抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

DC44

DC44 是一种 ADC 毒性小分子,可用于合成抗体-药物偶联物 (ADC)。DC44 可用于靶向治疗癌症。

• CAS号：1354787-77-1
• 分子式：C₃₇H₃₅ClN₅O₇PS
• 分子量：760.19
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amine-PEG3-Lys(PEG3-N3)-PEG3-N3

胺-PEG3-Lys(PEG3-N3)-PEG3-N3(化合物5)是一种支链连接体,可用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：2244602-35-3
• 分子式：C₃₀H₅₈N₁₀O₁₂
• 分子量：750.84
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-Val-Dil-Dap-Doe

N-Boc-Val-Dil-Dap-Doe 是用来合成 Dolastatin 10 的化合物。Dolastatin 10 是一种有效的抗有丝分裂肽,抑制微管蛋白聚合。

• CAS号：135383-62-9
• 分子式：C₄₀H₆₃N₅O₇S
• 分子量：758.02
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-十聚乙二醇

Amino-PEG10-OH 是一种不可降解的 10 单元 PEG-ADC 连接物,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：129449-09-8
• 分子式：C₂₀H₄₃NO₁₀
• 分子量：457.556
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：533.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276.3±28.7 °C

Fmoc-PEG3-Ala-Ala-Asn(Trt)-PAB

Fmoc-PEG3-Ala-Ala-Asn(Trt)-PAB 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055042-69-6
• 分子式：C₆₀H₆₆N₆O₁₁
• 分子量：1047.20
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伊奈利珠单抗

依昔单抗是一种抗CD19单克隆抗体,对B细胞具有增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。依昔单抗可用于多发性硬化和视神经脊髓炎的研究[1]。

• CAS号：1299440-37-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG5-Ala-Ala-Asn-PAB

Azido-PEG5-Ala-Ala-Asn-PAB 是一种可降解 (cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055048-54-7
• 分子式：C₃₀H₄₇N₇O₁₂
• 分子量：697.73
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SC209 intermediate-2

SC209 intermediate-2 (Compound A9) 是 ADC 细胞毒素 SC209 (HY-144880) 的中间体。SC209 middle-2 是一种 ADC Linker。

• CAS号：1977557-83-7
• 分子式：C₃₄H₅₆N₄O₆
• 分子量：616.83
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ADC toxin 1

ADC toxin 1 是一种 ADC 细胞毒素 (ADC cytotoxin) 具有抗癌活性。ADC toxin 1 对 HCT-116 和 PSN1 细胞生长的抑制的IC50 值均为 0.86 µM。

• CAS号：723340-57-6
• 分子式：C₃₂H₅₂O₉
• 分子量：580.75
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Val-Cit-PAB

Boc-Val-Cit-PAB 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：870487-09-5
• 分子式：C₂₃H₃₇N₅O₆
• 分子量：479.570
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：771.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：420.3±32.9 °C

7-木糖甙-10-脱乙酰基紫杉醇

10-Deacetyl-7-xylosyl paclitaxel是Paclitaxel的衍生物,相比Paclitaxel,具有更好的药学活性和水溶性。

• CAS号：90332-63-1
• 分子式：C₅₀H₅₇NO₁₇
• 分子量：943.984
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：1068.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：599.9±34.3 °C

m-PEG8-Ms

m-PEG8-Ms 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1059588-19-0
• 分子式：C₁₈H₃₈O₁₁S
• 分子量：462.55
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)-3-甲基丁酸甲酯

NSC 135130 (compound 11a) 是带 BOC 保护基团的 ADC linker,可连接靶向微管蛋白的抑制剂。可用于合成药物缀合物。

• CAS号：24164-06-5
• 分子式：C₁₂H₂₃NO₄
• 分子量：245.31500
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.015g/cm3
• 沸点：293.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：131.3ºC

Fmoc-Ala-Ala-Asn(Trt)-OH

Fmoc-Ala-Ala-Asn(Trt)-OH 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1951424-92-2
• 分子式：C₄₄H₄₂N₄O₇
• 分子量：738.83
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[2-(2-丙炔基氧)乙氧基]乙胺

Propargyl-PEG2-amine 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。Propargyl-PEG2-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG2-NH2 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：944561-44-8
• 分子式：C₇H₁₃NO₂
• 分子量：143.18400
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基六甘醇单甲醚

m-PEG6-Amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：184357-46-8
• 分子式：C₁₃H₂₉NO₆
• 分子量：295.37200
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.036
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-exo-PEG7-maleimide

