抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

Mytoxin B

Mytoxin B 是 ADC 细胞毒素 (ADC cytotoxin)。Mytoxin B 是一种大环内脂,其作用类似于 LY294002 (HY-10108)。Mytoxin B通过 PI3K/Akt 通路诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：105049-15-8
• 分子式：C₂₉H₃₆O₉
• 分子量：528.59100
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SPDB linker

SPDB linker 用于抗体-药物缀合物 (ADC) 的可切割性谷胱甘肽接头。

• CAS号：1284250-78-7
• 分子式：C₄₂H₆₁ClN₄O₁₁S₂
• 分子量：897.54
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-carfilzomib

MC-Val-Cit-PAB-carfilzomib 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Val-Cit-PAB-carfilzomib 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：2055896-83-6
• 分子式：C₆₈H₉₆N₁₁O₁₃
• 分子量：1275.56
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Pentynoyl-Val-Ala-PAB-PNP

4-戊炔基-Val-Ala-PAB-PNP是一种可裂解的ADC接头,已用于合成隐藻素缀合物[1]。

• CAS号：1956294-76-0
• 分子式：C₂₇H₃₀N₄O₈
• 分子量：538.55
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-(PEG)6-丙酸

Boc-NH-PEG6-CH2CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于合成可降解的抗体偶联药物 (ADC) 的 ADC linker。

• CAS号：882847-13-4
• 分子式：C₂₀H₃₉NO₁₀
• 分子量：453.52400
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.123±0.06 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-PEG3-VC-PFP ester

BCN-PEG3-VC-PFP ester 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-45-5
• 分子式：C₃₇H₅₀F₅N₅O₁₀
• 分子量：819.81
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,3'-二硫代二丙酸二(N-羟基丁二酰亚胺)酯[交联剂]

DSP Crosslinker 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,用于合成可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：57757-57-0
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₈S₂
• 分子量：404.415
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：560.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：128-133 °C
• 闪点：292.6±32.9 °C

Propargyl-PEG4-thiol

Propargyl-PEG4-thiol 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1347750-80-4
• 分子式：C₁₁H₂₀O₄S
• 分子量：248.339
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：332.9±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：155.1±26.5 °C

Mal-amido-PEG3-C1-​NHS ester

Mal-amido-PEG3-C1-​NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-45-3
• 分子式：C₁₉H₂₅N₃O₁₀
• 分子量：455.42
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAM470

TAM470是一种新型溶细胞素,可抑制微管蛋白聚合和微管解聚。TAM470可用于合成OMTX705作为有效载荷分子,OMTX805是一种具有抗肿瘤活性的新型FAP靶向抗体药物缀合物(ADC)[1]。

• CAS号：1802498-63-0
• 分子式：C₄₁H₆₇N₇O₆S
• 分子量：786.08
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-五聚乙二醇-羧酸

Azido-PEG3-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC), 比如CPT-APO (CPT: Camptothecin (HY-16560)) 偶联物.

• CAS号：1425973-16-5
• 分子式：C₁₃H₂₅N₃O₇
• 分子量：379.406
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NO2-SPDB-sulfo

NO2-SPDB-sulfo 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663598-89-8
• 分子式：C₁₃H₁₃N₃O₉S₃
• 分子量：451.45
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DM21

DM21是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：2243689-80-5
• 分子式：C₅₈H₈₃ClN₈O₁₆S
• 分子量：1215.84
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-SS-amine

BCN-SS-amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1435784-65-8
• 分子式：C₁₅H₂₄N₂O₂S₂
• 分子量：328.49
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-PEG6-CH2COOH

Fmoc-NH-PEG6-CH2COOH 是一种可降解的ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：437655-96-4
• 分子式：C₂₉H₃₉NO₁₀
• 分子量：561.62
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-exo-PEG3-maleimide

BCN-exo-PEG3-maleimide 是含有 3 个 PEG 单元的 ADC Linker。BCN-exo-PEG3-maleimide 含有亲液性二齿大环配体 BCN,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2919127-00-5
• 分子式：C₂₆H₃₇N₃O₈
• 分子量：519.59
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-Aminomethyl-10-methyl-11-fluoro camptothecin

7-氨基甲基-10-甲基-11-氟喜树碱是MC-AAA-NHCH2OCH2COO-7-氨基甲基-10-甲基-11-氟喜树碱(HY-132158,化合物21a)的细胞毒素。7-氨基甲基-10-甲基-11-氟喜树碱可用于喜树碱抗体药物结合物(ADC)的合成。

