抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

AmPEG6C2-Aur0131

AmPEG6C2-Aur0131是不可酶切的抗-CXCR4药物连接桥缀合物。

• CAS号：1650569-94-0
• 分子式：C₅₄H₉₂N₆O₁₅
• 分子量：1065.34
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-Maleimide

DBCO-Maleimide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1395786-30-7
• 分子式：C₂₅H₂₁N₃O₄
• 分子量：427.452
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：790.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：431.9±32.9 °C

N-Cbz-glycyl-glycyl-D-phenylalanine

N-Cbz-甘氨酰-甘氨酰-D-苯丙氨酸是一种可裂解的ADC接头。

• CAS号：1802522-76-4
• 分子式：C₂₁H₂₃N₃O₆
• 分子量：413.42
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-叔丁基甲基(3-甲基-1-氧代丁-2-基)氨基甲酸酯

N-Boc-N-methyl-D-Valaldehyde 是带 BOC 保护基团的 ADC linker。

• CAS号：2165540-24-7
• 分子式：C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量：215.28934
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-Ala-Ala-PAB-PNP

Mal-Ala-PAB-PNP是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：2003260-14-6
• 分子式：C₃₀H₃₃N₅O₁₀
• 分子量：623.61
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(8-氨基-6-氟-5-甲基-1-氧代-1,2,3,4-四氢萘-2-基)乙酰胺

Exatecan中间体2(化合物B)是Exatecan(DX-8951、HY-13631)的中间体。Exatecan是一种抗癌剂,属于喜树碱类似物类。Exatecan通过与DNA相互作用干扰肿瘤细胞的增殖和分裂,从而抑制肿瘤生长。Exatecan主要用于研究多种癌症,包括卵巢癌、肺癌和乳腺癌[1][2]。

• CAS号：182182-31-6
• 分子式：C₁₃H₁₅FN₂O₂
• 分子量：250.27
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclooctyne-O-amido-PEG4-NHS ester

Cyclooctyne-O-amido-PEG4-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-50-0
• 分子式：C₂₅H₃₈N₂O₁₀
• 分子量：526.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-(CH2COOH)2

Mal-amido-(CH2COOH)2,化合物 7a,可用来合成亲水 ADC linker,是一种含马来酰亚胺乙基的中间体。

• CAS号：207613-14-7
• 分子式：C₁₁H₁₂N₂O₇
• 分子量：284.22
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Ala-PAB-PNP

MC-Val-Ala-PAB-PNP 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1639939-40-4
• 分子式：C₃₂H₃₇N₅O₁₀
• 分子量：651.66
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17-AEP-GA

17-AEP-GA 是一种 HSP90 拮抗剂,有效抑制胶质母细胞瘤的细胞增殖,存活,迁移和侵袭。是抗体偶联药物 (ADCs) 的毒性成分。

• CAS号：75747-23-8
• 分子式：C₃₄H₅₀N₄O₈
• 分子量：642.78
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG8-Val-Cit-PAB-MMAE

Mal-PEG8-Val-Cit-PAB-MMAE 是一种可降解 (cleavable) 的含 8 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-69-3
• 分子式：C₈₁H₁₃₁N₁₁O₂₃
• 分子量：1626.97
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclopropaneacetamide-Exatecan

环丙烷乙酰胺Exatecan(化合物2-A)是ADC细胞毒素和Exatecan类似物。环丙烷乙酰胺Exatecan可用于ADC的合成,例如抗B7H3抗体Exatecan类似物缀合物(化合物ADC-2)[1]。

• CAS号：2414254-36-5
• 分子式：C₂₉H₂₈FN₃O₆
• 分子量：533.55
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG8-NHBoc

Me-Tet-PEG8-NHBoc 是含有 8 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG8-NHBoc 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2143968-21-0
• 分子式：C₃₄H₅₆N₆O₁₁
• 分子量：724.84
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-二聚乙二醇-丙酸叔丁酯

NH2-PEG2-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。NH2-PEG2-C2-Boc 可用于合成PROTAC分子。NH2-PEG2-C2-Boc 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：756525-95-8
• 分子式：C₁₁H₂₃NO₄
• 分子量：233.305
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：313.7±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：103.3±18.7 °C

BCN-endo-PEG7-NH2

BCN-endo-PEG7-NH2 是含有 7 个 PEG 单元的 ADC Linker。BCN-endo-PEG7-NH2 含有亲液性二齿大环配体 endo-BCN,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,endo-BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。

