细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

2-Amino-7-propargyl-7,8-dihydro-8-oxo-9-(beta-D-3-deoxy-ribofuranosyl)purine

2-氨基-7-丙基-7,8-二氢-8-氧代-9-(β-D-3-脱氧-呋喃核糖基)嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-75-2
• 分子式：C₁₃H₁₅N₅O₄
• 分子量：305.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-苯甲酰基-5’-O-[(二异丙基氨基)-(2-氰基乙氧基)氧磷基]-3’-O-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧腺苷

3'-DMTr-dA 用于核苷酸的合成。

• CAS号：140712-82-9
• 分子式：C₄₇H₅₂N₇O₇P
• 分子量：857.93
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

镰叶芹醇

Falcarinol (Panaxynol) 是一种天然的、口服活性的 Hsp90 抑制剂,靶向 Hsp90 的 N 端和 C 端,具有有限的毒性。Falcarinol (Panaxynol) 诱导细胞凋亡。

• CAS号：21852-80-2
• 分子式：C₁₇H₂₄O
• 分子量：244.372
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：370.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：163.4±20.9 °C

羟基法舒

Hydroxyfasudil 是一种 ROCK 抑制剂,可抑制 ROCK1 和 ROCK2 的活性,IC50 值分别为 0.73 和 0.72 μM。

• CAS号：105628-72-6
• 分子式：C₁₄H₁₇N₃O₃S
• 分子量：307.36800
• 类别：岩石

• 密度：1.329g/cm3
• 沸点：613.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325ºC

3-[(氨基羰基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺

AZD-7762 是一种有效的ATP竞争性的细胞周期检测点激酶 (checkpoint kinase,Chk) 抑制剂,抑制Chk1的 IC50 为 5 nM。

• CAS号：860352-01-8
• 分子式：C₁₇H₁₉FN₄O₂S
• 分子量：362.42
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：1.38
• 沸点：547.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285ºC

2’,3’-Di-O-acetyl-8-benzyloxy-3’-deoxy-3’-fluoroguanosine

2',3'-二-O-乙酰基-8-苄氧基-3'-脱氧-3'-氟鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-77-4
• 分子式：C₂₁H₂₂FN₅O₇
• 分子量：475.43
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

微管蛋白抑制剂 C

Tubulysin C 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin C 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。

• CAS号：205304-88-7
• 分子式：C₄₁H₆₁N₅O₁₀S
• 分子量：816.02
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-甲基胞嘧啶-d4

5-甲基胞嘧啶-d4是氘标记的5-甲基胞胞嘧啶[1]。5-甲基胞嘧啶是一种具有良好特征的DNA修饰,在原核生物和真核生物中也主要存在于丰富的非编码RNA中。mRNA中的5-甲基胞嘧啶是拟南芥中一种新的表转录组标记,这种修饰的调控是植物发育背后基因调控网络的组成部分[2]。

• CAS号：1219795-15-9
• 分子式：C₅H₃D₄N₃O
• 分子量：129.15
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-[2'-O-Acetyl-3'-azido-3'-deoxy-5'-O-toluoyl-b-L-ribofuranosyl)-6-chloropurine

9-[2'-O-乙酰基-3'-叠氮基-3'--脱氧-5'-O-甲苯基-b-L-呋喃核糖基)-6-氯嘌呤是一种嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷酸类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-30-2
• 分子式：C₂₀H₁₈ClN₇O₅
• 分子量：471.85
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TC-S 7005

TC-S 7005 是一种 polo-like kinases (Plks) 抑制剂,对 Plk2、Plk3、Plk1 的 IC50 值分别为 4 nM、24 nM、214 nM。

• CAS号：1082739-92-1
• 分子式：C₂₁H₁₇N₃O₃
• 分子量：359.38
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMTr-dH2U-amidite

DMTr-dH2U-脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：151503-28-5
• 分子式：C₃₉H₄₇N₄O₇P
• 分子量：714.79
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯化柯喃炔水合物

