免疫及炎症

免疫系统已经发展到调查并适当地对外来病原体的宇宙作出反应，部署了一系列错综复杂的机制，以控制对宿主组织的反应。免疫系统通常分为两类 - 先天性和自适应性。先天免疫是指在抗原在体内出现后立即或数小时内发挥作用的非特异性防御​​机制。适应性免疫是指抗原特异性免疫应答。首先必须处理和识别抗原，然后适应性免疫系统产生一群专门设计用于攻击该抗原的免疫细胞。对于适应性免疫系统，特异性和敏感性由在其细胞外结构域中构建的大量抗原T细胞受体（TCR）提供，以识别由组织相容性复合物分子限制和呈递的抗原性肽片段，并通过细胞内结构域偶联至信号转导。用于在小区内传输环境线索的模块。

当先天免疫细胞检测到感染或组织损伤时，会触发炎症。模式识别受体（PRR）通过触发NF-κB，AP1，CREB，c / EBP和IRF转录因子的激活来响应病原体相关分子模式（PAMP）或宿主衍生的损伤相关分子模式（DAMP）。编码酶，趋化因子，细胞因子，粘附分子和细胞外基质调节剂的基因的诱导促进白细胞的募集和活化。除了解决感染和损伤外，慢性炎症也是癌症的危险因素。

免疫对炎症性疾病和癌症以及靶向免疫细胞及其因子的生物制剂具有重要影响。免疫抑制药物抑制或降低人体免疫系统的强度，并已用于器官移植或自身免疫疾病的治疗。免疫调节剂药物有助于显着改善癌症和其他相关疾病。

参考文献：
[1] Sakaguchi S, et al. Immunol Cell Biol. 2012 Mar;90(3):277-87. doi: 10.1038/icb.2012.4.
[2] Newton K, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Mar; 4(3): a006049.
[3] Bartneck M. Macromol Biosci. 2017 Apr 6. doi: 10.1002/mabi.201700021.

PD1-IN-2

PD1-IN-2 是 PD1 信号通路抑制剂,是一种免疫调节剂。

• CAS号：1673534-97-8
• 分子式：C₁₁H₁₇N₅O₈
• 分子量：347.28
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

POT-4

POT-4(AL-78898A)是一种Compstatin衍生物,是补体因子C3激活的有效抑制剂。POT-4可用于年龄相关性黄斑变性研究[1][2]

• CAS号：934461-40-2
• 分子式：C₇₂H₁₀₂N₂₂O₁₈S₂
• 分子量：1627.85
• 类别：补充系统

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Irdabisant hydrochloride

盐酸伊尔达比散(CEP-26401)是一种选择性口服活性血脑屏障(BBB)渗透组胺H3受体(H3R)反向激动剂/反向激动剂,大鼠H3R和人H3R的Ki值分别为7.2 nM和2.0 nM。盐酸伊尔达比散对hERG电流的抑制活性相对较低,IC50为13.8μM。盐酸伊达必散在大鼠社会认知模型中具有促进认知和觉醒的作用。盐酸伊尔达比散可用于研究精神分裂症或认知障碍[1][2]。

• CAS号：1005398-61-7
• 分子式：C₁₈H₂₄ClN₃O₂
• 分子量：349.85500
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-萘黄酮

β-萘酚黄酮是一种非致癌的AhR激动剂,作为诱导AhR转录活性的阳性对照物[1]。β-萘酚黄酮抑制过氧化氢诱导的细胞凋亡[2]。

• CAS号：6051-87-2
• 分子式：C₁₉H₁₂O₂
• 分子量：272.30
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：460.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：185-189 °C
• 闪点：215.8±22.3 °C

Tilsotolimod sodium

Tilsotolimod(钠)是一种合成的Toll样受体9(TLR9)激动剂,已在临床前模型中显示出抗肿瘤活性。

• CAS号：2089768-67-0
• 分子式：C₂₂₃H₂₆₂N₇₄Na₂₂O₁₁₅P₂₂S₂₂
• 分子量：7711.51
• 类别：Toll样受体(TLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

