细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

LUF 6283

LUF6283是一种有效的口服活性HCA(2)部分激动剂,Ki为0.55µM。LUF6283可以实现烟酸有益的降脂效果,而不会产生不必要的皮肤冲洗副作用[1]。

• CAS号：92933-48-7
• 分子式：C₈H₁₂N₂O₂
• 分子量：168.19300
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-溴-2',3',5'-三-O-乙酰尿苷

5-溴-2',3',5'-三-O-乙酰尿苷二乙酸酯是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：105659-32-3
• 分子式：C₁₅H₁₇BrN₂O₉
• 分子量：449.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.66g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-曲古柳菌素A

(S)-Trichostatin A ((S)-TSA) 是一种 HDAC6 选择性抑制剂,对斑马鱼 HDAC6 和人 HDAC6 的 IC50 值分别为 9.88 nM和 11.1 nM。(S)-Trichostatin A 弱抑制其他人 HDAC。

• CAS号：122292-85-7
• 分子式：C₁₇H₂₂N₂O₃
• 分子量：302.36800
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Azido-N6-benzoyl-3’-deoxyadenosine

3'-叠氮基-N6-苯甲酰基-3'-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：103597-10-0
• 分子式：C₁₇H₁₆N₈O₄
• 分子量：396.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-脱氧胞苷三磷酸

Deoxycytidine triphosphate (dCTP)是三磷酸核苷,是合成DNA的原料。它具有许多应用,如实时PCR,cDNA合成和DNA测序。

• CAS号：2056-98-6
• 分子式：C₉H₁₆N₃O₁₃P₃
• 分子量：467.16
• 类别：生化试剂

• 密度：2.38 g/cm3
• 沸点：811.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：444.6ºC

UIAA-II-232

UIAA-II-232(化合物19b)是一种有效的DNA旋转酶催化抑制剂,IC50值为3.5µM[1]。

• CAS号：2428407-03-6
• 分子式：C₂₀H₂₄FN₅O₃
• 分子量：401.43
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Topoisomerase II inhibitor 16

Topoisomerase II inhibitor 16 (compound CT3) 是一种选择性、具有口服活性、可透过血脑屏障及不可逆的锥虫拓扑异构酶 II (trypanosomal topoisomerase II) 抑制剂,可稳定双链 DNA：酶裂解复合物。Topoisomerase II inhibitor 16 具有用于恰加斯病研究的潜力。

• CAS号：2403729-27-9
• 分子式：C₁₉H₁₂F₄N₆O
• 分子量：416.33
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antibacterial agent 89

抗菌剂89是一种强效抗菌剂。抗菌剂89具有抗梭菌活性。抗菌剂89抑制细胞毒素的释放和β'CH-σ相互作用。抗菌剂89干扰细菌的转录过程[1]。

• CAS号：2589639-87-0
• 分子式：C₂₁H₁₀Cl₂F₃NO₅S
• 分子量：516.27
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GW 1929 hydrochloride

GW1929盐酸盐是一种口服活性过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)激动剂,人PPARγ的pKi为8.84,人和小鼠PPARγ分别为8.56和8.27。GW1929盐酸盐具有抗糖尿病功效和神经保护潜力。GW1929盐酸盐抑制神经元凋亡并显示抗炎潜力[1][2][3]。

• CAS号：1217466-21-1
• 分子式：C₃₀H₃₀ClN₃O₄
• 分子量：532.030
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mavodelpar

Mavodelpar(REN001)是一种选择性PPARδ激动剂。Mavodelpar抑制肾小球损伤和肾纤维化。Mavodelpar可用于原发性线粒体肌病(PMM)和长链脂肪酸氧化障碍(LC-FAOD)的研究[1]。

• CAS号：1604815-32-8
• 分子式：C₃₁H₂₉FNNaO₅
• 分子量：537.55
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

