蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Pomalidomide-C3-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-C3-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶配体连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2154342-45-5
• 分子式：C₁₆H₁₉ClN₄O₄
• 分子量：366.80
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methyltetrazine-PEG5-NHS ester

Methyltetrazine-PEG5-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1802907-92-1
• 分子式：C₂₄H₃₁N₅O₉
• 分子量：533.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG16-Br

m-PEG16-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1238189-11-1
• 分子式：C₃₃H₆₇BrO₁₆
• 分子量：799.78
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC CYP1B1 degrader-1

PROTAC CYP1B1降解物-1(化合物6C)是一种α-萘黄酮嵌合体衍生物,能够通过靶向CYP1B1的降解消除细胞色素P450(CYP)1B1介导的耐药性,CYP1B1和CYP1A2的IC50分别为95.1和9838.6nm。PROTAC CYP1B1降解物-1可用于CYP1B1过度表达前列腺癌的研究[1]。

• CAS号：2411389-67-6
• 分子式：C₄₃H₃₉N₅O₁₀
• 分子量：785.80
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG5-propargyl

Boc-NH-PEG5-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-67-4
• 分子式：C₁₈H₃₃NO₇
• 分子量：375.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-十聚乙二醇-羧酸

Azido-PEG10-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1644163-57-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十二乙二醇单对甲苯磺酸酯

Tos-PEG12-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1456708-45-4
• 分子式：C₃₈H₆₂O₁₇S₂
• 分子量：855.019
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：833.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：457.8±34.3 °C

Biotin-PEG2-C4-alkyne

Biotin-PEG2-C4-alkyne 是一种基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1011268-28-2
• 分子式：C₂₂H₃₆N₄O₅S
• 分子量：468.610
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：799.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：437.5±32.9 °C

2-[2-(Fmoc-氨基)乙氧基]乙醇

Fmoc-N-amido-PEG2-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：299430-87-8
• 分子式：C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量：327.37400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.221g/cm3
• 沸点：547.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.1ºC

N-(Amino-PEG4)-N-Biotin-PEG4-acid

N-(Amino-PEG4)-N-Biotin-PEG4-acid 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-84-9
• 分子式：C₃₁H₅₈N₄O₁₂S
• 分子量：710.88
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG2-C2-Boc

Acid-PEG2-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2086688-99-3
• 分子式：C₁₂H₂₂O₆
• 分子量：262.3
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG24-NHS ester

Mal-PEG24-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2226733-37-3
• 分子式：C₁₆H₁₉N₃O₈
• 分子量：381.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cl-PEG6-acid

Cl-PEG6-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2365309-92-6
• 分子式：C₁₄H₂₇ClO₈
• 分子量：358.81
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-生物素4-硝基苯酯

(+)-Biotin-ONP 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：33755-53-2
• 分子式：C₁₆H₁₉N₃O₅S
• 分子量：365.404
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：642.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：163-165ºC
• 闪点：342.6±30.1 °C

Bromo-PEG3-THP

Bromo-PEG3-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：220568-33-2
• 分子式：C₁₁H₂₁BrO₄
• 分子量：297.19
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-11-氨基-3,6,9-三氧杂十一酸

Fmoc-amino-PEG3-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：139338-72-0
• 分子式：C₂₃H₂₇NO₇
• 分子量：429.463
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：651.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：46℃
• 闪点：347.6±34.3 °C

6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氧基)-N-(4-(6-甲基-1,2,4,5-四嗪-3-基)苄基)己酰胺

Tz沙利度胺是一种四嗪标记的沙利度胺(HY-14658)(E3连接酶的配体)。Tz沙利度胺对BRD4具有结合亲和力,IC50分别为46.25μM(BRD4-1)和62.55μM(BRD4-2)[1]。

• CAS号：2087490-42-2
• 分子式：C₂₉H₂₉N₇O₆
• 分子量：571.58
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG3-NHS ester

Boc-NH-PEG3-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250216-93-2
• 分子式：C₁₈H₃₀N₂O₉
• 分子量：418.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG7-4-nitrophenyl carbonate

m-PEG7-4-nitrophenyl carbonate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：678150-56-6
• 分子式：C₂₀H₃₁NO₁₁
• 分子量：461.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯盐酸盐

氮杂环丁烯-3-羧酸甲酯盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。氮芥-3-羧酸甲酯盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC<

• CAS号：100202-39-9
• 分子式：C₅H₁₀ClNO₂
• 分子量：151.591
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：190.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：93.0 to 97.0 °C
• 闪点：69.3ºC

(S,R,S)-AHPC-C5-NH2

(S,R,S)-AHPC-C5-NH2 (VH032-C5-NH2) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker (E3 ligase ligand-linker conjugate) 偶联物,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C5-NH2 可用于合成靶向 ERRα 的 PROTAC 降解剂。

• CAS号：2170695-19-7
• 分子式：C₂₈H₄₁N₅O₄S
• 分子量：543.72
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蛋白质降解剂1 TFA

Protein degrader 1 TFA 是 VHL 的一种小分子配体,VHL 是一种 E3 连接酶,可被广泛用于 PROTAC 技术研究中。

• CAS号：1631137-51-3
• 分子式：C₂₄H₃₁F₃N₄O₅S
• 分子量：544.59
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-Sulfone-PEG3

m-PEG3-Sulfone-PEG3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1919045-00-3
• 分子式：C₁₃H₂₈O₈S
• 分子量：344.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CD147 degrader 1

CD147降解器1是PROTAC靶向CD147,DC50值为6.72µM。CD147降解物1抑制细胞增殖、迁移和侵袭。CD147降解剂1降低CD147、MMP9和p-STAT3蛋白的表达。CD147降解剂1显示抗癌活性[1]。

• CAS号：2416740-37-7
• 分子式：C₃₈H₄₂N₄O₁₁
• 分子量：730.76
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苄基-五聚乙二醇-叠氮

Benzyl-PEG5-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：86770-72-1
• 分子式：C₁₇H₂₇N₃O₅
• 分子量：353.413
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(叔丁氧羰基)-1,4-丁二胺

NH2-C4-NH-Boc (compound 15) 是一种 PROTAC 连接桥,属于 Alkyl/ether 类。NH2-C4-NH-Boc 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体；一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：68076-36-8
• 分子式：C₉H₂₀N₂O₂
• 分子量：188.267
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：292.9±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：130.9±22.6 °C

Azido-PEG3-C-Boc

Azido-PEG3-C-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：172531-36-1
• 分子式：C₁₂H₂₃N₃O₅
• 分子量：289.32800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methylamino-PEG2-acid

Methylamino-PEG2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807503-87-2
• 分子式：C₈H₁₇NO₄
• 分子量：191.225
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：310.2±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：141.4±23.7 °C

Azido-PEG12-NHS ester

Azido-PEG12-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2363756-50-5
• 分子式：C₃₁H₅₆N₄O₁₆
• 分子量：740.79
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC Linker 4

PROTAC Linker 4 是一种 PROTAC 连接桥,可用于合成含氯烷烃的 PROTACs (HaloPROTACs)。

• CAS号：1799506-30-1
• 分子式：C₁₆H₃₁ClO₇
• 分子量：370.87
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A