免疫及炎症

免疫系统已经发展到调查并适当地对外来病原体的宇宙作出反应，部署了一系列错综复杂的机制，以控制对宿主组织的反应。免疫系统通常分为两类 - 先天性和自适应性。先天免疫是指在抗原在体内出现后立即或数小时内发挥作用的非特异性防御​​机制。适应性免疫是指抗原特异性免疫应答。首先必须处理和识别抗原，然后适应性免疫系统产生一群专门设计用于攻击该抗原的免疫细胞。对于适应性免疫系统，特异性和敏感性由在其细胞外结构域中构建的大量抗原T细胞受体（TCR）提供，以识别由组织相容性复合物分子限制和呈递的抗原性肽片段，并通过细胞内结构域偶联至信号转导。用于在小区内传输环境线索的模块。

当先天免疫细胞检测到感染或组织损伤时，会触发炎症。模式识别受体（PRR）通过触发NF-κB，AP1，CREB，c / EBP和IRF转录因子的激活来响应病原体相关分子模式（PAMP）或宿主衍生的损伤相关分子模式（DAMP）。编码酶，趋化因子，细胞因子，粘附分子和细胞外基质调节剂的基因的诱导促进白细胞的募集和活化。除了解决感染和损伤外，慢性炎症也是癌症的危险因素。

免疫对炎症性疾病和癌症以及靶向免疫细胞及其因子的生物制剂具有重要影响。免疫抑制药物抑制或降低人体免疫系统的强度，并已用于器官移植或自身免疫疾病的治疗。免疫调节剂药物有助于显着改善癌症和其他相关疾病。

参考文献：
[1] Sakaguchi S, et al. Immunol Cell Biol. 2012 Mar;90(3):277-87. doi: 10.1038/icb.2012.4.
[2] Newton K, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Mar; 4(3): a006049.
[3] Bartneck M. Macromol Biosci. 2017 Apr 6. doi: 10.1002/mabi.201700021.

GLPG2534

GLPG2534是一种口服活性和选择性IRAK4抑制剂,对人和小鼠IRAK4的IC50值分别为6.4nM和3.5nM。GLPG2534可用于炎症性皮肤病的研究[1]。

• CAS号：2095615-97-5
• 分子式：C₂₁H₂₄N₆O₄
• 分子量：424.45
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCR2拮抗剂1

CCR2 antagonist 1 是 C-C 趋化因子受体 2 型 (CCR2) 高亲和力、长时间作用的拮抗剂,其 Ki 值为 2.4 nM。

• CAS号：1683534-96-4
• 分子式：C₂₈H₃₂BrF₃N₂O
• 分子量：549.47
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCR4 antagonist 3-1

CCR4拮抗剂3是一种有效的趋化因子受体4(CCR4)拮抗剂,对[125I]TARC(胸腺和活化调节趋化因子)的IC50值为1.7μM。CCR4拮抗剂3抑制放射性标记的TARC和巨噬细胞衍生趋化因子(MDC)与CEM细胞表面的CCR4受体的结合。CCR4拮抗剂3还抑制TARC介导的CEM细胞的体外迁移(IC50=6.4μM)[1]。

• CAS号：1957-01-3
• 分子式：C₁₄H₁₂N₂S
• 分子量：240.32
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥沙米特

Oxatomide 是一种有效的具有口服活性的双重 H1 组胺受体 (H1-histamine receptor) 和 P2X7 受体拮抗剂,具有抗组胺和抗过敏活性。Oxatomide 几乎完全阻断人 P2X7 受体中 ATP 诱导的电流 (IC50 为 0.95 μM)。Oxatomide 可抑制 ATP 诱导的 Ca2+ 内流,IC50 值为 0.43 μM,并且还抑制 5-羟色胺 (serotonin)。

• CAS号：60607-34-3
• 分子式：C₂₇H₃₀N₄O
• 分子量：426.55300
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.175 g/cm3
• 沸点：621.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：153.60C
• 闪点：329.4ºC

褐藻胶

Fuscin是一种真菌代谢产物,具有抗HIV作用的CCR5受体拮抗剂。Fuscin是一种呼吸和氧化磷酸化抑制剂,也是一种线粒体SH依赖性运输连接功能抑制剂[1][2][3]。

• CAS号：83-85-2
• 分子式：C₁₅H₁₆O₅
• 分子量：276.28500
• 类别：细菌

• 密度：1.35g/cm3
• 沸点：417.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：155.5ºC

IRAK4-IN-9

IRAK4-IN-9(化合物73)是一种有效的IRAK4抑制剂,IC50为1.5 nM。IRAK4-IN-9阻断MyD88依赖性信号。IRAK4-IN-9具有研究炎症性疾病、自身免疫性疾病和癌症的潜力【1】。

• CAS号：2681278-07-7
• 分子式：C₂₂H₂₅N₇
• 分子量：387.48
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-反式阿魏酰酪胺

