代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

去甲二氢愈创木酸

Nordihydroguaiaretic acid 是一种 5-脂氧合酶 (5LOX) (IC50=8±3 μM) 和酪氨酸激酶抑制剂。

• CAS号：500-38-9
• 分子式：C₁₈H₂₂O₄
• 分子量：302.365
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：526.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：184-189ºC
• 闪点：247.8±23.3 °C

茚地那韦

Indinavir(MK-639; L735524)是HIV蛋白酶抑制剂,具有很好的口服生物相容性。

• CAS号：150378-17-9
• 分子式：C₃₆H₄₇N₅O₄
• 分子量：613.789
• 类别：HIV

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：831.6±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：150-153ºC
• 闪点：456.8±37.1 °C

ALR-38

ALR-38 是 5-脂氧合酶 (5-LOX) 抑制剂 (IC50: 1.1 μM),具有抗炎活性。ALR-38 可有效降低中性粒细胞中 ROS 水平。

• CAS号：241127-61-7
• 分子式：C₁₉H₁₇NO₄
• 分子量：323.34
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SHP2 inhibitor LY6

SHP2抑制剂LY6(LY6)是一种有效的选择性SHP2抑制剂,IC50为9.8µM。SHP2抑制剂LY6可抑制SHP2介导的细胞信号传导和增殖[1]。

• CAS号：2296718-09-5
• 分子式：C₃₀H₂₇Cl₂N₃O₄
• 分子量：564.46
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-Leu-Leu-Arg-AMC

Z-Leu-Leu-Arg-AMC 是一种组织蛋白酶 S (cathepsin S) 的肽底物。

• CAS号：90468-17-0
• 分子式：C₃₆H₄₉N₇O₇
• 分子量：691.81700
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥昔糠唑

恶康唑(Ro 13-8996)是一种广谱抗真菌药物,可抑制念珠菌、曲霉和毛癣菌的生长。奥西康唑也是一种高效的CYP3A4反式激活剂,可被利福平(HY-B0272)竞争性拮抗。奥西康唑通过过氧化物酶原-2(PRDX2)介导的自噬阻滞对结直肠癌(CRC)具有抑制作用[1][2][3]。

• CAS号：64211-45-6
• 分子式：C₁₈H₁₃Cl₄N₃O
• 分子量：429.127
• 类别：真菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：576.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：302.6±32.9 °C

CYP4A11/CYP4F2-IN-1

CYP4A11/CYP4F2-IN-1是细胞色素P450(CYP)4A11和CYP4F2的有效双抑制剂,IC50分别为19 nM和17 nM。CYP4A11/CYP4F2-IN-1在肾脏疾病研究中具有潜力[1]。

• CAS号：502654-40-2
• 分子式：C₁₅H₁₅N₃OS
• 分子量：285.36
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MJN110

MJN110 是有效的,选择性单酰基甘油脂肪酶 (MAGL) 抑制剂。MJN110 减少肝巨噬细胞数量和炎性基因表达,并减慢纤维化进程。

• CAS号：1438416-21-7
• 分子式：C₂₂H₂₁Cl₂N₃O₄
• 分子量：462.32600
• 类别：MAGL

• 密度：1.47±0.1 g/cm3
• 沸点：561.5±60.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbl-b-IN-11

Cbl-b-IN-11 (Compound 466) 是 casitas b 系淋巴瘤 (Cbl-b) 和 c-Cbl?抑制剂,IC50 分别为 6.4 nM 和 6.1 nM。

• CAS号：2815225-15-9
• 分子式：C₃₁H₃₅F₅N₆O
• 分子量：602.64
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PDE12-IN-1

PDE12-IN-1 是一种有效的 PDE12 抑制剂,pIC50 为 9.1. PDE12-IN-1 增加了 2′,5-连接的腺苷酸聚合物 (2-5A) 的水平,pEC50 值为 7.7. PDE12-IN-1 显示抗病毒活性。

• CAS号：2259620-80-7
• 分子式：C₃₁H₂₇BrFN₅O₃
• 分子量：616.48
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HIF-2α agonist 2

