细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

HBV-IN-14

HBV-IN-14是共价闭合环状DNA(cccDNA)的有效抑制剂。cccDNA作为病毒RNA转录和后续病毒DNA生成的模板。HBV-IN-14是一种吡啶吡啶酮类化合物。HBV-IN-14具有研究HBV感染的潜力(摘自专利WO2021190502A1,化合物5)[1]。

• CAS号：2712529-19-4
• 分子式：C₂₂H₂₁ClN₂O₅
• 分子量：428.87
• 类别：HBV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-O-MOE-N2-ibu-rG

N2-异丁基-2'-O-(2-甲氧基乙基)鸟苷是一种鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：440327-50-4
• 分子式：C₁₇H₂₅N₅O₇
• 分子量：411.41
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF 5006739

PF-5006739 是一种有效,选择性 CK1δ/ε 抑制剂,IC50 分别为 3.9 nM 和 17.0 nM。 PF-5006739 是一系列精神疾病的潜在治疗剂,具有低纳摩尔的 CK1δ/ε 体外效力和高激酶组选择性。PF-5006739 以剂量依赖的方式减弱动物啮齿动物恢复模型中的阿片类药物寻找行为。PF-5006739 改善了饮食诱导的肥胖 (DIO) 和遗传的 (ob/ob) 小鼠模型中的葡萄糖耐量。

• CAS号：1293395-67-1
• 分子式：C₂₂H₂₂FN₇O
• 分子量：419.455
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：680.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.6±34.3 °C

Foenumoside B

Foenumoside B 是一种可以从 Lysimachia foenum-graecum 中分离得到的三萜皂苷。Foenumoside B 激活 AMPK 信号传导,抑制 PPARγ 的诱导脂肪生成,并将脂质代谢转向脂质分解。Foenumoside B 可用于肥胖和肥胖相关代谢疾病的研究。

• CAS号：877661-00-2
• 分子式：C₆₀H₉₆O₂₅
• 分子量：1217.39
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Chloro-N6-(3-methoxy)benzyl adenosine

2'-氯-N6-(3-甲氧基)苄基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：722504-73-6
• 分子式：C₁₈H₂₀ClN₅O₅
• 分子量：421.83
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-(4-Methoxybenzyl)-2’-C-methyl adenosine

N6-(4-甲氧基苄基)-2'-C-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305415-98-7
• 分子式：C₁₉H₂₃N₅O₅
• 分子量：401.42
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-[(2S,3S,4R,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)-2-吡咯烷基]-3,5-二氢-4H-吡咯并[3,2-D]嘧啶-4-酮

Forodesine(BCX-1777 freebase; Immucillin-H)是口服活性嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)抑制剂,能诱导细胞凋亡,特别是在T淋巴细胞中。

• CAS号：209799-67-7
• 分子式：C₁₁H₁₄N₄O₄
• 分子量：266.25300
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.01
• 沸点：613.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.8ºC

Tubulin polymerization-IN-10

微管蛋白聚合-IN-10是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂,IC50为4.25±0.75μM。微管蛋白聚合-IN-10具有抗肿瘤作用[1]。

• CAS号：2238784-19-3
• 分子式：C₁₈H₂₁NO₆S
• 分子量：379.43
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

佐柔比星

柔比星(Rubidazon)是柔红霉素(HY-13062A)的衍生物。柔比星与拓扑异构酶II相互作用并抑制DNA聚合酶。柔比星可用于研究急性白血病和肉瘤[1][2][3][4][5]。

• CAS号：54083-22-6
• 分子式：C₃₄H₃₅N₃O₁₀
• 分子量：645.65600
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.54g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

sodium (Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[[4-(methylsulphinyl)phenyl]methylene]-1H-indene-3-acetate

舒林酸钠(MK-231)是一种口服活性非甾体抗炎药。舒林酸(钠)用于减轻关节炎引起的疼痛、肿胀和关节僵硬。舒林酸还用于研究脊柱关节炎,痛风性关节炎。舒林酸钠作为一种免疫调节剂,可通过阻断NF-κB信号下调PD-L1,并调节pMMR结直肠癌(CRC)对抗PD-L1免疫治疗的反应,抑制结直肠癌的发展和进展。舒林酸钠还抑制TGF-β1诱导的上皮-间充质转化(EMT),并通过下调SIRT1抑制肺癌细胞迁移和侵袭[1][2]。

