代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

Lyciumin A

Lyciumin A是一种环八肽,对蛋白酶、肾素和血管紧张素转换酶具有抑制活性。Lyciumin A可用于高血压的研究[1][2]。

• CAS号：125708-06-7
• 分子式：C₄₂H₅₁N₉O₁₂
• 分子量：873.90700
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Capzimin

Capzimin是有效的,特异性适中的,蛋白酶体异肽酶 Rpn11 抑制剂。

• CAS号：2084868-04-0
• 分子式：C₃₀H₂₄N₆O₂S₄
• 分子量：628.81
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gemfibrozil 1-O-β-glucuronide

Gemfibrozil 1-O-β-Glucuronide 是 Gemfibrozil (CI-719; HY-B0258) 的代谢产物,是一种有效且竞争性的 P450 (CYP) 亚型 CYP2C8 抑制剂,IC50 为 4.07 μM。

• CAS号：91683-38-4
• 分子式：C₂₁H₃₀O₉
• 分子量：426.45800
• 类别：PPAR

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：611.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.4ºC

DY268

DY268是法尼类X受体(FXR)拮抗剂(在时间分辨FRET分析中IC50=7.5 nM)。在IC50值为468 nM的细胞分析中,它抑制FXR反式激活[1]。

• CAS号：1609564-75-1
• 分子式：C₃₀H₃₂N₄O₅S
• 分子量：560.664
• 类别：FXR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AN3199

AN3199是一种PDE4抑制剂,IC50为 94.5 nM。

• CAS号：1187187-10-5
• 分子式：C₁₇H₁₈BNO₅
• 分子量：327.139
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：468.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.3±31.5 °C

Inz-1

Inz-1 是一种有效的、选择性的酵母线粒体细胞色素 bc1 (mitochondrial cytochrome bc1) 抑制剂 (IC50=8.092 μM),优于对人的 (IC50=45.320 μM)。Inz-1 逆转白色念珠菌对氟康唑 (HY-B0101) 或其他三唑抗真菌试剂的耐药性。

• CAS号：897776-15-7
• 分子式：C₁₆H₁₄N₂O₂
• 分子量：266.29
• 类别：真菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

碘化[1-环己基-3-(3-三甲氨丙基)碳二亚胺]

肉桂酰-3,4-二羟基-α-氰基肉桂酸酯(CDC)是一种有效的12/15脂氧合酶(LO)抑制剂。肉桂酰-3,4-二羟基-α-氰基肉桂酸酯具有研究1型糖尿病的潜力[1]。

• CAS号：132465-11-3
• 分子式：C₁₉H₁₅NO₄
• 分子量：321.32700
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：1.326 g/cm3
• 沸点：583.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307ºC

HIF-2α-IN-8

HIF-2α-IN-8是一种有效的口服活性HIF2α抑制剂,HIF2αSPA、HIF2αiScript和HIF2αHRE RGA的IC50值分别为9、37和246 nM。HIF-2α-IN-8显示出抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2734922-78-0
• 分子式：C₁₇H₁₁ClF₇N₃O
• 分子量：441.73
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

cyclotheonamide A

环己酰胺A是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂(环状多肽),可从西奥内拉属的海洋海绵中获得。环己酰胺A对胰蛋白酶(Ki=0.023µM)和链激酶(Ki=0.035µM,对人α-凝血酶(Ki=0.18µM。环己酰胺A可用于抗血栓研究[1]。

• CAS号：129033-04-1
• 分子式：C₃₆H₄₅N₉O₈
• 分子量：731.79800
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：1.44g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

11C-MK-3168

11C-MK-3168 是一种有效的,选择性的,可透过血脑屏障的脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂,对人,大鼠和恒河猴 FAAH 的 IC50 值分别为 1.0,1.7 和 5.5 nM。

• CAS号：1242441-58-2
• 分子式：C₂₀₁₁CH₂₁ClN₄OS
• 分子量：411.94
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FiVe1

