神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

M1/M4 muscarinic agonist 3

M1/M4 muscarinic agonist 3 (compound 44) 是毒蕈碱 mAChR M1/M4 激动剂,EC50s 分别为 31 nM 和 9.3 nM。

• CAS号：2640109-30-2
• 分子式：C₂₃H₃₁FN₂O₃
• 分子量：402.50
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-天门冬氨酸

(-)-Aspartic acid 是一种内源性 NMDA 受体激动剂。

• CAS号：1783-96-6
• 分子式：C₄H₇NO₄
• 分子量：133.103
• 类别：iGluR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：264.1±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：300ºC
• 闪点：113.5±24.6 °C

Repinotan

Repinotan(BAY x 3702游离碱)是一种强效、选择性、脑渗透剂和口服活性5-HT1A受体激动剂,Ki值为0.19 nM(小牛海马)、0.25 nM(大鼠和人类皮层)和0.59 nM(大鼠海马)。Repinotan对其他相关受体的亲和力较弱。雷皮诺坦具有明显的神经保护作用[1]。

• CAS号：144980-29-0
• 分子式：C₂₁H₂₄N₂O₄S
• 分子量：400.49100
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.284g/cm3
• 沸点：599.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：316.4ºC

SUVN-502

Masupirdine free base (SUVN-502 free base) 是一种有效的,选择性的,具有口服生物可利用且可穿透脑屏障的5-HT6 受体拮抗剂 (对人 5-HT6 受体的 Ki 为 2.04 nM)。Masupirdine free base (SUVN-502 free base) 对 5-HT2A 受体和其他 100个 靶点显示高选择性,有治疗阿尔茨海默病的潜力。

• CAS号：701205-60-9
• 分子式：C₂₁H₂₄BrN₃O₃S
• 分子量：478.40
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aptiganel

Aptiganel (CNS 1102 (free base)),多肽,是一种非竞争性 NMDA 拮抗剂,具有脑保护作用。Aptiganel 可用于中风的研究。

• CAS号：137159-92-3
• 分子式：C₂₀H₂₁N₃
• 分子量：303.40100
• 类别：iGluR

• 密度：1.08g/cm3
• 沸点：490.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：250.7ºC

Autocamtide-3

Autocamtid-3是一种含有Thr287的13氨基酸肽,是一种选择性CaMKII(Ca2+/钙调素依赖性激酶II)(CaMK)底物[1]。

• CAS号：142828-10-2
• 分子式：C₆₅H₁₁₃N₂₁O₂₀
• 分子量：1508.72
• 类别：蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-苄氧基苯基异硫氰酸酯

CGP52432 是一种 GABAB 受体拮抗剂,IC50 值为 85 nM。

• CAS号：139667-74-6
• 分子式：C₁₅H₂₄Cl₂NO₄P
• 分子量：384.23500
• 类别：GABA受体

• 密度：1.258g/cm3
• 沸点：544.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：283.1ºC

溴帕拉喷酯

对苯唑溴盐是一种抗痉挛药,是一种口服活性mAChR拮抗剂。对苯唑溴盐是一种抗胆碱能药物[1][2]。

• CAS号：5634-41-3
• 分子式：C₂₁H₂₆BrNO₃
• 分子量：420.34000
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Roluperidone

MIN-101 是一种新型环酰胺衍生物,对 5-HT2A 和 sigma-2 受体具有高亲和力,Ki 分别为 7.53 nM 和 8.19 nM。

• CAS号：359625-79-9
• 分子式：C₂₂H₂₃FN₂O₂
• 分子量：366.429
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：551.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：287.4±30.1 °C

盐酸瑞马酰胺

Remacemide hydrochloride (FPL 12924AA) 是一种钠离子通道的中等强度抑制剂,是 N-methyl-D-aspartate (NMDA) 受体 的弱无竞争力拮抗剂,对于 MK-801 结合的 IC50 值为 68 μM,对于 NMDA 电流的 IC50 值为 76 μM。Remacemide hydrochloride 是一种抗惊厥剂。

• CAS号：111686-79-4
• 分子式：C₁₇H₂₁ClN₂O
• 分子量：304.81400
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：466.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：235.9ºC

