细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Ac-rC Phosphoramidite-15N

Ac-rC Phosphoramidite-15N 是 15N 标记的 Ac-rC Phosphoramidite (HY-W042357)。Ac-rC Phosphoramidite 可用于磷酸二硫代寡核苷酸 (PS2-RNA) 修饰。

• CAS号：1799795-94-0
• 分子式：C₄₇H₆₄N₄₁₅NO₉PSi
• 分子量：903.09
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-TFA-ap-7-Deaza-dA

7-TFA-ap-7-Deaza-dA是一种修饰核苷。7-TFA-ap-7-Deaza-dA可用于脱氧核糖核酸或核酸的合成。

• CAS号：178420-75-2
• 分子式：C₁₆H₁₆F₃N₅O₄
• 分子量：399.324
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：717.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：387.6±32.9 °C

Tubulin polymerization-IN-57

Tubulin polymerization-IN-57 (compound 5a) 是微管蛋白抑制剂,是 α-萘氧基取代的多菌灵 (HY-13582) 衍生物。Tubulin polymerization-IN-57 可诱导有丝分裂停滞,抑制癌细胞增殖。

• CAS号：95385-38-9
• 分子式：C₁₉H₁₅N₃O₃
• 分子量：333.34
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-2’-fluoro-4’-thio-β-D-arabinouridine

2'-脱氧-2'-氟-4'-硫代-β-D-阿糖胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：941610-00-0
• 分子式：C₉H₁₁FN₂O₄S
• 分子量：262.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-N-[[4-(叔丁基)苯氧基]乙酰基]-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺

DMT-2'O-Methyl-rC(tac) Phosphoramidite 是一种亚磷酰胺单体,可用于寡核苷酸的固相合成。

• CAS号：179486-26-1
• 分子式：C₅₂H₆₄N₅O₁₀P
• 分子量：950.07
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-甲氧基苯乙醇

4-Methoxyphenethyl alcohol,一种芳香族醇,是由 A. albispathus Hett. 产生的茴香样气味中的主要成分。4-Methoxyphenethyl alcohol 可以抑制大肠杆菌中的蛋白质,RNA 和 DNA 合成。

• CAS号：702-23-8
• 分子式：C₉H₁₂O₂
• 分子量：152.190
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：257.5±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：26-28 °C(lit.)
• 闪点：110.2±14.6 °C

甲氧苄啶盐酸盐

盐酸甲氧苄啶是一种抑菌抗生素和口服活性二氢叶酸还原酶抑制剂。盐酸甲氧苄氨嘧啶对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧菌具有活性。盐酸甲氧苄啶在研究尿路感染、志贺氏菌病和肺孢子虫肺炎方面具有潜力。盐酸甲氧苄啶与锌合用可抑制禽流感病毒在鸡胚中的感染[1][2][3][4]。

• CAS号：60834-30-2
• 分子式：C₁₄H₁₉ClN₄O₃
• 分子量：326.77900
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：526ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：271.9ºC

2’-Deoxy-2’-fluoro-5-methyl-4’-thio-a-D-arabino uridine

2'-脱氧-2'-氟-5-甲基-4'-硫代-D-阿拉伯尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：294868-24-9
• 分子式：C₁₀H₁₃FN₂O₄S
• 分子量：276.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-硫代胸苷

4-硫代胸苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：7236-57-9
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₄S
• 分子量：258.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK2/4/6-IN-2

CDK2/4/6-IN-2是一种CKD2/4/6抑制剂,IC50值分别小于1μM、10 nM和100 nM[1]。

• CAS号：2531748-80-6
• 分子式：C₂₅H₃₀FN₉
• 分子量：475.56
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-BENZOYL-5'-O-(DIMETHOXYTRITYL)-3'-DEOXYADENOSINE

N-苯甲酰基-5′-O-[双(4-甲氧基苯基)苯基甲基]-3′-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：84138-86-3
• 分子式：C₃₈H₃₅N₅O₆
• 分子量：657.71
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thailanstatin C

Thailanstatin C是一种前mRNA剪接抑制剂(IC50=6.84μM)和来自thailandensis伯克霍尔德菌MSMB43的抗增殖剂[1]。

• CAS号：1426953-24-3
• 分子式：C₃₀H₄₆ClNO₉
• 分子量：600.14
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,2-Di-O-acetyl-3,5-di-O-benzyl-D-xylofuranose

1,2-二-O-乙酰基-3,5-二-O苄基-D-基呋喃鼻是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：146986-45-0
• 分子式：C₂₃H₂₆O₇
• 分子量：414.45
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Centrinone

Centrinone是选择性,可逆的 PlK4 抑制剂,Ki 值为 0.16 nM。

• CAS号：1798871-30-3
• 分子式：C₂₆H₂₅F₂N₇O₆S₂
• 分子量：633.647
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：924.2±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：512.7±37.1 °C

2,3'-脱水胸苷

2,3'-无水硫脒；2'-脱氧-3',2-氢-5-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：15981-92-7
• 分子式：C₁₀H₁₂N₂O₄
• 分子量：224.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.72g/cm3
• 沸点：381.8ºC at 760mmHg
• 熔点：246-247ºC
• 闪点：184.7ºC

Demethoxyfumitremorgin C

去甲氧基烟氨酸C是海洋真菌烟曲霉的次级代谢产物。去甲氧基烟精氨酸C诱导前列腺癌症细胞凋亡。去甲氧基烟氨酸C激活胱天蛋白酶-3、-8和-9,导致PARP/裂解[1]。