聚肌苷酸-聚胞苷酸 钾盐

聚肌苷多胞质酸钾(Poly(I:C)钾)是双链RNA的合成类似物,是toll样受体3(TLR3)和视黄酸诱导基因I(RIG-I)样受体(RIG-1和MDA5)的激动剂。聚肌苷多胞体酸钠可以用作疫苗佐剂,以增强先天性和适应性免疫反应,并改变肿瘤微环境。聚肌苷-多囊酸钾可直接触发癌症细胞发生凋亡[1][2][3]。

• CAS号：31852-29-6
• 分子式：(C₁₀H₁₃N₄O₈P)x_.(C₉H₁₄N₃O₈P)x_.xK
• 分子量：710.5
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZ 10397767

AZ10397767是一种有效的选择性CXCR2抑制剂,可抑制CXCL8与CXCR2的结合,pIC50为9.0；弱抑制CXCL8与CXCR1的结合,pIC50<7,对CCR2和CCR5无亲和力；显着减弱IL-8诱导的c-FLIP mRNA上调,而AR-和/或NF-κB介导的转录的抑制分别减弱LNCaP和PC3细胞中IL-8诱导的c-FLIP表达；减弱奥沙利铂诱导的NF-κB活化,增加奥沙利铂的细胞毒性,并加强奥沙利铂诱导的AIPC细胞凋亡。

• CAS号：333742-63-5
• 分子式：C₁₅H₁₄ClFN₄O₂S₂
• 分子量：400.879
• 类别：CXCR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

去乙基氯喹

Desethyl chloroquine 是 Chloroquine 的主要去乙基代谢产物。Chloroquine 是一种自噬和 toll-like receptors (TLRs) 的抑制剂。Desethyl chloroquine 具有抗疟原虫活性。

• CAS号：1476-52-4
• 分子式：C₁₆H₂₂ClN₃
• 分子量：291.81900
• 类别：自噬

• 密度：1.138g/cm3
• 沸点：451.7ºC at 760mmHg
• 熔点：94-97?C
• 闪点：227ºC

APHS

APHS 是一种特异性和共价的 COX-2 抑制剂,具有神经保护作用。COX-2 是在结直肠癌 (CRC) 中过度表达的前列腺素 (PG) 合成酶,具有多效性的促癌作用。APHS 通过乙酰化活性位点 (丝氨酸 516) 来修饰 COX-2,从而抑制前列腺素类的产生。APHS 的神经保护活性会受到前列腺素 E2 的抑制。APHS 还共同抑制 WNT 通路,这是 COX-2 抑制之外的一种抗肿瘤机制。

• CAS号：209125-28-0
• 分子式：C₁₅H₁₈O₂S
• 分子量：262.37
• 类别：COX

• 密度：1.1g/cm3
• 沸点：363.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：165.7ºC

马来酸阿扎他啶

Azatadine马来酸氢盐是组胺受体和胆碱受体抑制剂,IC50分别为6.5 nM和10 nM。

• CAS号：3978-86-7
• 分子式：C₂₈H₃₀N₂O₈
• 分子量：522.546
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：450.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：152-154°
• 闪点：226ºC

右泛醇

Dexchlorpheniramine马来酸盐是一种抗组胺剂, 具有抗胆碱能特性, 用于治疗过敏性疾病。

• CAS号：2438-32-6
• 分子式：C₂₀H₂₃ClN₂O₄
• 分子量：390.86100
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：379ºC at 760 mmHg
• 熔点：112-115ºC(lit.)
• 闪点：183ºC

SB-649701

SB-649701是一种有效的人CCR8拮抗剂,pIC50为7.7。AZ084可用于哮喘的研究[1]。

• CAS号：935262-95-6
• 分子式：C₂₇H₂₈N₄O₃
• 分子量：456.54
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,9-Dihydroeucomin