3-Pyr-Cytisine

3-Pyr-Cytisine (3-pyr-Cyt) 是一种金雀花碱衍生物。3-Pyr-Cytisine 是一种非常弱的 α4β2 nAChR 部分激动剂,可用于抗抑郁的研究。

• CAS号：948027-43-8
• 分子式：C₁₆H₁₇N₃O
• 分子量：267.33
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：543.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.7±30.1 °C

7-氯-3-甲基-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物

IDRA 21是AMPA受体的阳性口服活性调节剂。IDRA 21通过GluR1/2受体促进兴奋性神经传递。IDRA 21有潜力研究认知/记忆障碍,包括与衰老相关的障碍[1]。

• CAS号：22503-72-6
• 分子式：C₈H₉ClN₂O₂S
• 分子量：232.69
• 类别：iGluR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：405.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：198.8±31.5 °C

伊索拉定

Irsogladine是PDE4抑制剂和毒蕈碱乙酰胆碱受体结合剂。

• CAS号：57381-26-7
• 分子式：C₉H₇Cl₂N₅
• 分子量：256.091
• 类别：由mAChR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：552.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：268-269°C
• 闪点：287.8±32.9 °C

4-甲基苄亚基樟脑-d4

4-甲基亚苄基樟脑-d4是氘标记的4-甲基亚苄基樟脑[1]。

• CAS号：1219806-41-3
• 分子式：C₁₈H₁₈D₄O
• 分子量：258.391
• 类别：疼痛

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：371.9±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：168.9±13.2 °C

BIOTIN-ARG-PRO-LYS-PRO-GLN-GLN-PHE-PHE-GLY-LEU-MET-NH2

Biotin-Substance P (Neurokinin P) 是一种神经肽,在中枢神经系统中作为神经递质和神经调节剂。Substance P 的内源性受体是神经激肽1受体 (neurokinin 1 receptor,NK1R)

• CAS号：87468-58-4
• 分子式：C₇₃H₁₁₂N₂₀O₁₅S₂
• 分子量：1573.93000
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

爱维莫潘水合物

Alvimopan(LY 246736; ADL 8-2698)一水合物是新型的口服外周阿片样受体(PAM-OR)拮抗剂,IC50为1.7 nM。

• CAS号：1383577-62-5
• 分子式：C₂₅H₃₄N₂O₅
• 分子量：442.54800
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SSAO inhibitor-2

SSAO抑制剂-2(化合物1)是一种氨基脲敏感的胺氧化酶(SSAO)抑制剂,对人SSAO和MAO-a的IC50分别小于10 nM和10-100μM。SSAO抑制剂-3可用于研究动脉粥样硬化、糖尿病及其并发症、肥胖、中风、慢性肾病、视网膜病变、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、自身免疫性疾病、多发性硬化等[1]。

• CAS号：2671028-06-9
• 分子式：C₁₄H₂₁FN₄O₂
• 分子量：296.34
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6'-GNTI dihydrochloride

6'-GNTI dihydrochloride ,一种 κ-阿片受体 (KOR) 激动剂,在 β-arrestin2 募集过程中,显示出对 G 蛋白介导的信号激活的偏向。6'-GNTI dihydrochloride 只激活纹状体神经元的 Akt 通路。

• CAS号：2410327-94-3
• 分子式：C₂₇H₃₁Cl₂N₅O₃
• 分子量：544.47
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SSAO inhibitor-1

SSAO抑制剂-1是一种氨基脲敏感的胺氧化酶(SSAO)抑制剂。SSAO抑制剂-1具有抗炎活性,可用于肝病研究[1]。

• CAS号：2242883-04-9
• 分子式：C₁₇H₂₄FN₅O₂
• 分子量：349.40
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Isograndifoliol

Isograndifolol是丁酰胆碱酯酶(BChE)的选择性抑制剂,IC50值为0.9μM。Isograndifolol中度抑制乙酰胆碱酯酶(AChE),IC50值为342.9μM。Isograndifolol还具有血管舒张作用和抗肿瘤作用。Isograndifolol可用于研究神经退行性疾病引起的痴呆[1][2][3]。

• CAS号：1445475-53-5
• 分子式：C₁₉H₂₆O₃
• 分子量：302.41
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸胍基丁胺

