塔拉加列斯特(D-0502)葡胺是一种强效、口服活性和选择性雌激素受体降解剂(SERD)。塔拉加列斯特葡胺在各种ER+乳腺癌细胞系和异种移植模型中显示出强大的活性[1][2]。
LX-039是一种高效、选择性和口服活性雌激素受体降解剂,EC50值为2.29 nM。LX-039含有吲哚C-3氯原子。LX-039具有良好的小鼠药代动力学、低清除率、高Cmax和口服暴露。LX-039具有抗肿瘤活性[1]。
Levormeloxifene (fumarate) 是 Levormeloxifene 的稳定盐形式。 Levormeloxifene (fumarate) 是一种雌激素受体 (estrogen receptor) 调节剂,在预防绝经后骨质流失方面发挥着重要作用。
WAY-169916是ER(雌激素受体)的途径选择性配体,通过抑制NF-kB转录活性发挥作用。WAY-169916具有强大的抗炎作用[1]。
ERRα antagonist-1 (Compound A) 是一种选择性的,高亲和力的雌激素相关受体α (ERRα) 拮抗剂。ERRα antagonist-1 抑制 ERRα 与增殖物激活的受体γ共激活因子 1α (PGC-1α) 和 PGC-1β 的相互作用,IC50 值分别为 170 nM 和 180 nM。ERRα antagonist-1 不抑制 ERRβ 或 ERRγ 与 PGC-1α 和 PGC-1β 共激活剂的相互作用,也不抑制 ERα 或 ERβ 与 PGC-1α 或 SRC-1 的相互作用。
Droloxifene,Tamoxifen 衍生物,是一种具有口服活性和选择性的雌激素受体 (estrogen receptor) 调节剂。Droloxifene 具有抗雌激素和抗植入作用。Droloxifene 诱导 MCF-7 细胞 p53 表达及凋亡。Droloxifene 预防去卵巢大鼠骨丢失。
PHTPP 是一种选择性的 ERβ 拮抗剂。
Pipendoxifene hydrochloride 是一种选择性的雌激素受体调节剂 (SERMs)。
4-Hydroxytamoxifen是一种选择性的雌激素受体调节剂 (SERM)。
Toremifene(NK 622; FC 1157a)柠檬酸盐是第二代选择性雌激素受体调节剂,对雌激素受体的IC50为1μM。
祖克罗米芬-d5(柠檬酸盐)是氘标记的祖克罗米酚柠檬酸盐[1]。祖克罗米芬柠檬酸盐是克罗米芬枸橼酸盐的顺式异构体。祖克罗米芬柠檬酸盐具有抗雌激素作用,比反式异构体更能抑制促黄体生成素(LH)的分泌。祖克罗米芬柠檬酸盐也是一种口服活性降胆固醇剂[2][3][4][5]。
咪鲜胺是一种咪唑类抗真菌药物,通过抑制细胞色素P450依赖的羊角甾醇14α-去甲基化而抑制麦角甾醇的生物合成,导致真菌细胞膜破裂和细胞死亡。咪鲜胺体外抑制人胎盘微粒体芳香化酶(IC50=40nm)。咪鲜胺还可作为雌激素受体(ER)和雄激素受体(AR)的拮抗剂(IC50s分别为25μM和4μM),并激活芳香烃受体(AhR；EC50=1μM)。
Prinaberel(ERB-041)是雌激素受体ERbeta选择高效激动剂。
Ridaifen-B (RID-B) 是一种有效的雌激素受体 (ERα) 拮抗剂,IC50 值为 52.4 nM,是他莫西芬 (HY-13757A) 的衍生物。Ridaifen-B (RID-B) 是一种高亲和力,选择性,逆激动剂,作用于 CB2 受体 (Ki=43.7 nM),是 CB1 受体 (Ki=300 nM) 选择性的 17 倍。Ridaifen-B 调节 G 蛋白 (IC50=300 nM) 和腺苷基环化酶活性 (IC50=134 nM)。Ridaifen-B 具有抗炎,抗肿瘤、抗破骨细胞的作用。