HIF-2α激动剂2(化合物10)是一种HIF-2β激动剂,在20μM的剂量下EC50值为1.68μM。HIF-2α激动剂2对786-O-HRE-Luc细胞无细胞毒性。HIF-2α激动剂2可用于氧代谢研究[1]。

• CAS号：2750141-15-0
• 分子式：C₁₃H₈Br₂N₂O₂S
• 分子量：416.09
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,6-dimethyl-4-(2-(4-fluorophenyl)ethenyl)phenol

Enofelast (BI-L-239) 是 5-lipoxygenase (5-LO) 的抑制剂,其对钙离子载体诱导LTB4 生成的 IC50 值为2.48 μM。

• CAS号：125722-16-9
• 分子式：C₁₆H₁₅FO
• 分子量：242.28800
• 类别：白三烯受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-Phe-Arg-pNA

Z-Phe-Arg-pNA是组织蛋白酶L[1]的底物。

• CAS号：117761-01-0
• 分子式：C₂₉H₃₃N₇O₆
• 分子量：575.62
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

夫洛丙酮

Flopropione 是 5-HT1A 受体拮抗剂,也是儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 的抑制剂。

• CAS号：2295-58-1
• 分子式：C₉H₁₀O₄
• 分子量：182.17300
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.372g/cm3
• 沸点：341.7ºC at 760mmHg
• 熔点：177°C
• 闪点：174.7ºC

二苄基荧光素

二苄基荧光素(DBF)是一种荧光探针(荧光染料),作为特定细胞色素P450(CYP)亚型的底物,包括CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和芳香化酶(CYP19)。二苄基荧光素通常在其Km值为0.87-1.9µM(Ex=485nm,Em=535nm)附近使用。二苄基荧光素用于检测药物或疾病引起的CYP催化活性的变化[1][2][3][4]。

• CAS号：97744-44-0
• 分子式：C₃₄H₂₄O₅
• 分子量：512.55
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclosporin A-Derivative 3

环孢霉素A衍生物3是具有钙调神经磷酸酶抑制作用的环孢菌素A(HY-B0579)的衍生物[1]。

• CAS号：121584-34-7
• 分子式：C₆₃H₁₁₁N₁₁O₁₂
• 分子量：1214.62
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCI

BCI 是一种双重特异性磷酸酶 (DUSP) 的变构抑制剂。BCI 特异性抑制 DUSP6 和 DUSP1 的 EC50 分别为 13.3 和 8.0 μM。BCI 不抑制 DUSP5。

• CAS号：1245792-51-1
• 分子式：C₂₂H₂₃NO
• 分子量：317.424
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：484.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：161.3±28.9 °C

H-D-Ala-D-Ala-D-Ala-D-Ala-OH

H-D-Ala-D-Ala-D-Ala-D-Ala-OH是D-氨基肽酶的底物[1]。

• CAS号：926-78-3
• 分子式：C₁₂H₂₂N₄O₅
• 分子量：302.32700
• 类别：氨肽酶

• 密度：1.237g/cm3
• 沸点：703.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：379ºC

PF-04447943

PF-04447943 是一种有效的人重组 PDE9A 抑制剂,IC50 为 12 nM,比作用于其他PDE家族成员选择性高 78 倍 (IC50>1000 nM)。

• CAS号：1082744-20-4
• 分子式：C₂₀H₂₅N₇O₂
• 分子量：395.458
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

克拉利宾

Cladribine是腺苷脱氨酶(adenosine deaminase)抑制剂,可作用于毛细胞白血病和多发性硬化。

• CAS号：4291-63-8
• 分子式：C₁₀H₁₂ClN₅O₃
• 分子量：285.687
• 类别：腺苷脱氨酶

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：547.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：181-185 °C(lit.)
• 闪点：285.0±32.9 °C

Sperabillin A dihydrochloride

Sperabillin A (dihydrochloride)是从链霉菌培养液中分离到的新型谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase)抑制剂。

• CAS号：111337-87-2
• 分子式：C₁₅H₂₉Cl₂N₅O₃
• 分子量：398.32800
• 类别：谷胱甘肽S-转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AK 295

