代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

去甲二氢愈创木酸

Nordihydroguaiaretic acid 是一种 5-脂氧合酶 (5LOX) (IC50=8±3 μM) 和酪氨酸激酶抑制剂。

• CAS号：500-38-9
• 分子式：C₁₈H₂₂O₄
• 分子量：302.365
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：526.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：184-189ºC
• 闪点：247.8±23.3 °C

DHODH-IN-2

DHODH-IN-2 是人二氢乳清酸脱氢酶 (HsDHODH) 抑制剂,可抑制麻疹病毒复制,pMIC50 值为 8.6。

• CAS号：1644156-80-8
• 分子式：C₁₈H₁₉BrN₄O₂
• 分子量：403.27
• 类别：乳酸脱氢酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

茚地那韦

Indinavir(MK-639; L735524)是HIV蛋白酶抑制剂,具有很好的口服生物相容性。

• CAS号：150378-17-9
• 分子式：C₃₆H₄₇N₅O₄
• 分子量：613.789
• 类别：HIV

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：831.6±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：150-153ºC
• 闪点：456.8±37.1 °C

4-氨基-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒

IDO-IN-1 是一种有效的吲哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂,IC50 为 59 nM。

• CAS号：914638-30-5
• 分子式：C₉H₇BrFN₅O₂
• 分子量：316.08700
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

七叶皂苷IA

Isoescin IA 是一种从 Aesculus chinensis 种子中分离出的三萜皂苷。Isoescin IA 具有抗 HIV-1 蛋白酶活性。

• CAS号：219944-39-5
• 分子式：C₅₅H₈₆O₂₄
• 分子量：1131.257
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：1148.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.2±27.8 °C

醛糖还原酶-IN-1

Aldose reductase-IN-1是一种醛糖还原酶抑制剂, IC50值为28.9 pM。

• CAS号：1355612-71-3
• 分子式：C₁₇H₁₀F₃N₅O₃S
• 分子量：421.353
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：632.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：336.1±34.3 °C

HSP90抑制剂

CH5138303是一种有效的口服活性Hsp90抑制剂。CH5138303对N端Hsp90α有很高的结合亲和力,Kd为0.52 nM。CH5138303对人类癌细胞系(HCT116和NCI-N87)显示出强大的抗增殖活性,IC50值分别为0.098和0.066μM。CH5138303在小鼠中显示出较高的口服生物利用度(F=44.0%)。CH5138303在人类NCI-N87胃癌异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤功效[1][2]。

• CAS号：959763-06-5
• 分子式：C₁₉H₁₈ClN₅O₂S
• 分子量：415.89700
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALR-38

ALR-38 是 5-脂氧合酶 (5-LOX) 抑制剂 (IC50: 1.1 μM),具有抗炎活性。ALR-38 可有效降低中性粒细胞中 ROS 水平。

• CAS号：241127-61-7
• 分子式：C₁₉H₁₇NO₄
• 分子量：323.34
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SHP2 inhibitor LY6

SHP2抑制剂LY6(LY6)是一种有效的选择性SHP2抑制剂,IC50为9.8µM。SHP2抑制剂LY6可抑制SHP2介导的细胞信号传导和增殖[1]。

• CAS号：2296718-09-5
• 分子式：C₃₀H₂₇Cl₂N₃O₄
• 分子量：564.46
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十六烷酸-D2

棕榈酸-d2-3是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。PA可诱导小鼠颗粒细胞表达葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)[1][2]。

• CAS号：83293-32-7
• 分子式：C₁₆H₃₀D₂O₂
• 分子量：258.44
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PDE4-IN-14

PDE4-IN-14 (化合物 1) 是一种 PDE4 抑制剂,可用于 PDE4 相关的疾病的研究 (如炎症与免疫疾病、癌症以及代谢疾病等)。

• CAS号：2231329-25-0
• 分子式：C₁₉H₂₀F₂N₄O₃S
• 分子量：422.45
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-Leu-Leu-Arg-AMC

