神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

新台币13

NT 13 (TPPT) 是具有氨基酸序列L-苏氨酰-L-脯氨酰-L-脯氨酰-L-苏氨酰胺的四肽。 NT 13可用于抑郁症,焦虑症和其他相关疾病的研究。

• CAS号：117928-93-5
• 分子式：C₁₈H₃₀N₄O₇
• 分子量：414.45300
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PXS-6302

PXS-6302是一种不可逆赖氨酰氧化酶抑制剂,其IC50分别为3.7μM(牛LOX)、3.4μM(rh LOXL1)、0.4μM(rh LOXL2)、1.5μM(LH LOXL3)和0.3μM(RV LOXL4)。PXS-6302易于皮肤渗透,减少胶原沉积,显著改善疤痕外观[1]。

• CAS号：2584947-54-4
• 分子式：C₁₀H₁₀F₃NO₂S
• 分子量：265.25
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

反式-2-苯基环丙胺盐酸盐

盐酸环丙氨酸(SKF 385盐酸盐)是赖氨酸特异性脱甲基酶1(LSD1/BHC110)和单胺氧化酶(MAO)的不可逆抑制剂。盐酸特兰西溴胺抑制LSD1、MAO A和MAO B,IC50分别为20.7、2.3和0.95μM。盐酸环丙氨酸可用于抑郁症的研究[1][2][3]。

• CAS号：1986-47-6
• 分子式：C₉H₁₂ClN
• 分子量：169.651
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：218.3ºC at 760mmHg
• 熔点：162-169ºC(lit.)
• 闪点：90.8ºC

辛戊胺

八胺是一种抗胆碱能和解痉剂[1]。

• CAS号：502-59-0
• 分子式：C₁₃H₂₉N
• 分子量：199.37600
• 类别：由mAChR

• 密度：0.787g/cm3
• 沸点：229.3ºC at 760mmHg
• 熔点：18°C (estimate)
• 闪点：72.4ºC

TYR-GLY-GLY-PHE-LEU-ARG-ARG-GLN-PHE

Dynorphin B (1-9) 是一种神经肽,是Dynorphin B 的 N 端裂解产物。Dynorphin B(1-9) 的形成被半胱氨酸肽酶的非选择性抑制剂 N-乙基马来酰亚胺 (N-ethylmaleimide) 阻断。

• CAS号：126050-26-8
• 分子式：C₅₄H₇₈N₁₆O₁₂
• 分子量：1143.30000
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zicronapine fumarate

富马酸齐氯氮平(Lu 31-130)是一种抗精神病药物,在动物模型中具有强烈的促认知作用,有可能治疗许多神经和精神疾病。富马酸齐克氮平(Lu 31-130)对多巴胺D1/D2和5-羟色胺5-HT2A受体具有强大的拮抗作用[1][2]。

• CAS号：170381-17-6
• 分子式：C₂₆H₃₁ClN₂O₄
• 分子量：470.99
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

普拉克索

Pramipexole是多巴胺受体激动剂,对帕金森综合症和腿多动综合征有效。

• CAS号：104632-26-0
• 分子式：C₁₀H₁₇N₃S
• 分子量：211.327
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：378.0±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：288-290°C
• 闪点：182.4±27.9 °C

左法哌酯盐酸盐

Levophacetoperane竞争性抑制去甲肾上腺素 (norepinephrin) 摄取和多巴胺 (dopamine) 摄取。

• CAS号：23257-56-9
• 分子式：C₁₄H₂₀ClNO₂
• 分子量：269.76700
• 类别：多巴胺转运蛋白

• 密度：1.07g/cm3
• 沸点：325.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：150.4ºC

Brofaromine

Brofaromine 是一种单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂,抑制 MAO-A,IC50 为 0.2 μM。

• CAS号：63638-91-5
• 分子式：C₁₄H₁₆BrNO₂
• 分子量：310.18600
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.386g/cm3
• 沸点：404ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：198.2ºC

呋虫胺

Dinotefuran是一种新型烟碱类杀虫剂, 作用机理是通过抑制烟碱乙酰胆碱受体而破坏昆虫的神经系统。

• CAS号：165252-70-0
• 分子式：C₇H₁₄N₄O₃
• 分子量：202.211
• 类别：寄生物

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：334.5±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：107.5ºC
• 闪点：156.1±25.7 °C