I-138

I-138是一种在结构上与ML323(HY-17543)相关的口服活性化合物。I-138和ML-323是USP1-UAF1的有效可逆抑制剂。I-138显示出与泛素的协同结合以及与ML323的互斥结合。I-138诱导MDA-MB-436细胞中FANCD2和PCNA的单泛素化,增加HAP-1 USP1 WT细胞中PCNA和FANCD2的单泛素化。I-138可消融细胞中的USP1自分泌[1]。

• CAS号：2098211-50-6
• 分子式：C₂₆H₂₃F₃N₆O
• 分子量：492.50
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

替司他赛

特西他赛是一种口服活性的紫杉烷类半合成微管抑制剂,用于治疗癌症,包括结直肠癌和胃癌。

• CAS号：333754-36-2
• 分子式：C₄₆H₆₀FN₃O₁₃
• 分子量：881.99
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OSS_128167

OSS_128167 是一个选择性 SIRT6 抑制剂,对于 SIRT6,SIRT1 和 SIRT2 的 IC50 值分别为 89,1578 和 751 μM。

• CAS号：887686-02-4
• 分子式：C₁₉H₁₄N₂O₆
• 分子量：366.32
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-Xylofuranose, 1,2,3,5-tetraacetate

D-木呋喃糖,1,2,3,5-四醋酸盐是合成核苷酸的原料[1]。

• CAS号：42927-46-8
• 分子式：C₁₃H₁₈O₉
• 分子量：318.27700
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

亚叶酸

Folinic acid是肿瘤化疗药methotrexate等的佐剂。

• CAS号：58-05-9
• 分子式：C₂₀H₂₃N₇O₇
• 分子量：473.43900
• 类别：叶酸

• 密度：1.68g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：245ºC (decomp)
• 闪点：N/A

[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮

KW-2449是多靶点激酶抑制剂,对FLT3,ABL,ABLT315I和 Aurora kinase 的 IC50 值分别为6.6,14,4 和 48 nM.

• CAS号：1000669-72-6
• 分子式：C₂₀H₂₀N₄O
• 分子量：332.399
• 类别：极光激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：604.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：319.1±31.5 °C

Voruciclib盐酸盐

Voruciclib hydrochloride 是一种临床阶段口服的 CDK9 抑制剂。Voruciclib hydrochloride 抑制多个弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 模型中 MCL-1 的表达。

• CAS号：1000023-05-1
• 分子式：C₂₂H₂₀Cl₂F₃NO₅
• 分子量：506.30
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ER degrader 7

ER degrader 7 (Compound 35t) 是 ERα 和 ERβ 降解剂。ER degrader 7 抑制微管蛋白聚合。ER degrader 7 抑制 MCF-7、T47D、MCF-10A、LCC2、T47D D538G 和 T47D Y537S 细胞的细胞活力,IC50s 分别为 0.06、2.56、15.84、1.59、1.67、1.37 μM。ER degrader 7 还可抑制乳腺癌肿瘤生长。

• CAS号：2922929-63-1
• 分子式：C₃₃H₃₁F₄N₃O₅SSe
• 分子量：736.63
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

腺苷2′-13C

腺苷-2′-13C是13C标记的腺苷。腺苷(腺嘌呤核苷)是一种普遍存在的内源性类激素,通过四种G蛋白偶联受体(A1、A2A、A2B和A3)的参与发挥作用。腺苷几乎影响细胞生理学的所有方面

• CAS号：714950-52-4
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量：268.23400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

((3aR,5R,6S,6aR)-6-羟基-2,2-二甲基四氢呋喃并[2,3-d][1,3]二噁戊环-5-基)甲基 4-甲基苯酸盐

1,2-二-O-异亚丙基-5-O-(4-甲基苯甲酰基)-α-D-木呋喃鼻是一种嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：75096-60-5
• 分子式：C₁₈H₂₄O₄
• 分子量：304.38
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氨基-9-((2S,4R,5S)-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-3H-嘌呤-6(9H)-酮

2’-脱氧-L-鸟苷选择性抑制HSV1胸苷激酶催化的D-胸苷磷酸化。2'-脱氧-L-鸟苷是2'-脱氧鸟苷(HY-17563)的L构型[1]。

• CAS号：22837-44-1
• 分子式：C₁₁H₁₄N₄O₄
• 分子量：266.25300
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