3,9-二氢亮氨酸(化合物12)是一种天然的同源类黄酮化合物,具有较少的COX-2抑制活性[1]。

• CAS号：887375-68-0
• 分子式：C₁₇H₁₆O₅
• 分子量：300.31
• 类别：COX

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：538.6±39.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：201.8±20.6 °C

芹菜素-7-二葡萄糖醛酸

白牡丹素是从半边莲中分离得到的天然产物。Clerodendrin是一种有效的双重白细胞介素-4(IL-4)抑制剂和β-己糖胺酶(Hex)抑制剂[1]。

• CAS号：119738-57-7
• 分子式：C₂₇H₂₆O₁₇
• 分子量：622.48500
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：1.88g/cm3
• 沸点：1057.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：349.9ºC

4,4'-二羟基-2,6-二甲氧基二氢查耳酮

4,4'-二羟基-2,6-二甲氧基二氢查尔酮具有COX-1和COX-2抑制活性[1]。

• CAS号：151752-08-8
• 分子式：C₁₇H₁₈O₅
• 分子量：302.322
• 类别：COX

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：532.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：196.7±23.6 °C

HG-9-91-01

HG-9-91-01 是一种有效,选择性的盐诱导型激酶 (SIK) 抑制剂,作用于 SIK1,SIK2 和 SIK3 的 IC50 分别为 0.92 nM,6.6 nM 和 9.6 nM。

• CAS号：1456858-58-4
• 分子式：C₃₂H₃₇N₇O₃
• 分子量：567.681
• 类别：盐诱导激酶(SIK)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：779.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：425.3±35.7 °C

4-(1H-咪唑-4-甲基)-吡啶二溴酸盐

Immethridine dihydrobromide 是一种选择性组胺 H3 受体 (H3R) 激动剂。Immethridine dihydrobromide 对 H4 受体的选择性是 H4 受体的 300 倍,并且不与 H1 或 H2 受体结合。Immethridine di Hydrobromide 可用于实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 研究。

• CAS号：699020-93-4
• 分子式：C₉H₁₁Br₂N₃
• 分子量：321.01200
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Etoricoxib-13C,d3

Etoricoxib-13C,d3是13C和氘标记的。依托利考昔(MK-0663)是一种非甾体抗炎药,作为选择性口服活性COX-2抑制剂,人全血中COX-2和COX-1的IC50s分别为1.1μM和116μM。

• CAS号：2748267-73-2
• 分子式：C₁₇₁₃CH₁₂D₃ClN₂O₂S
• 分子量：362.85
• 类别：COX

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-37

BMS-37是PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。BMS-37可作为PD-L1配体合成PROTAC分子[1]。

• CAS号：1675202-20-6
• 分子式：C₂₇H₃₂N₂O₄
• 分子量：448.55
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Flurbiprofen-13C,d3

氟比洛芬-13C,d3是13C和氘标记的。氟比洛芬(dl-氟比洛芬)是一种有效的口服非甾体抗炎药(NSIA/NSAID),具有解热和镇痛活性。氟比洛芬常用于炎症性疾病的研究,包括骨关节炎和类风湿性关节炎。氟比洛芬是一种非选择性环氧化酶(COX)抑制剂,可用于结直肠癌的研究[1][2][3]。

• CAS号：2747917-55-9
• 分子式：C₁₄₁₃CH₁₀D₃FO₂
• 分子量：248.27
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SKI-I

SKI-I是一种有效且选择性的人鞘氨醇激酶(SK)抑制剂,对ST-hSK的IC50为1.2μM。SKI-I也抑制hERK2(IC50=11μM)。SKI-I诱导肿瘤细胞系凋亡[1][2]。

• CAS号：306301-68-8
• 分子式：C₂₅H₁₈N₄O₂
• 分子量：406.43600
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IRAK4-IN-28

IRAK4-IN-28(化合物42)是口服活性IRAK4抑制剂(IC50＝8.9nM)。IRAK4-IN-28对IRAK4具有结合亲和力,Kd为0.58nM。IRAK4-IN-28可用于炎症和自身免疫性疾病的研究[1]。