等离子体胺氧化酶

单胺氧化酶是一种由不同多肽组成的酶。单胺氧化通过产生过氧化氢催化大脑和外周组织中各种生物胺的氧化脱氨。单胺氧化酶在维持突触传递、情绪行为和其他大脑功能的调节中发挥重要作用[1][2]。

• CAS号：9001-66-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BTM-1086

BTM-1086是一种有效的抗溃疡和胃分泌抑制剂。

• CAS号：72293-17-5
• 分子式：C₂₁H₂₅N₃OS
• 分子量：367.50800
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-3-氨基-1-羟基-2-吡咯酮

(S) -(-)-HA 966((-)-HA 966)是一种γ-羟基丁酸类药物,作为NMDA受体拮抗剂活性较弱(S) -(-)-HA 966具有肌肉松弛剂作用,可防止中脑皮质多巴胺代谢增强以及约束应激、条件性恐惧的行为相关性[1][2]。

• CAS号：111821-58-0
• 分子式：C₄H₈N₂O₂
• 分子量：116.11900
• 类别：iGluR

• 密度：1.436 g/cm3
• 沸点：258.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：110.2ºC

Naltriben mesylate

甲磺酸纳曲本是一种有效的δ-2受体选择性拮抗剂,δ、μ和κ受体的Kis分别为0.013、19和152nm。甲磺酸纳曲本选择性地减少因嗜酒而饲养的大鼠的酒精摄入[1][2]。

• CAS号：122517-78-6
• 分子式：C₂₇H₂₉NO₇S
• 分子量：511.59
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MPX-004

MPX-004是一种强效Glu2A拮抗剂。MPX-004以79nM的IC50抑制HEK细胞中表达的含有GluN2A的NMDA受体。MPX-004对GluN2B或GluN2D受体介导的反应没有抑制作用。MPX-004具有神经精神和发育障碍研究的潜力[1]。

• CAS号：1688684-07-2
• 分子式：C₁₇H₁₅ClFN₅O₃S₂
• 分子量：455.91
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2R,3S)-Chlorpheg

(2R,3S)-Chlorpheg 是 L-同型半胱氨酸 (L-HCA) 诱导的去极化的弱拮抗剂。(2R,3S)-Chlorpheg 也是弱 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 拮抗剂。

• CAS号：140924-23-8
• 分子式：C₁₁H₁₂ClNO₄
• 分子量：257.67
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

红景天素

Rhodiosin 是从红景天 (Rhodiola crenulata) 的根中分离的,一种特异性非竞争性细胞色素 P450 2D6 抑制剂,IC50 为 0.420 μM,Ki 为 0.535 μM。Rhodiosin 有效的,剂量依赖性抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE),IC50 范围为 57.50 至 2.43 μg/mL。Rhodiosin 具有有效的 DPPH 自由基清除活性,IC50 为 27.77 μM。

• CAS号：86831-54-1
• 分子式：C₂₇H₃₀O₁₆
• 分子量：610.518
• 类别：疼痛

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：994.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.1±27.8 °C

盐酸钠洛酮

Naloxone hydrochloride 是一种有效的阿片受体拮抗剂。

• CAS号：357-08-4
• 分子式：C₁₉H₂₂ClNO₄
• 分子量：363.84
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：532.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：200-2050C
• 闪点：276.1ºC

Icalcaprant

Icalcaprant是一种κ阿片受体拮抗剂[1]。

• CAS号：2227384-17-8
• 分子式：C₂₃H₂₆N₄O₃
• 分子量：406.48
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Solriamfetol hydrochloride

Solriamfetol hydrochloride (JZP-110 hydrochloride) 是一种口服有效的,选择性的多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,对多巴胺和去甲肾上腺素转运蛋白的 IC50 分别为 2.9 μM 和 4.4 μM。Solriamfetol hydrochloride 具有强大的促唤醒作用。

• CAS号：178429-65-7
• 分子式：C₁₀H₁₅ClN₂O₂
• 分子量：230.691
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-谷氨酸-d5

L-谷氨酸-d5是氘标记的L-谷氨酸。L-谷氨酸在谷氨酸受体的所有亚型(代谢型、红藻氨酸、NMDA和AMPA)中充当兴奋性递质和激动剂。L-谷氨酸对多巴胺能终末释放DA有直接激活作用。

• CAS号：2784-50-1
• 分子式：C₅H₄D₅NO₄
• 分子量：152.160
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：333.8±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：205ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：155.7±25.1 °C