Z-Leu-Leu-Arg-AMC 是一种组织蛋白酶 S (cathepsin S) 的肽底物。

• CAS号：90468-17-0
• 分子式：C₃₆H₄₉N₇O₇
• 分子量：691.81700
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥昔糠唑

恶康唑(Ro 13-8996)是一种广谱抗真菌药物,可抑制念珠菌、曲霉和毛癣菌的生长。奥西康唑也是一种高效的CYP3A4反式激活剂,可被利福平(HY-B0272)竞争性拮抗。奥西康唑通过过氧化物酶原-2(PRDX2)介导的自噬阻滞对结直肠癌(CRC)具有抑制作用[1][2][3]。

• CAS号：64211-45-6
• 分子式：C₁₈H₁₃Cl₄N₃O
• 分子量：429.127
• 类别：真菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：576.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：302.6±32.9 °C

CYP4A11/CYP4F2-IN-1

CYP4A11/CYP4F2-IN-1是细胞色素P450(CYP)4A11和CYP4F2的有效双抑制剂,IC50分别为19 nM和17 nM。CYP4A11/CYP4F2-IN-1在肾脏疾病研究中具有潜力[1]。

• CAS号：502654-40-2
• 分子式：C₁₅H₁₅N₃OS
• 分子量：285.36
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MJN110

MJN110 是有效的,选择性单酰基甘油脂肪酶 (MAGL) 抑制剂。MJN110 减少肝巨噬细胞数量和炎性基因表达,并减慢纤维化进程。

• CAS号：1438416-21-7
• 分子式：C₂₂H₂₁Cl₂N₃O₄
• 分子量：462.32600
• 类别：MAGL

• 密度：1.47±0.1 g/cm3
• 沸点：561.5±60.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbl-b-IN-11

Cbl-b-IN-11 (Compound 466) 是 casitas b 系淋巴瘤 (Cbl-b) 和 c-Cbl?抑制剂,IC50 分别为 6.4 nM 和 6.1 nM。

• CAS号：2815225-15-9
• 分子式：C₃₁H₃₅F₅N₆O
• 分子量：602.64
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PDE12-IN-1

PDE12-IN-1 是一种有效的 PDE12 抑制剂,pIC50 为 9.1. PDE12-IN-1 增加了 2′,5-连接的腺苷酸聚合物 (2-5A) 的水平,pEC50 值为 7.7. PDE12-IN-1 显示抗病毒活性。

• CAS号：2259620-80-7
• 分子式：C₃₁H₂₇BrFN₅O₃
• 分子量：616.48
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HIF-2α agonist 2

HIF-2α激动剂2(化合物10)是一种HIF-2β激动剂,在20μM的剂量下EC50值为1.68μM。HIF-2α激动剂2对786-O-HRE-Luc细胞无细胞毒性。HIF-2α激动剂2可用于氧代谢研究[1]。

• CAS号：2750141-15-0
• 分子式：C₁₃H₈Br₂N₂O₂S
• 分子量：416.09
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Myrciacetin

桃金娘素是杜鹃花中的黄酮类化合物。Myrciacetin可对抗大鼠晶状体醛糖还原酶,IC50为13μM[1]。

• CAS号：203734-35-4
• 分子式：C₁₇H₁₆O₆
• 分子量：316.31
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,6-dimethyl-4-(2-(4-fluorophenyl)ethenyl)phenol

Enofelast (BI-L-239) 是 5-lipoxygenase (5-LO) 的抑制剂,其对钙离子载体诱导LTB4 生成的 IC50 值为2.48 μM。

• CAS号：125722-16-9
• 分子式：C₁₆H₁₅FO
• 分子量：242.28800
• 类别：白三烯受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-Phe-Arg-pNA

Z-Phe-Arg-pNA是组织蛋白酶L[1]的底物。

• CAS号：117761-01-0
• 分子式：C₂₉H₃₃N₇O₆
• 分子量：575.62
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苦参醇K