FiVe1是一种波形蛋白结合小分子,在中期促进波形蛋白解体和磷酸化,导致有丝分裂灾难,多核化和癌细胞干性丧失；选择性地和不可逆地抑制间充质转化的乳腺癌细胞(FOXC2-HMLER细胞IC50=234nM)和不同组织学亚型的软组织肉瘤的生长。

• CAS号：932359-76-7
• 分子式：C₁₈H₁₆Cl₂N₄
• 分子量：359.254
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-溴代对羟基苯乙酮

2-Bromo-4'-hydroxyacetophenone 是PTP1B 的有效抑制剂,其Ki 值为42 μM。

• CAS号：2491-38-5
• 分子式：C₈H₇BrO₂
• 分子量：215.044
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：338.7±17.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：123-126°C
• 闪点：158.6±20.9 °C

(3R)-7-hydroxy-3-(4-hydroxybenzyl)chromane

(3R)-7-羟基-3-(4-羟基苄基)色烷是一种同型异黄酮。(3R)-7-羟基-3-(4-羟基苄基)铬烷增加碱性磷酸酶(ALP)活性水平。(3R)-7-羟基-3-(4-羟基苄基)铬烷促进间充质干细胞(MSCs)成骨,但不能促进MSCs增殖。(3R)-7-羟基-3-(4-羟基苄基)铬烷可用于骨质疏松症研究[1]。

• CAS号：1180504-64-6
• 分子式：C₁₆H₁₆O₃
• 分子量：256.29644
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Anticancer agent 142

抗癌剂142(化合物235)是一种PTPN抑制剂,具有研究癌症的潜力[1]。

• CAS号：2948338-60-9
• 分子式：C₁₃H₁₄BrF₂N₂O₇PS₂
• 分子量：523.26
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HSP90-IN-27

HSP90-IN-27 (compound 19) 是 HSP90 抑制剂。

• CAS号：525577-38-2
• 分子式：C₁₈H₂₁N₃O₂S
• 分子量：343.44
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MSI-1436乳酸

MSI-1436 lactate 是具有选择性的 PTB-1B 的非竞争性抑制剂,其 IC50 值为 1 μM,而对 TC-PTP 的 IC50 值为 224 μM。

• CAS号：1309370-86-2
• 分子式：C₃₇H₇₂N₄O₅S_.7/₂C₃H₆O₃
• 分子量：1000.17
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡巴泽伦

卡巴泽兰是一种有效的磷酸二酯酶抑制剂,是醛氧化酶的底物。卡巴泽兰可用于代谢性疾病的研究[1]。

• CAS号：70724-25-3
• 分子式：C₁₈H₂₄N₄O₄
• 分子量：360.408
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：595.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.0±30.1 °C

阿伐麦布

Avasimibe是一种可口服的酰基辅酶A: 胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 抑制剂,IC50 分别为24 和 9.2 µM。

• CAS号：166518-60-1
• 分子式：C₂₉H₄₃NO₄S
• 分子量：501.721
• 类别：酰基转移酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：178-180° (Lee); mp 169.5-170.4° (Dozeman)
• 闪点：N/A

EMT inhibitor-2

EMT inhibitor-2 (Compound 1) 抑制由免疫细胞释放的物质如 IL-1β 和 TGF-β 诱导的上皮-间质转化 (EMT)。EMT inhibitor-2 抑制CYP3A4 睾酮和 CYP2C9,IC50 分别为 49.72 和 5.54 μM。

• CAS号：2232228-60-1
• 分子式：C₂₄H₂₆N₂O₈
• 分子量：470.47
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Chloro-2-(cyclopropylmethoxy)-N-(3-fluoro-4-methoxybenzyl)nicotinamide

ALDH2调节剂1是一种有效的口服活性醛脱氢酶-2(ALDH2)调节剂。ALDH2调节剂1降低小鼠血液中的酒精水平[1]。

• CAS号：1629615-99-1
• 分子式：C₁₈H₁₈ClFN₂O₃
• 分子量：364.80
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PDE4-IN-10

PDE4-IN-10(化合物7a)是一种有效的PDE4抑制剂,对PDE4B的IC50为7.01μM。PDE4-IN-10在体外显示出选择性、微粒体稳定性、对TNF-α的抑制和无主要毒性[1]。