亚甲基蓝

亚甲基蓝(碱性蓝9)水合物是鸟苷基环化酶(sGC)、单胺氧化酶a(MAO-a)和一氧化氮合酶(NOS)抑制剂。亚甲基蓝是一种血管加压剂,常用作几种医疗程序中的染料。亚甲基蓝水合物通过一氧化氮合成酶/鸟苷酸环化酶信号通路减少脉冲前抑制。亚甲基蓝水合物是一种氧化还原循环化合物,能够穿过血脑屏障。亚甲基蓝水合物是Tau聚集抑制剂。水合亚甲基蓝可减少脑水肿,减弱小胶质细胞激活,并减少神经炎症[1][2][3]。

• CAS号：122965-43-9
• 分子式：C₁₆H₂₀ClN₃OS
• 分子量：337.86800
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：0.6600g/ml
• 沸点：N/A
• 熔点：190ºC
• 闪点：N/A

Sepimostat dimethanesulfonate

Sepimostat dimethanesulfonate (FUT-187) 通过拮抗 NR2B N-methyl-D-aspartate 受体发挥神经保护作用, 作用位点在NR2B 亚基的 Ifenprodil 结合位点。Sepimostat dimethanesulfonate 抑制 Ifenprodil 结合的 Ki 值为 27.7 µM。

• CAS号：103926-82-5
• 分子式：C₂₃H₂₇N₅O₈S₂
• 分子量：565.61900
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：607.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.2ºC

卡非多

Phenylpiracetam(Phenotropyl; Phenotropil)是piracetam的苯基衍生物,活性较piracetam高30到60倍。

• CAS号：77472-70-9
• 分子式：C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量：218.252
• 类别：GABA受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：486.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：247.9±28.7 °C

(E)-2-氨基-4-甲基-5-膦酰基-3-戊烯酸

CGP 37849 是一种有效的竞争性口服活性 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂。CGP 37849 是啮齿动物的抗惊厥药,具有抗抑郁和抗焦虑作用。

• CAS号：127910-31-0
• 分子式：C₆H₁₂NO₅P
• 分子量：209.13700
• 类别：iGluR

• 密度：1.506 g/cm3
• 沸点：523.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：270.2ºC

(Rac)-SNC80

(Rac)-SNC80是SNC80(HY-101202)的外消旋体。SNC80(NIH 10815)是一种强效、高选择性和非肽δ-阿片受体激动剂,Ki为1.78 nM,IC50为2.73 nM。SNC80显示出抗伤害性、抗高血压和抗抑郁作用。SNC80具有治疗多种头痛障碍的潜力[1][2][3][4][5][6]。

• CAS号：1217643-87-2
• 分子式：C₂₈H₃₉N₃O₂
• 分子量：449.63
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

矮陀陀酰胺碱 A

Axillaridine A 可以从胡氏肉球藻变种 digyna 中分离出来。Axillaridine A 抑制 AChE 的催化活性。

• CAS号：128255-16-3
• 分子式：C₃₀H₄₂N₂O₂
• 分子量：462.667
• 类别：疼痛

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：611.4±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：323.6±29.3 °C

NMDA-IN-1

NMDA-IN-1是NMDA受体NR2B亚类高效选择性拮抗剂,Ki值为0.85nM。

• CAS号：700878-19-9
• 分子式：C₂₀H₂₃ClFN₃O
• 分子量：375.86800
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAO-IN-M30 dihydrochloride

MAO-IN-M30 dihydrochloride 是一种口服活性,可通过血脑屏障的,脑选择性不可逆 MAO-A (IC50=37 nM) 和 MAO-B (IC50=57 nM) 抑制剂。MAO-IN-M30 dihydrochloride 是有效的铁螯合剂、自由基清除剂。MAO-IN-M30 dihydrochloride 对 Dexamethasone 诱导的脑细胞凋亡具有神经保护作用。MAO-IN-M30 dihydrochloride 在 MPTP 和 lactacystin 帕金森病模型中也显示出神经恢复活性。

• CAS号：64821-19-8
• 分子式：C₁₄H₁₆Cl₂N₂O
• 分子量：299.19600
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AVN-322

一种高选择性,有效的BBB渗透剂和口服生物可利用的5-HT6R拮抗剂,用于治疗AD和精神分裂症等神经系统疾病；显着恢复东莨菪碱和MK-801诱导的认知功能障碍,并表现出抗精神病潜力。阿尔茨海默病2期临床

• CAS号：1194574-68-9
• 分子式：C₁₇H₂₀ClN₅O₂S
• 分子量：393.89
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A