BCN-exo-PEG7-maleimide 是含有 7 个 PEG 单元的 ADC Linker。BCN-exo-PEG7-maleimide 含有亲液性二齿大环配体 BCN,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2143965-47-1
• 分子式：C₃₄H₅₃N₃O₁₂
• 分子量：695.80
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VC-MMAD

Vc-MMAD为抗体偶联药物(ADC),由Val-Cit作为linker,连接微管抑制剂MMAD。

• CAS号：1401963-17-4
• 分子式：C₇₀H₁₀₄N₁₂O₁₄S
• 分子量：1369.712
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1370.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：782.8±34.3 °C

L-羟脯氨酸甲酯盐酸盐

H-Hyp-OMe盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。H-Hyp-OMe盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]<

• CAS号：40216-83-9
• 分子式：C₆H₁₂ClNO₃
• 分子量：181.617
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：247.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：103.3ºC

DC44SMe

DC44SMe 是 DNA 烷化剂的磷酸盐前药,可用于合成抗体-药物偶联物 (ADC)。DC44SMe 对 Ramos,Namalwa 和 HL60/s 癌细胞的 IC50 值分别为 2.0 nM, 2.8 nM, 和 1.9 nM。DC44SMe 可用于靶向治疗癌症。

• CAS号：1354787-76-0
• 分子式：C₃₈H₃₇ClN₅O₇PS₂
• 分子量：806.29
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

mDPR(Boc)-Val-Cit-PAB

mDPR(Boc)-Val-Cit-PAB 是一种可降解的抗体偶联药物 (ADC) 的 ADC linker。

• CAS号：2281797-55-3
• 分子式：C₃₀H₄₃N₇O₉
• 分子量：645.70
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Val-Cit-OH

Boc-Val-Cit-OH 是一种可降解的 ADC linker,用于合成 ADC。

• CAS号：870487-08-4
• 分子式：C₁₆H₃₀N₄O₆
• 分子量：374.433
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：624.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：331.7±31.5 °C

N-(5-Hydroxypentyl)maleimide

N-(5-Hydroxypentyl)maleimide 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC),例如 Gemcitabine-O-Si(di-iso)-O-Mc (HY-130812)。

• CAS号：180608-78-0
• 分子式：C₉H₁₃NO₃
• 分子量：183.20
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-sar-oh

Biotin-sar-oh 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：154024-76-7
• 分子式：C₁₃H₂₁N₃O₄S
• 分子量：315.388
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.0 g/cm3
• 沸点：646.1±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.5±0.0 °C

Auristatin F.

Auristatin F是细胞毒性分子,微管蛋白修饰分子,强效抗肿瘤活性,MMAF的类似物以及在抗体药物偶连体开发中作为毒素分子。

• CAS号：163768-50-1
• 分子式：C₄₀H₆₇N₅O₈
• 分子量：745.989
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：894.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：494.7±34.3 °C

Glucocorticoid receptor agonist-1 phosphate Ala-Ala-Br

糖皮质激素受体激动剂-1磷酸Ala-Ala-Br是一种ADC接头,可作为合成抗CD40抗体-试剂偶联物(ADC)的反应试剂[1]。

• CAS号：2345733-40-4
• 分子式：C₄₃H₄₉BrF₂N₃O₁₂P
• 分子量：948.74
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-clindamycin

MC-Val-Cit-PAB-clindamycin 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Val-Cit-PAB-clindamycin 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：1639793-13-7
• 分子式：C₄₆H₇₂ClN₈O₁₁S
• 分子量：980.63
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG12-NHS ester

TCO-PEG12-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2185016-39-9
• 分子式：C₄₀H₇₀N₂O₁₈
• 分子量：866.99
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Exatecan-methylacetamide-OH

Exatecan-methylacetamide-OH (compound 6) 是具有抗癌作用的 Exatecan 衍生物。Exatecan-methylacetamide-OH 是一种 ADC 细胞毒素 (ADC cytotoxin),可用于合成抗体药物偶联物 (ADC) (CN112125915A; 化合物 6)。

• CAS号：2594423-51-3
• 分子式：C₂₇H₂₆FN₃O₆
• 分子量：507.51
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Duocarmycin GA

Duocarmycin GA 是抗体-药物偶联物 (ADCs) 中的毒素分子。Duocarmycin 是一种 DNA 烷化剂,靶向 DNA 小沟。Duocarmycin GA 可用于抗多药耐药细胞系。

• CAS号：1613286-59-1
• 分子式：C₂₆H₂₅ClN₄O₃
• 分子量：476.95
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A