Agmatine sulfate在多个靶点上发挥调节作用,如神经递质系统,离子通道,一氧化氮合成。它是 imidazoline receptor 的内源性激动剂和 NO synthase 抑制剂。

• CAS号：2482-00-0
• 分子式：C₅H₁₆N₄O₄S
• 分子量：228.270
• 类别：咪唑啉受体

• 密度：N/A
• 沸点：281.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：234-238 °C(lit.)
• 闪点：124ºC

Naloxone benzoylhydrazone

Naloxone benzoylhydrazone (NalBzoH) 是一种混合的激动剂/拮抗剂。Naloxone benzoylhydrazone 是原型 κ3 -阿片样受体激动剂,是克隆的 μ 和 δ 阿片样受体的部分激动剂,在阿片样 NOP 受体上是拮抗剂。Naloxone benzoylhydrazone 具有有效的镇痛作用。

• CAS号：119630-94-3
• 分子式：C₂₆H₂₇N₃O₄
• 分子量：445.51000
• 类别：阿片受体

• 密度：1.44g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

帕罗西汀 马来酸盐

Paroxetine maleate 是一种有效的 SSRI 选择性抑制剂。Paroxetine maleate 用于广泛性焦虑症、创伤后应激障碍、经前焦虑症和慢性头痛研究。

• CAS号：64006-44-6
• 分子式：C₂₃H₂₄FNO₇
• 分子量：445.44
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：1.213 g/cm3
• 沸点：451.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：136-138ºC
• 闪点：227ºC

GSK163090

GSK163090是一种有效的选择性5-HT1A/B/D受体拮抗剂,作用于HT1A/B/D和多巴胺D2/D3受体, pKi分别为9.4/8.5/9.7和6.3/6.7。

• CAS号：844903-58-8
• 分子式：C₂₅H₂₉N₅O
• 分子量：415.531
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[DAla2, DArg6] Dynorphin A, (1-13) (porcine)

[DAla2,DArg6]Dynorphin A,(1-13)(猪)(DADAD)是一种在猪垂体提取物中发现的阿片肽(强啡肽-13,DYN)衍生物。DYN对外周阿片受体GPI和MVD有很强的作用,但在体内很容易快速降解。[DAla2,DArg6]Dynorphin A,(1-13)(猪)对酶切割有一定的抵抗力,并阻止酶切割肽[1]。

• CAS号：75921-88-9
• 分子式：C₇₆H₁₂₈N₂₄O₁₅
• 分子量：1617.98
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

喷硫平

Pentiapine 是一种新型的多巴胺释放抑制剂。

• CAS号：81382-51-6
• 分子式：C₁₅H₁₇N₅S
• 分子量：299.39400
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

藏红花酸二钠盐

Transcrocetinate disodium 从藏红花 (Crocus sativus L.) 中提取的,是一种高亲和力的 NMDA 受体拮抗剂。

• CAS号：591230-99-8
• 分子式：C₂₀H₂₂Na₂O₄
• 分子量：372.366
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

O-去甲基加兰他敏

去甲基加兰他敏(血根碱)是加兰他敏类生物碱。邻去甲基加兰他敏是一种乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,IC50为1.83μM[1]。

• CAS号：60755-80-8
• 分子式：C₁₆H₁₉NO₃
• 分子量：273.32700
• 类别：疼痛

• 密度：1.37g/cm3
• 沸点：451.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：227-230ºC (dec.)
• 闪点：227.1ºC

GLN-PHE-PHE-GLY-LEU-MET-NH2: QFFGLM-NH2

P物质(4-11)是P物质(P物质(HY-P0201))的C末端片段,是一种对NK1受体具有高度选择性的P物质激动剂[1][2]。

• CAS号：53749-60-3
• 分子式：C₄₆H₆₇N₁₁O₁₀S
• 分子量：966.15700
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.266g/cm3
• 沸点：1470.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：842.9ºC

Osemozotan hydrochloride

盐酸奥斯莫唑坦(MKC242)是一种选择性5-HT1A受体激动剂。盐酸奥斯莫唑坦可减少MAMP引起的小鼠c-Fos阳性细胞的数量。盐酸奥斯莫唑坦可用于抑郁症的研究[1][2]。

• CAS号：137275-80-0
• 分子式：C₁₉H₂₂ClNO₅
• 分子量：379.83500
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：491.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：203.8ºC