• CAS号：2143968-34-5
• 分子式：C₂₇H₄₈N₂O₉
• 分子量：544.68
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-PEG5-Tos

Azide-PEG5-Tos 是一种可降解 (cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：236754-49-7
• 分子式：C₁₇H₂₇N₃O₇S
• 分子量：373.425
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG2-C2-azide

Bromo-PEG2-C2-azide 是一种不可降解的 ADC linker,用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：530151-56-5
• 分子式：C₆H₁₂BrN₃O₂
• 分子量：238.082
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PPC-NHS ester

PPC-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：107348-47-0
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂O₄S₂
• 分子量：327.39900
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：468.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.3ºC

Propargyl-O-C1-amido-PEG3-C2-NHS ester

Propargyl-O-C1-amido-PEG3-C2-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-78-2
• 分子式：C₁₈H₂₆N₂O₉
• 分子量：414.41
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG9-Val-Ala-PAB-SG3200

Mal-amido-PEG9-Val-Ala-PAB-SG3200是一种可切割的ADC连接物结合物,用于合成抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：1817788-75-2
• 分子式：C₇₅H₁₀₁N₉O₂₄
• 分子量：1512.65
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

vc-PABC-DM1

vc-PABC-DM1用于基于利用二硫键合成ADC分子。vc-PABC-DM1可用于探讨血清稳定性[1]。

• CAS号：1416792-90-9
• 分子式：C₅₃H₇₅ClN₈O₁₃S
• 分子量：1099.73
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Lys-PABC

MC-Lys-PABC 是一种蛋白酶可裂解的抗体-药物偶联物 ADC linker,用于乳腺癌和胃癌的治疗。

• CAS号：1817736-04-1
• 分子式：C₅₆H₈₅N₉O₁₁S
• 分子量：1092.39
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Asn-Pro-Val-PABC-PNP

Fmoc-Asn Pro-Val PABC PNP(化合物6)是一种有效的ADC连接物[1]。

• CAS号：2893871-64-0
• 分子式：C₄₃H₄₄N₆O₁₁
• 分子量：820.84
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EC089

EC089 是一种连接桥,可用于管溶素和叶酸的结合,详细信息请参考专利 WO2011069116A1。

• CAS号：625827-91-0
• 分子式：C₃₆H₄₆N₁₄O₁₄S
• 分子量：930.90
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Val-Cit

Val-Cit 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：159858-33-0
• 分子式：C₁₁H₂₂N₄O₄
• 分子量：274.32
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAC glucuronide linker

MAC glucuronide linker 是一种用于抗体药物复合物 (ADCs) 的连接桥,可用于制备 MAC glucuronide SN-38 药物连接桥。

• CAS号：2260960-07-2
• 分子式：C₄₃H₄₈BrN₃O₁₇S
• 分子量：990.82
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-CH2CH2-Boc

Propargyl-PEG4-CH2CH2-Boc 是一种不可降解的 (non-cleavable) ADC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类。Propargyl-PEG5-Boc 可用于合成 Galectin-3 的 ADC 抑制剂。

• CAS号：1245823-50-0
• 分子式：C₁₈H₃₂O₇
• 分子量：360.443
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：420.6±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：179.0±27.4 °C

MC-Val-Cit-PAB-tubulysin5a

MC-Val-Cit-PAB-tubulysin5a 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Val-Cit-PAB-tubulysin5a 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：2055896-86-9
• 分子式：C₆₆H₉₆N₁₁O₁₃S
• 分子量：1283.60
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Cbz-氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯

1-Cbz-氮杂环丁-3-羧酸甲酯是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。1-Cbz-氮杂环丁烷-3-羧酸甲酯也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：757239-60-4
• 分子式：C₁₃H₁₅NO₄
• 分子量：249.262
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：414.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.7±28.7 °C

(2S,4R)-4-[[[[2-[[叔丁氧羰基]氨基]乙基]氨基]羰基]氧基]-1,2-吡咯烷二甲酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯

Fmoc Hyp(Bom)-OH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Fmoc Hyp(Bom)-OH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]<

• CAS号：187223-15-0
• 分子式：C₂₈H₃₃N₃O₈
• 分子量：539.577
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.35±0.1 g/cm3
• 沸点：749.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：406.8±32.9 °C