埃博霉素F

Epothilone F是一种具有抗肿瘤活性的微管/微管蛋白稳定剂。Epothilone F抑制乳腺癌症细胞、非小细胞肺癌细胞、耐药卵巢癌症细胞的增殖[1]。

• CAS号：208518-52-9
• 分子式：C₂₇H₄₁NO₇S
• 分子量：523.68200
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Shepherdin 79-87

Shepherdin (79-87) 是 Shepherdin 的 79 至 87 氨基酸片段。Shepherdin 是一种 Hsp90-Survivin 复合物的拟肽拮抗剂。具有抗肿瘤活性。

• CAS号：861224-28-4
• 分子式：C₄₁H₆₄N₁₂O₁₂S
• 分子量：949.09
• 类别：存活

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-2’-fluoro-N3-(2S)-(2-amino-3-carbonyl] propyl-beta-D-arabinouridine

2'-脱氧-2'-氟-N3-(2S)-(2-氨基-3-羰基]丙基-β-D-阿拉伯氮丙啶是一种嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷酸类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向吲哚类淋巴恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-25-4
• 分子式：C₁₃H₁₈FN₃O₇
• 分子量：347.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8beta,9alpha-Dihydroxylindan-4(5),7(11)-dien-8alpha,12-olide

8β,9α-二羟基林丹-4(5),7(11)-二烯-8α,12-内酯(化合物3),一种倍半萜,具有抗LIMK1活性。8β,9α-二羟基林丹-4(5),7(11)-二烯-8α,12内酯对细胞运动具有抑制作用[1]。

• CAS号：956707-04-3
• 分子式：C₁₅H₁₈O₄
• 分子量：262.301
• 类别：LIM激酶(LIMK)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：465.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：178.6±22.2 °C

JG-231

JG-231是一种变构抑制剂,可破坏Hsp70-BAG3相互作用(Ki=0.11 uM),抑制乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231,IC50分别为0.12和0.25 uM；降低MDA-MB-231中的肿瘤负荷异种移植模型(4 mg/kg,ip)。

• CAS号：1627126-59-3
• 分子式：C₂₂H₁₈BrCl₂N₃OS₄
• 分子量：619.45
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AES-135

AES-135 是一种基于羟肟酸的 HDAC 抑制剂,可延长胰腺癌原位小鼠模型的存活时间。AES-135 抑制 HDAC3、HDAC6、HDAC8 和 HDAC11,IC50 范围为190-1100 nM。

• CAS号：2361659-61-0
• 分子式：C₃₃H₂₉F₆N₃O₅S
• 分子量：693.66
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SIRT-IN-3

SIRT-IN-3 是一种有效的 SIRT 抑制剂,对 SIRT1 的 IC50 为 17 μM。SIRT-IN-3 对 SIRT1 的选择性分别是 SIRT-2 和 SIRT3 的 4 倍和 14 倍(IC50 for SIRT2=74 μM; IC50 for SIRT3=235 μM)。

• CAS号：1211-19-4
• 分子式：C₁₃H₁₂N₂O
• 分子量：212.24700
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.218g/cm3
• 沸点：413.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：203.8ºC

胞苷 d1

胞苷-d1是氘标记的胞苷。胞苷是一种嘧啶核苷,是RNA的组成部分。胞苷是尿苷的前体。胞苷控制神经胶质谷氨酸循环,影响脑磷脂代谢,儿茶酚

• CAS号：177978-30-2
• 分子式：C₉H₁₂DN₃O₅
• 分子量：244.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MKC9989

MKC9989 是一种 HAA 抑制剂,且能抑制 IRE1α 其 IC50 值在 0.23 μM 至 44 μM 的范围之间。

• CAS号：1338934-20-5
• 分子式：C₁₇H₂₀O₇
• 分子量：336.336
• 类别：IRE1

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：512.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：184.5±23.6 °C