• CAS号：2378616-23-8
• 分子式：C₂₂H₂₀FN₃O₄
• 分子量：409.41
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(4S)-4-羟基-L-脯氨酸盐酸盐

顺-4-羟基-L-脯氨酸盐酸盐是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。顺-4-羟基-L-脯氨酸盐酸盐也是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：441067-49-8
• 分子式：C₅H₁₀ClNO₃
• 分子量：167.591
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17-氨基-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷醇

Amino-PEG5-acid 是一种不可降解的 6 单元 PEG 类 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：39160-70-8
• 分子式：C₁₂H₂₇NO₆
• 分子量：281.346
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：388.0±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.5±26.5 °C

VcMMAE

VcMMAE是抗体药物复合体的一部分 (drug-linker conjugate for ADC),具有抗癌活性,它由MMAE和Vc连接而成。

• CAS号：646502-53-6
• 分子式：C₆₈H₁₀₅N₁₁O₁₅
• 分子量：1316.626
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1347.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：768.8±34.3 °C

Azide-PEG1-Val-Cit-PABC-OH

Azide-PEG1-Val-Cit-PABC-OH 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055041-40-0
• 分子式：C₂₃H₃₆N₈O₆
• 分子量：520.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Phe-Lys(Boc)-PAB-PNP

Fmoc-Phe-Lys(Boc)-PAB-PNP 是抗体偶联药物 (ADC) 的常用连接桥。

• CAS号：1646299-50-4
• 分子式：C₄₉H₅₁N₅O₁₁
• 分子量：885.96
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sulfo-SPDB linker

Sulfo-SPDB linker 用于抗体-药物缀合物 (ADC),可切割性二硫键 linker。

• CAS号：2095682-79-2
• 分子式：C₄₂H₆₁ClN₄O₁₄S₃
• 分子量：977.60
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六碳二酸 1-芴甲基酯

Fmoc-NH-PEG4-CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：437655-95-3
• 分子式：C₂₅H₃₁NO₈
• 分子量：473.51600
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-CBI-CDPI2

(+)-CBI-CDPI2 是 CC-1065 功能增强的一种类似物。(+)-CBI-CDPI1 是一种 DNA 烷化剂。(+)-CBI-CDPI2 可用作抗体-药物偶联物 (ADCs) 中的毒素分子。

• CAS号：128300-15-2
• 分子式：C₃₆H₂₈N₆O₄
• 分子量：608.64500
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.64g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aniline-MPB-amino-C3-PBD

Aniline-MPB-amino-C3-PBD,是一种由吡咯苯二氮卓 (PBD) 组成的细胞毒性药物。Aniline-MPB-amino-C3-PBD 是一种序列选择性 DNA 小沟结合剂。Aniline-MPB-amino-C3-PBD 作为 ADC 的有效载荷。具有抗微生物活性。

• CAS号：2412923-79-4
• 分子式：C₄₂H₄₆N₈O₆
• 分子量：758.86
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲氨蝶呤二钠盐

Methotrexate (Amethopterin) disodium 是一种抗代谢 (antimetabolite) 和抗叶酸(antifolate) 剂,可抑制二氢叶酸还原酶,从而防止叶酸转化为四氢叶酸并抑制 DNA 合成。Methotrexate disodium 也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤剂,用于类风湿关节炎和研究多种癌症 (如急性淋巴细胞白血病)。

• CAS号：7413-34-5
• 分子式：C₂₀H₂₀N₈Na₂O₅
• 分子量：498.403
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：823℃
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丝裂霉素C

Mitomycin C是一种抗肿瘤药物和抗生素,可有效的抑制DNA合成 (DNA synthesis)。

• CAS号：50-07-7
• 分子式：C₁₅H₁₈N₄O₅
• 分子量：334.327
• 类别：细菌

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：532.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：360 °C
• 闪点：275.5±32.9 °C

Bromoacetamido-PEG4-acid

Bromoacetamido-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成PROTAC分子。Bromoacetamido-PEG4-acid 也是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1807518-67-7
• 分子式：C₁₃H₂₄BrNO₇
• 分子量：386.236
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：557.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：291.1±30.1 °C

PC SPDP-NHS carbonate ester

PC SPDP-NHS carbonate ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2279944-61-3
• 分子式：C₂₅H₂₈N₄O₁₀S₂
• 分子量：608.64
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A