AK 295 (CX 295) 是一种钙蛋白酶 (calpain) 抑制剂,可通过钙蛋白酶依赖性途径抑制细胞凋亡 (apoptosis)。AK 295 可在脊髓损伤 (SCI) 大鼠模型中改善神经功能。AK 295 可用于神经退行性疾病的研究,如髓延髓肌萎缩、中风、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症等。

• CAS号：160399-35-9
• 分子式：C₂₆H₄₀N₄O₆
• 分子量：504.62
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.145g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ro 90-7501

Ro 90-7501 是一种淀粉样 β42 (Aβ42) 原纤维组装抑制剂,可降低 Aβ42 诱导的细胞毒性 (EC50 为 2 μM)。Ro 90-7501 抑制 ATM 磷酸化和 DNA 修复。RO 90-7501选择性增强 TLR3 和 RLR 配体诱导的 IFN-β 基因表达和抗病毒反应。Ro 90-7501 还以 TPR 依赖性方式抑制蛋白磷酸酶 5 (PP5),并对宫颈癌细胞具有显着的放射增敏作用。

• CAS号：293762-45-5
• 分子式：C₂₀H₁₆N₆
• 分子量：340.38100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.443g/cm3
• 沸点：751.035ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：449.122ºC

IDO1-IN-17

IDO1-IN-17(I-4)是一种IDO1抑制剂,在hela细胞中IC50为0.44μM【1】。

• CAS号：2677054-58-7
• 分子式：C₂₈H₃₂BrClFN₅O₂
• 分子量：604.94
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

呋喃甲酸-D3

2-糠酸-d3是氘标记的2-糠酸[1]。2-呋喃甲酸(呋喃-2-羧酸)是一种通过糠醛氧化产生的有机化合物[2]。2-糠酸具有降血脂作用,可降低大鼠血清胆固醇和血清甘油三酯水平[3]。

• CAS号：40073-83-4
• 分子式：C₅HD₃O₃
• 分子量：115.102
• 类别：ATP柠檬酸裂解酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：232.1±13.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：129-131°C
• 闪点：94.2±19.8 °C

甘油磷酸钙

甘油磷酸钙是肠道碱性磷酸酶F3的抑制剂。甘油磷酸钙是全肠外营养溶液中钙和磷的来源[1][2]。

• CAS号：27214-00-2
• 分子式：C₃H₇CaO₆P
• 分子量：210.136
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：485.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：247.4ºC

Angstrom6

Angstrom6 (A6 Peptide) 是一种来源于单链尿激酶纤溶酶原激活剂 (scuPA) 的8个氨基酸的肽,可干扰 uPA/uPAR 级联反应并消除下游效应。Angstrom6 与 CD44 结合,抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移,调节 CD44 介导的细胞信号。

• CAS号：220334-14-5
• 分子式：C₃₉H₆₂N₁₀O₁₅
• 分子量：910.97
• 类别：PAI-1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

非诺贝特-d4

非诺贝特-d4是氘标记的非诺贝特[1]。非诺贝特是一种选择性PPARα激动剂,EC50为30μM。非诺贝特还抑制人类细胞色素P450亚型,CYP2C19、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C8和CYP3A4的IC50分别为0.2、0.7、9.7、4.8和142.1μM[2][3]。

• CAS号：1092484-57-5
• 分子式：C₂₀H₁₇D₄ClO₄
• 分子量：364.86
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PHD-IN-1

PHD-IN-1(化合物80)是PHD2的有效抑制剂,其IC50值≤5nM。PHD-IN-1在EPO-Elisa测定中分别在Caco2-HIFla-HiBiT-clon-1细胞和Hep3B细胞中显示出2.5μM的EC50s[1]。

• CAS号：2924182-31-8
• 分子式：C₂₄H₂₃N₇O₂
• 分子量：441.49
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TM5275钠

TM5275 sodium是纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI-1),IC50值为6.95 μM。

• CAS号：1103926-82-4
• 分子式：C₂₈H₂₈ClN₃NaO₅
• 分子量：544.98
• 类别：PAI-1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A