Kushenol K,一种从 Sophora flavescens 中提取的黄酮类抗氧化剂。Kushenol K 是 CYP3A4 的抑制剂,Ki 值为 1.35 μM。Kushenol K 对 HSV-2 具有较弱的抗病毒活性 (EC50 为 147 μM)。Kushenol K 还抑制 SGLT1 和 SGLT2 的活性。

• CAS号：101236-49-1
• 分子式：C₂₆H₃₂O₈
• 分子量：472.527
• 类别：HSV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：722.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：242.4±26.4 °C

4,5-dihydro-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-pyrazol-3-amine

BW 755C是一种5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂,其IC50为5μM。BW 755C还抑制环氧合酶(COX),对COX-1和COX-2的IC50分别为0.65和1.2μg/mL[1][2]。

• CAS号：66000-40-6
• 分子式：C₁₀H₁₀F₃N₃
• 分子量：229.20
• 类别：COX

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：308.5±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：140.4±30.7 °C

HSP27 inhibitor J2

HSP27 inhibitor J2 (J2) 是一种 HSP27 抑制剂,其显著诱导异常 HSP27 二聚体形成并抑制 HSP27 巨聚合物的产生,从而具有抑制 HSP27 的伴侣功能和降低其细胞保护功能的作用。HSP27 inhibitor J2 (J2) 显著增强 17-AAG 的抗增殖活性,并对顺铂诱导的肺癌细胞生长抑制具有敏感性。

• CAS号：2133499-85-9
• 分子式：C₁₃H₁₂O₄S
• 分子量：264.30
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

夫洛丙酮

Flopropione 是 5-HT1A 受体拮抗剂,也是儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 的抑制剂。

• CAS号：2295-58-1
• 分子式：C₉H₁₀O₄
• 分子量：182.17300
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.372g/cm3
• 沸点：341.7ºC at 760mmHg
• 熔点：177°C
• 闪点：174.7ºC

Bempedoic acid-d4

Bempedoic acid-d4是氘标记的Bempedoid acid。Bempedoic acid(ETC-1002)是一种ATP柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂。Bempedoic acid(ETC-1002)激活AMPK[1][2]。

• CAS号：2408131-70-2
• 分子式：C₁₉H₃₂D₄O₅
• 分子量：348.51
• 类别：AMPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二苄基荧光素

二苄基荧光素(DBF)是一种荧光探针(荧光染料),作为特定细胞色素P450(CYP)亚型的底物,包括CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和芳香化酶(CYP19)。二苄基荧光素通常在其Km值为0.87-1.9µM(Ex=485nm,Em=535nm)附近使用。二苄基荧光素用于检测药物或疾病引起的CYP催化活性的变化[1][2][3][4]。

• CAS号：97744-44-0
• 分子式：C₃₄H₂₄O₅
• 分子量：512.55
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclosporin A-Derivative 3

环孢霉素A衍生物3是具有钙调神经磷酸酶抑制作用的环孢菌素A(HY-B0579)的衍生物[1]。

• CAS号：121584-34-7
• 分子式：C₆₃H₁₁₁N₁₁O₁₂
• 分子量：1214.62
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

特丁非隆

Tebufelone (NE-11740) 是一种非甾体类抗炎剂 (NSAID),是一种选择性双重 COX-2/5-lipoxygenase 抑制剂。Tebufelone 显示出有效的抗炎、减轻疼痛和解热特性。

• CAS号：112018-00-5
• 分子式：C₂₀H₂₈O₂
• 分子量：300.43500
• 类别：COX

• 密度：0.992g/cm3
• 沸点：383.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：163.8ºC

BCI

BCI 是一种双重特异性磷酸酶 (DUSP) 的变构抑制剂。BCI 特异性抑制 DUSP6 和 DUSP1 的 EC50 分别为 13.3 和 8.0 μM。BCI 不抑制 DUSP5。

• CAS号：1245792-51-1
• 分子式：C₂₂H₂₃NO
• 分子量：317.424
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：484.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：161.3±28.9 °C