• CAS号：2413564-66-4
• 分子式：C₁₈H₁₃N
• 分子量：243.30
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VP3.15 dihydrobromide

VP3.15 dihydrobromide 是高效、口服生物可利用的,CNS 可渗透的 PDE7-GSK3 双重抑制剂,对PDE7 和GSK3 作用的 IC50 值分别为 1.59 μM 和 0.88 μM。VP3.15 dihydrobromide 具有神经保护和神经修复活性,是多发性硬化症 (MS) 潜在的抗炎和促髓鞘再生联合治疗药物。

• CAS号：1281681-33-1
• 分子式：C₂₀H₂₄Br₂N₄OS
• 分子量：528.30
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-303141

BMS-303141是高效性和可渗透细胞的 ACL 抑制剂,IC50值为0.13 μM。

• CAS号：943962-47-8
• 分子式：C₁₉H₁₅Cl₂NO₄S
• 分子量：424.298
• 类别：ATP柠檬酸裂解酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：594.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.6±32.9 °C

IDO-IN-15

IDO-IN-15是一种IDO1抑制剂(IC50<0.51nm)。

• CAS号：2433886-87-2
• 分子式：C₂₉H₃₉N₅O₄
• 分子量：521.65
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IGUANA-1

IGUANA-1是ALDH1B1的有效抑制剂,ALDH1B2是一种促进结直肠癌和胰腺癌的线粒体酶。IGUANA-1对癌细胞具有显著的抑制作用[1]。

• CAS号：2756014-25-0
• 分子式：C₂₇H₂₆ClN₃O₄
• 分子量：491.97
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

辅降血脂素(HSK7653)(化合物2)

辅降血脂素(HSK7653)(化合物2)是一种四氢吡喃衍生物,是一种有效的口服二肽氨基肽酶4(DPP-4)抑制剂,具有长效抗糖尿病功效。Coprogliptin(化合物2)对2型糖尿病(T2DM)具有很大的潜在作用[1]。

• CAS号：1844874-26-5
• 分子式：C₁₈H₁₉F₅N₄O₃S
• 分子量：466.43
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

布林佐胺-d5

盐酸布林唑胺(AL-4862)是一种选择性碳酸酐酶II抑制剂,其anIC50值为3.2nM。盐酸布林唑胺通过抑制睫状体CA-II和减少心房液体分泌来降低眼压(IOP)。盐酸布林唑胺可用于青光眼疾病研究[1][2]。

• CAS号：150937-43-2
• 分子式：C₁₂H₂₂ClN₃O₅S₃
• 分子量：419.96800
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：586ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：308.2ºC

BDM-2

BDM-2是HIV-1整合酶(IN指整合酶)(IC50=47nM)的IN-LEDGF变构抑制剂(INLAI),具有强大的抗逆转录病毒(ARV)活性。BDM-2显示出具有20nM的AC50值的IN多聚化激活效应。BDM-2阻断IN的催化核心结构域(IN-CCD)和LEDGF/p75的整合酶结合结构域(IBD)之间的相互作用,IC50值为0.15μM。BDM-2表现出高度选择性和良好的细胞毒性[1]。

• CAS号：1643876-33-8
• 分子式：C₂₅H₃₀O₄
• 分子量：394.50
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

克利贝特

Clinofibrate (S-8527)是一种降血脂药和一种HMG-CoA还原酶抑制剂。

• CAS号：30299-08-2
• 分子式：C₂₈H₃₆O₆
• 分子量：468.582
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：613.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：143-145°C
• 闪点：198.1±25.0 °C

5,8-二甲基母育酚/维生素E

(rel)-β-生育酚是β-生育酚的相对构型。(±)-β-生育酚是维生素E的脂溶性形式,具有抗氧化活性。β-生育酚可以抑制酪氨酸酶活性和黑色素合成。β-生育酚还可以防止d-α-生育醇引起的细胞生长抑制和PKC活性抑制[1]。

• CAS号：148-03-8
• 分子式：C₂₈H₄₈O₂
• 分子量：416.680
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：516.3±49.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：<25℃
• 闪点：204.7±24.1 °C