N-trans-Feruloyltyramine (N-feruloyltyramine) 是从Piper nigru 中分离得到的一种生物碱,是COX1 和COX2 的抑制剂,具有抗氧化和抗炎活性。

• CAS号：66648-43-9
• 分子式：C₁₈H₁₉NO₄
• 分子量：313.348
• 类别：COX

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：554.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.0±32.9 °C

柯希利单抗

Cosibelimab(CK-301；TG-1501)是一种高亲和力的全人PD-L1阻断单克隆抗体,可结合PD-L1并阻断其与PD-1的相互作用。Cosibelimab具有功能性Fc结构域,能够诱导ADCC和补体依赖性细胞毒性(CDC)介导的PD-L1+细胞系(包括淋巴瘤细胞)的杀伤[1]。

• CAS号：2216751-26-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gevokizumab

Gevokizumab是一种有效的抗IL-1β抗体,通过变构机制负调节IL-1β信号。Gevokizumab选择性地降低IL-1β对IL-1受体I型(IL-1RI)信号受体的结合亲和力,而不是IL-1反调节诱饵受体(IL-1受体II型)[1][2]。

• CAS号：1129435-60-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IRAK4-IN-10

IRAK4-IN-10(化合物75)是一种有效的IRAK4抑制剂,IC50为1.5 nM。IRAK4-IN-10阻断MyD88依赖性信号。IRAK4-IN-9具有研究炎症性疾病、自身免疫性疾病和癌症的潜力【1】。

• CAS号：2681278-09-9
• 分子式：C₂₂H₂₄N₈
• 分子量：400.48
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ACT-777991

ACT-777991是一种口服活性和选择性CXCR3拮抗剂。ACT-777991在动物模型中具有微粒体和肝细胞的稳定性。ACT-777991抑制活化的T细胞向CXCL11[1]的迁移。

• CAS号：1967811-46-6
• 分子式：C₂₀H₂₀F₆N₈O₂S
• 分子量：550.48
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STING modulator-3

STING调节剂-3是STING抑制剂。STING调节剂-3在闪烁邻近测定中以43.1nM的Ki值抑制R232 STING。STING调节剂-3对THP-1细胞中的IRF-3激活或TNF-β诱导没有影响[1]。

• CAS号：2839639-94-8
• 分子式：C₁₈H₁₇N₉O
• 分子量：375.39
• 类别：刺

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蛇菰宁

Balanophonin是一种抗炎和抗癌药物。Balanophonin通过抑制激活的小胶质细胞诱导的凋亡来抑制小胶质细胞的激活和神经变性[1]。

• CAS号：80286-36-8
• 分子式：C₂₀H₂₀O₆
• 分子量：356.36900
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[12]-Dehydrogingerdione

12-Dehydrogingerdione 是 NO Synthase 的抑制剂。12-Dehydrogingerdione 显著抑制 LPS 刺激的 Raw 264.7 细胞中NO、IL-6 和 PGE2 的产生 [1]。

• CAS号：99742-05-9
• 分子式：C₂₃H₃₄O₄
• 分子量：374.51
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：1.053±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：541.4±50.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pegaldesleukin

Pegaldesleukin是聚乙二醇和白细胞介素2(PEG-IL2)的偶联物。Pegaldeslokin具有抗病毒活性,在HIV中有潜在的应用,可能通过保留免疫系统来延缓HIV感染的进展[1][2][3]。

• CAS号：141752-91-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TLR7 agonist 9

TLR7激动剂9(化合物10)是TLR7的拮抗剂。TLR7激动剂9可用于癌症和传染病的研究[1]。

• CAS号：2389988-38-7
• 分子式：C₁₄H₁₇N₅O₇
• 分子量：367.31
• 类别：Toll样受体(TLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tozorakimab

Tozorakimab(MEDI-3506)是一种针对白细胞介素33的人免疫球蛋白G1单克隆抗体。Tozorakimab可用于研究慢性阻塞性肺病[1]。

• CAS号：2376858-66-9
• 分子式：CH₃
• 分子量：15.03
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(2,4-Dihydroxybenzylidene)-5-(4-methoxyphenyl)-2(3H)-furanone

ALR-6 是 5-脂氧合酶 (5-LOX) 激活蛋白 FLAP 的拮抗剂,具有抗炎活性。ALR-6 在促炎 M1-MDM 中有效抑制 5-LOX 产物形成 (>80%),对 5-LOX 直接抑制效果不显著。

• CAS号：6621-92-7
• 分子式：C₁₈H₁₄O₅
• 分子量：310.30100
• 类别：FLAP

• 密度：1.408g/cm3
• 沸点：617.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：231.7ºC

Riliprubart

Riliprubart (SAR445088) 是一种抗 C1s 人源化单克隆抗体,可抑制经典补体系统近端部分激活的 C1s。Riliprubart 选择性抑制活化的 C1,并阻止 C1 对其底物 C4 和 C2 的酶促作用,从而抑制经典途径 C3 转化酶 C4b2a 的形成。