阿唑昔芬(LY353381)是一种口服活性选择性雌激素受体调节剂,具有类似雷洛昔芬的固定环结构。阿唑昔芬的副作用很小,对乳腺癌和子宫内膜具有强大的抗雌激素作用,对骨和脂质分布具有同样强大的有利雌激素作用[1]。
Acolbifene (EM-652) hydrochloride 是 EM800 的活性代谢物,是具有口服活性的纯抗刺激素和选择性的雌激素受体 (ER) 的拮抗剂,其在 T-47D 细胞中的 IC50 值为 0.110 nM。Acolbifene (EM-652) hydrochloride 具有抗癌活性。
(E/Z)-4-Hydroxytamoxifen 是 (Z)-4-Hydroxytamoxifen 和 (E)-4-Hydroxytamoxifen 的消旋体。(E/Z)-4-Hydroxytamoxifen 是雌激素受体 (estrogen receptor) 调节剂。
OBHS是一种雌激素受体α(ERα)抑制剂。OBHS也可用作发泡剂[1][2]。
ER降解剂5是一种强效的雌激素受体(ER)降解剂。ER降解剂5表现出抗增殖活性。ER降解剂5可用于癌症的研究[1]。
Giredestrant tartrate (GDC-9545 tartrate),一种非甾体 ER 配体,也是一种口服有效的,选择性雌激素受体 (ER) 拮抗剂。Giredestrant tartrate 可以在 ER 配体结合域内与雌二醇竞争结合并诱导构象变化。Giredestrant tartrate 具有抗肿瘤活性。
Elacestrant (RAD1901)是有选择性和口服活性的雌激素受体 (ER)的降解剂,对ERα和ERβ的IC50值分别为48和870 nM。
他莫昔芬-d3是氘标记的他莫昔芬[1]。三苯氧胺(ICI 47699)是一种口服活性选择性雌激素受体调节剂(SERM),可阻断乳腺细胞中的雌激素作用,并可激活其他细胞(如骨、肝和子宫细胞)中的雌激素活性[2][3][4]。三苯氧胺是一种有效的Hsp90激活剂,可增强Hsp90分子伴侣ATP酶活性。三苯氧胺也能有效抑制传染性EBOV扎伊尔和马尔堡(MARV),IC50分别为0.1μM和1.8μM[6]。三苯氧胺激活自噬并诱导细胞凋亡[5]。三苯氧胺还可以诱导CreER(T2)转基因小鼠的基因敲除[7]。
PAC 是由抗体通过 linker 与 PROTAC 偶联而组成的。PAC 的详细信息请参考专利文献 WO2017201449A1 中的化合物 PAC1。与 PROTAC (无 Ab) 相比,PAC 更加显著降低雌激素受体-α (ERα) 水平。
Raloxifene 4'-glucuronide 是 Raloxifene 的主要代谢产物。Raloxifene 4'-glucuronide 的形成主要由 UGT1A10 和 UGT1A8 介导,以 IC50 为 370 μM 与 estrogen receptor 结合。Raloxifene 是选择性雌激素受体调节剂。 Raloxifene 在纳摩尔浓度激活 TGFβ3 启动子为完全激动剂,并抑制含雌激素反应元件的卵黄蛋白原启动子的表达。
ERB-196 是一个非类固醇选择性雌激素受体-β (ERβ) 激动剂。
ERD-3111 (Compound 44) 是一种具有口服活性的 PROTAC ERα 降解剂 (DC50: 0.5 nM)。ERD-3111 可抑制具有野生型 ER 的亲本 MCF-7 异种移植模型和两种临床相关的 ESR1 突变小鼠模型中的肿瘤生长。ERD-3111 可用于 ER+乳腺癌的研究。
Yp537是一种雌激素受体(ER)抑制剂,可阻断人类雌激素受体的二聚化[1]。