄O₄
• 分子量：284.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

棕榈酸

棕榈酸-13C是13C标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：287100-87-2
• 分子式：C₁₅₁₃CH₃₂O₂
• 分子量：257.417
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：271.5ºC100 mm Hg(lit.)
• 熔点：61-64ºC(lit.)
• 闪点：N/A