• CAS号：2952532-92-0
• 分子式：C₂₇H₃₁N₉O₃
• 分子量：529.59
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thioperamide

Thioperamide (MR-12842) 是一种有效的,具有口服活性的,可透过血脑屏障的选择性 H3 受体拮抗剂,抑制 [3H] 组胺释放的 Ki 为 4.3 nM。Thioperamide 抑制 [3H] 组胺合成的 Ki 为 31 nM 。

• CAS号：106243-16-7
• 分子式：C₁₅H₂₄N₄S
• 分子量：408.515
• 类别：组胺受体

• 密度：1.2 g/cm3
• 沸点：499.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.9ºC

三甲胺氧化物

Trimethylamine N-oxide 是一种膳食胆碱和其他含三甲胺营养素的肠道微生物依赖性代谢产物。Trimethylamine N-oxide 通过激活 ROS/NLRP3 炎性体诱导炎症。Trimethylamine N-oxide 还通过激活 TGF-β/smad2 信号通路来加速成纤维细胞的分化并诱导心脏纤维化。

• CAS号：1184-78-7
• 分子式：C₃H₉NO
• 分子量：75.110
• 类别：NOD样受体(NLR)

• 密度：0.9301 (rough estimate)
• 沸点：133.8°C (rough estimate)
• 熔点：220-222ºC(lit.)
• 闪点：N/A

Gefurulimab

吉呋单抗(ALXN-1720)是一种针对补体C5和白蛋白的人源性双特异性抗体,其结合C5并阻断其激活[1]。

• CAS号：2456407-94-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：补充系统

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Immuno modulator-1

免疫调节剂-1(化合物22)抑制人外周血单核细胞(hPBMC)中TNFα和IL-2的分泌,IC50值分别为4.7和26nM。免疫调节剂-1显示hERG钾通道阻断作用,在3μM时抑制率为20%[1]。

• CAS号：2757469-20-6
• 分子式：C₃₂H₃₁FN₆O₄
• 分子量：582.62
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

安其敏

布利嗪是一种口服活性抗组胺抗过敏化合物。布利嗪对大鼠是一种有效的致畸剂,具有抗肿瘤活性[1][2][3]。

• CAS号：82-95-1
• 分子式：C₂₈H₃₃ClN₂
• 分子量：433.02800
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吲哚美辛

Indomethacin sodium hydrate (Indometacin sodium hydrate) 是一种有效的,可透过血脑屏障的,非选择性的 COX1 和 COX2 抑制剂,在 CHO 细胞中,对人 COX-1 和 COX-2 的 IC50 值分别为 18 nM 和 26 nM。Indomethacin sodium hydrate 通过干扰溶酶体的正常功能来破坏自噬流 (autophagic flux)。

• CAS号：74252-25-8
• 分子式：C₁₉H₂₁ClNNaO₇
• 分子量：357.788
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：499.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：162ºC
• 闪点：255.8±28.7 °C

Vipoglanstat

Vipoglanstat(BI 1029539,GS-248)是一种羧酰胺,是一种高效、选择性、非肽和口服活性的人前列腺素E合成酶1(mPGES-1)小分子抑制剂。Vipoglanstat(BI 1029539,GS-248)也具有抗炎活性[1][2]。

• CAS号：1360622-01-0
• 分子式：C₃₀H₃₄Cl₂F₅N₅O₃
• 分子量：678.52
• 类别：PGE合成酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美海屈林萘二磺酸盐

Mebhydrolin napadisylate 是一种特异性组胺 H1 受体拮抗剂。

• CAS号：6153-33-9
• 分子式：C₄₈H₄₈N₄O₆S₂
• 分子量：841.048
• 类别：组胺受体

• 密度：0.9799 (rough estimate)
• 沸点：457.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：280°C (rough estimate)
• 闪点：230.4ºC