• CAS号：2756228-76-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：补充系统

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PD-1/PD-L1-IN-28

PD-1/PD-L1-IN-28(化合物3)是PD-1/PD-L1信号通路的免疫检查点抑制剂(IC50=0.744µM)。PD-1/PD-L1-IN-28在肿瘤免疫方面显示出良好的研究潜力[1]。

• CAS号：2499965-07-8
• 分子式：C₂₄H₂₄N₄O₂
• 分子量：400.47
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ruzotolimod

鲁佐托利莫是TLR7的激动剂。Ruzotolimod具有2019冠状病毒疾病的研究潜力(从WO2021130195A1专利中提取)(1)。

• CAS号：1948241-60-8
• 分子式：C₁₄H₁₈N₄O₅S
• 分子量：354.38
• 类别：Toll样受体(TLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,4-PB-ITU 二氢溴酸盐

1,4-PBIT (1,4-PB-ITU) dihydrobromide (compound 46) 是一种有效的一氧化氮合酶 (NOS) 抑制剂,对诱导型 (iNOS),内皮 (eNOS) 和神经元 (nNOS) 同工酶的 Ki 值分别为 7.6 nM、360 nM 和 16 nM。

• CAS号：157254-60-9
• 分子式：C₁₂H₂₀Br₂N₄S₂
• 分子量：444.25
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

右扑尔敏

右氯苯那敏是一种有效的血脑屏障渗透剂组胺1(H1)受体拮抗剂,具有抗胆碱能特性。右氯苯那敏可用于研究过敏[1]。

• CAS号：25523-97-1
• 分子式：C₁₆H₁₉ClN₂
• 分子量：274.78800
• 类别：组胺受体

• 密度：1.107g/cm3
• 沸点：379ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：183ºC

盐酸倍他司汀

Betahistine双盐酸盐是组胺H3受体抑制剂。

• CAS号：5579-84-0
• 分子式：C₈H₁₄Cl₂N₂
• 分子量：209.116
• 类别：组胺受体

• 密度：0.967 g/cm3
• 沸点：210.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：150-154 °C
• 闪点：96.7ºC

NLRP3-IN-9

NLRP3-IN-9是一种强效的NLRP3抑制剂。NLRP3-IN-9抑制IL-1β的释放。NLRP3-IN-9可减少炎症和机械性痛觉过敏。NLRP3-IN-9具有研究痛风的潜力[1]。

• CAS号：2768759-64-2
• 分子式：C₁₆H₁₉N₂NaO₅S
• 分子量：374.39
• 类别：NOD样受体(NLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Paridiprubart

帕里迪普鲁巴特(NI-0101)是一种人源化抗TLR4单克隆抗体。帕里迪普鲁巴特具有研究类风湿关节炎的潜力[1]。

• CAS号：2641646-59-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Toll样受体(TLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCR8 antagonist 2

CCR8拮抗剂2是一种有效的CCR8拮抗剂。CCR8(C-C基序趋化因子受体8)主要表达于Treg细胞和Th2细胞,但不表达于Th1细胞。CCR8拮抗剂2抑制CCR8活性,可用于治疗由CCR8介导的疾病,如癌症和/或神经病理性疼痛(摘自专利WO2022000443A1,化合物220)[1]。

• CAS号：2756350-98-6
• 分子式：C₂₃H₃₀ClN₃O₃S
• 分子量：464.02
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(1S)-CCR2 antagonist 1

(1S)-CCR2 antagonist 1 是 CCR2 antagonist 1 (HY-112792) 的左旋手性体。CCR2 antagonist 1 是 C-C 趋化因子受体 2 型 (CCR2) 的高亲和力及长效的拮抗剂,其 Ki 值为 2.4 nM。

• CAS号：1683534-97-5
• 分子式：C₂₈H₃₂BrF₃N₂O
• 分子量：549.47
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,5-dihydro-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-pyrazol-3-amine

BW 755C是一种5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂,其IC50为5μM。BW 755C还抑制环氧合酶(COX),对COX-1和COX-2的IC50分别为0.65和1.2μg/mL[1][2]。

• CAS号：66000-40-6
• 分子式：C₁₀H₁₀F₃N₃
• 分子量：229.20
• 类别：COX

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：308.5±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：140.4±30.7 °C

咪鲜安

咪鲜胺是一种咪唑类抗真菌药物,通过抑制细胞色素P450依赖的羊角甾醇14α-去甲基化而抑制麦角甾醇的生物合成,导致真菌细胞膜破裂和细胞死亡。咪鲜胺体外抑制人胎盘微粒体芳香化酶(IC50=40nm)。咪鲜胺还可作为雌激素受体(ER)和雄激素受体(AR)的拮抗剂(IC50s分别为25μM和4μM),并激活芳香烃受体(AhR；EC50=1μM)。

• CAS号：67747-09-5
• 分子式：C₁₅H₁₆Cl₃N₃O₂
• 分子量：376.665
• 类别：真菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：499.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：46-49°C
• 闪点：256.1±31.5 °C