氯化珊瑚碱是一种原小檗碱生物碱,具有很强的抗癌活性。珊瑚酰氯作为一种有效的拓扑异构酶I毒药,诱导Top I介导的DNA切割[2]。珊瑚烯氯化物可用于制备珊瑚烯衍生物作为DNA结合荧光探针[3]。

• CAS号：38989-38-7
• 分子式：C₂₂H₂₂ClNO₄
• 分子量：399.86700
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：215ºC
• 闪点：N/A

5-甲基-N-(2-吗啉-5-(三氟甲基)苯基)呋喃-2-甲酰胺

SPHINX是一种选择性SRPK1抑制剂,IC50值为0.58μM。SPHINX可有效降低体内脉络膜新生血管(CNV)。SPHINX可用于(年龄相关性黄斑变性)AMD的研究[1]。

• CAS号：848057-98-7
• 分子式：C₁₇H₁₇F₃N₂O₃
• 分子量：354.324
• 类别：SRPK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：391.2±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：190.4±27.9 °C

PDE5/HDAC-IN-1

PDE5/HDAC-IN-1(化合物26)是一种有效的磷酸二酯酶5(PDE5)和HDAC抑制剂,IC50值分别为46.3 nM和14.5 nM。PDE5/HDAC-IN-1诱导细胞凋亡并显示抗癌活性[1]。

• CAS号：2414921-48-3
• 分子式：C₂₇H₂₉BrN₄O₄
• 分子量：553.45
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EB1

EB1是激酶MNK的抑制剂,IC50分别为0.69μM(MNK1)和9.4μM(MNK2)。EB1选择性地抑制癌症细胞的生长,但不抑制正常细胞的生长。EB1还增加细胞凋亡并抑制eIF4E磷酸化[1][2]。

• CAS号：42951-68-8
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄
• 分子量：286.33100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-乙酰基-5'-O-[双(4-甲氧基苯基)苯基甲基]-2'-脱氧-2'-氟胞苷

5'-O-DMT-N4-Ac-2'-F-dC是一种经过修饰的核苷,可用于合成DNA或RNA。

• CAS号：159414-98-9
• 分子式：C₃₂H₃₂FN₃O₇
• 分子量：589.61100
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aurora Kinases-IN-2

极光激酶-IN-2(化合物12Aj)是一种有效的极光激酶抑制剂,对极光a和极光B的IC50值分别为90和152 nM。极光激酶-IN-2通过调节细胞周期蛋白B1和cdc2将细胞周期阻滞在G2/M期。极光蛋白酶-IN-1可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2241914-86-1
• 分子式：C₂₂H₁₈ClN₅O₃
• 分子量：435.86
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pioglitazone-d4 (alkyl)

吡格列酮-d4(烷基)(U 72107-d4(烷基))是氘标记的吡格列酮。吡格列酮(U 72107)是一种有效的选择性PPARγ激动剂,与人和小鼠PPARγ配体结合域具有高亲和力结合,EC50分别为0.93和0.99μM[1][2]。

• CAS号：1134163-31-7
• 分子式：C₁₉H₁₆D₄N₂O₃S
• 分子量：360.46300
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BYK 49187

BYK 49187 是一种 PARP 抑制剂,其对无细胞重组人PARP-1 (hPARP-1) 和小鼠 PARP-2 (mPARP-2) 的pIC50 值分别为 8.36 和 7.50。BYK 49187 能有效减少大鼠冠状动脉闭塞和再灌注引起的梗死面积。BYK 49187 可用于癌症的研究。

• CAS号：163120-31-8
• 分子式：C₁₉H₂₁N₅O
• 分子量：335.40
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[5',5''-2H2]胸苷

胸苷-d2是氘标记的胸苷。胸腺嘧啶是脱氧核糖核酸的一种特殊前体,用作细胞同步剂。胸苷是一种DNA合成抑制剂,可以在DNA复制之前将细胞阻滞在G1/S边界[1

• CAS号：132376-92-2
• 分子式：C₁₀H₁₂D₂N₂O₅
• 分子量：244.24100
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hu7691 free base