• CAS号：111768-16-2
• 分子式：C₂₁H₂₃N₃O₂
• 分子量：349.43
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：617.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.4±31.5 °C

N6-Methyl-2’-β-C-methyladenosine

N6-甲基-2'-β-C-甲基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。该系列中流行的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：565450-76-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

茶碱甘氨酸钠

茶碱(1,3-二甲基黄嘌呤)甘氨酸钠是一种有效的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、腺苷受体拮抗剂和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)激活剂。茶碱甘氨酸钠抑制PDE3活性以松弛气道平滑肌。茶碱甘氨酸钠通过增加IL-10和抑制NF-κB进入细胞核而具有抗炎活性。茶碱和甘氨酸钠诱导细胞凋亡。茶碱甘氨酸钠可用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)研究[1][2][3][4][5]。

• CAS号：8000-10-0
• 分子式：C₉H₁₂N₅NaO₄
• 分子量：277.21200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.465 g/cm3
• 沸点：454.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：272 - 274ºC
• 闪点：228.4ºC

Adenosine,2'-chloro-2'-deoxy-

2'-氯-2'-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2627-62-5
• 分子式：C₁₀H₁₂ClN₅O₃
• 分子量：285.69
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.03g/cm3
• 沸点：678.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：364ºC

盐酸苯达莫司汀

Bendamustine hydrochloride 是一种 DNA 交联剂 (DNA crosslinker),能够导致 DNA 断裂,具有烷基化和抗代谢物的作用。

• CAS号：3543-75-7
• 分子式：C₁₆H₂₂Cl₃N₃O₂
• 分子量：394.724
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：149-151°C
• 闪点：N/A

RAD51抑制剂B02

RAD51 Inhibitor B02 (B02)是人RAD51的抑制剂,IC50值为27.4 μM。

• CAS号：1290541-46-6
• 分子式：C₂₂H₁₇N₃O
• 分子量：339.39000
• 类别：RAD51

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-iso-Propyladenosine

N6-异丙基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：17270-23-4
• 分子式：C₁₃H₁₉N₅O₄
• 分子量：309.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

松柏醛

trans-Coniferyl aldehyde (compound 2) 从丁香的芽中分离得到的天然化合物。trans-Coniferyl aldehyde 在1.20 μM 时抑制 63% 的 UV 可变基因表达,其 ID50

• CAS号：20649-42-7
• 分子式：C₁₀H₁₀O₃
• 分子量：178.185
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：338.8±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：80-82ºC(lit.)
• 闪点：136.8±17.2 °C

Apcin

Apcin 是 Cdc20 的配体,是一种有效的,竞争性后期促进复合物/环体 (APC/C(Cdc20)) E3 连接酶活性抑制剂。Apcin 通过与 Cdc20 结合并阻止底物识别来竞争性抑制 APC/C 依赖性泛素化。Apcin 占据 WD40 结构域侧面的 D-box 结合口袋,并可以延长有丝分裂。

• CAS号：300815-04-7
• 分子式：C₁₃H₁₄Cl₃N₇O₄
• 分子量：438.65400
• 类别：APC

• 密度：1.68±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-3’-fluoro-xyloguanosine

3'-脱氧-3'-氟木鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：125291-15-8
• 分子式：C₁₀H₁₂FN₅O₄
• 分子量：285.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.17g/cm3
• 沸点：726.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：392.9ºC

HS-27

Hs-27是一种新型Hsp90抑制剂,在三阴性乳腺癌中具有诊断和治疗潜力。

• CAS号：1562024-11-6
• 分子式：C₅₂H₆₀N₆O₁₂S
• 分子量：992.4
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine

3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine (Compound 7) 是一种蛋白激酶抑制剂,对 PKC-α、ROCK、ASK1 的 IC50 为 0.092, 0.26, 0.77 μM。3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine 对 PC-3 癌细胞具有有效的细胞毒性,IC50 值为 0.16 μM。

• CAS号：2226941-29-1
• 分子式：C₂₈H₂₄N₄O₄
• 分子量：480.51
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯-DC3

Phen-DC3 是一个 G4 特异性配体,可以抑制解旋酶 FANCJ 和 DinG 且 IC50s 值分别为 65±6 和 50±10 nM。

• CAS号：942936-75-6
• 分子式：C₃₄H₂₆N₆O₂
• 分子量：550.61
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

培磷酰胺

4-氢过氧基环磷酰胺是前药环磷酰胺的活性代谢产物。4-氢过氧环磷酰胺交联DNA,诱导T细胞凋亡,不依赖死亡受体激活,但通过产生活性氧(ROS)激活线粒体死亡途径。4-氢过氧环磷酰胺用于治疗淋巴瘤和自身免疫性疾病。

• CAS号：39800-16-3
• 分子式：C₇H₁₅Cl₂N₂O₄P
• 分子量：293.08500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.465g/cm3
• 沸点：419.946ºC at 760 mmHg
• 熔点：100-103ºC
• 闪点：207.776ºC

CDK9-IN-12

CDK9-IN-12显示出最佳的CDK9抑制活性,IC50值为5.41 nM。

• CAS号：1942843-54-0
• 分子式：C₂₁H₁₉ClN₄O
• 分子量：378.85
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A