Hu7691游离碱是一种口服活性选择性Akt抑制剂,其对Akt1、Akt2和Akt3的IC50分别为4.0 nM、97.5 nM和28 nM。Hu7691游离碱可抑制肿瘤生长,降低小鼠皮肤毒性[1]。

• CAS号：2241232-43-7
• 分子式：C₂₂H₂₁F₃N₄O
• 分子量：414.42
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伯舒替尼异构体1,游离碱

Bosutinib isomer 是一种对 Wee1 和 Wee2 均具有高结合亲和力的配体或抑制剂,Kd 值分别为 43.7 ± 10.0 和 4.7 ± 2.3 nM。

• CAS号：1391063-17-4
• 分子式：C₂₆H₂₉Cl₂N₅O₃
• 分子量：530.45
• 类别：WEE1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Conglobatin

Conglobatin (FW-04-806) 是一种从 Streptomyces conglobatus 培养物中分离得到的大环内酯双内酯。Conglobatin 是一种具有口服活性的 Hsp90 抑制剂,可以与 Hsp90 的 N 末端域结合,并破坏 Hsp90-Cdc37 复合物的形成。Conglobatin 可诱导人乳腺癌细胞和食道鳞状细胞癌细胞凋亡,并在体内表现出抗肿瘤活性。

• CAS号：72263-05-9
• 分子式：C₂₈H₃₈N₂O₆
• 分子量：498.61100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.06 g/cm3
• 沸点：673.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：361.1ºC

曲他齐卡

Tretazicar (CB 1954) 是一种抗肿瘤前药,对 Walker 256 大鼠肿瘤细胞系具有很高的效力和选择性。Tretazicar 酶促活化后生成双功能试剂,该试剂可以形成 DNA-DNA 链间交联。大鼠细胞中的 Tretazicar 涉及通过酶 NAD(P)H：醌氧化还原酶1 (NQO1) 将其 4-硝基还原为 4-羟基胺。

• CAS号：21919-05-1
• 分子式：C₉H₈N₄O₅
• 分子量：252.184
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：427.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：173 °C
• 闪点：212.2±28.7 °C

2’-C-β-Methyl-4-deoxyuridine

2'-C-β-甲基-4-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1106032-88-5
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅
• 分子量：242.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：479.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：243.8±31.5 °C

DHODH-IN-12

DHODH-IN-12 (Compound 12b) 是一种 Leflunomide 衍生物,也是一种二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 的弱抑制剂,其 pKa 为 5.07。

• CAS号：1263303-93-0
• 分子式：C₁₀H₉N₃O₂
• 分子量：203.20
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-phenylcytidine

5-苯基胞苷是一种胞苷核苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：83866-19-7
• 分子式：C₁₅H₁₇N₃O₅
• 分子量：319.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-氮杂胸腺嘧啶

6-Azathymine,胸腺嘧啶的 6-氮类似物,是一种有效的 D-3-氨基异丁酸酯-丙酮酸氨基转移酶 (D-3-aminoisobutyrate-pyruvate aminotransferase) 抑制剂。6-Azathymine 可抑制 DNA 的生物合成,并具有抗菌和抗病毒活性。

• CAS号：932-53-6
• 分子式：C₄H₅N₃O₂
• 分子量：127.101
• 类别：细菌

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：210-212°C
• 闪点：N/A

异鸟嘌呤

Isoguanine是嘌呤碱,是鸟嘌呤的异构体。有机合成的砌块。

• CAS号：3373-53-3
• 分子式：C₅H₅N₅O
• 分子量：151.126
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：824.1±68.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：300 °C
• 闪点：452.2±35.1 °C

6BrCaQ

6BrCaQ是一种有效的线粒体热休克蛋白TRAP1抑制剂,具有抗增殖活性。6BrCaQ可用于合成6BrCaQ TPP共轭物[1]。

• CAS号：954416-67-2
• 分子式：C₁₈H₁₅BrN₂O₃
• 分子量：387.23
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A