• CAS号：63804-15-9
• 分子式：C₂₀H₁₆FNaO₃S
• 分子量：378.39200
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Amino-6-chloropurine-9-(2’-O-propargyl)riboside

2-氨基-6-氯嘌呤-9-(2'-O-炔丙基)核苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-35-7
• 分子式：C₁₃H₁₄ClN₅O₄
• 分子量：339.73
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminopurvalanol A

氨基嘌呤醇A是一种有效、选择性和细胞通透性的细胞周期蛋白/Cdk复合物抑制剂。氨基嘌呤醇A优先针对抑制癌细胞分化的G2/M相变。氨基嘌呤醇A通过抑制生理获能依赖的肌动蛋白聚合[1][2],导致精子受精能力的抑制。

• CAS号：220792-57-4
• 分子式：C₁₉H₂₆ClN₇O
• 分子量：403.90900
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4g/cm3
• 沸点：639ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：340.2ºC

1,4-二羟基蒽醌

Quinizarin (1,4-Dihydroxyanthraquinone) 是 Doxorubicin、Daunorubicin、Adriamycin 等抗癌药物的一部分,通过插入方式与 DNA 相互作用 (Kd=86.1 μM)。Quinizarin 是一种杀菌剂和杀虫剂,并已显示出抑制肿瘤细胞生长的能力。

• CAS号：81-64-1
• 分子式：C₁₄H₈O₄
• 分子量：240.211
• 类别：真菌

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：465.3±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：198-199 °C(lit.)
• 闪点：249.3±23.8 °C

2-氯-N6-环戊基腺苷

CCPA(2-氯-N6-环戊基糖苷)是一种嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：37739-05-2
• 分子式：C₁₅H₂₀ClN₅O₄
• 分子量：369.80
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.87g/cm3
• 沸点：617.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.1ºC

PARP-2-IN-1

PARP-2-IN-1是有效的和选择性的 PARP-2 抑制剂,IC50为11.5 nM。

• CAS号：2115698-83-2
• 分子式：C₂₁H₁₉F₄N₅O₃
• 分子量：465.40
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TTP 22

TTP 22 是一种有效的 CK2 抑制剂,IC50 和 Ki 值分别为 100 nM 和 40 nM。

• CAS号：329907-28-0
• 分子式：C₁₆H₁₄N₂O₂S₂
• 分子量：330.425
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：575.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：301.6±30.1 °C

(2R,3R,4R,5R)-2-(6-amino-2-methylsulfanyl-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol

2-甲硫基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：4105-39-9
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₄S
• 分子量：313.33
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.98g/cm3
• 沸点：747.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：406ºC

EHT 5372

EHT 5372 是双特异性酪氨酸磷酸化调节酶 (DYRK) 的强效抑制剂,其 IC50 值分别为 0.22,0.28 nM。

• CAS号：1425945-60-3
• 分子式：C₁₈H₁₄FN₅O₂S
• 分子量：383.40
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Displurigen

Displurigen (NSC375009) 通过靶向 HSPA8 破坏人类胚胎干细胞的多能性。Displurigen 抑制 HSP70 的 ATP 酶活性 (IC50 = 225 μM)。

• CAS号：96156-26-2
• 分子式：C₁₅H₁₀O₄S
• 分子量：286.30300
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Fluoro-4’-C-methyluridine

5-氟-4'-C-甲基尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：660845-69-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7,8-Dihydro-8-oxo-7-propargyl-3’-deoxy-3’-fluoro-xylo-guanosine

7,8-二氢-8-氧-7-丙二醇-3'-脱氧-3'-氟木鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-56-9
• 分子式：C₁₃H₁₄FN₅O₅
• 分子量：339.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMTr-LNA-5MeU-3-CED-phosphoramidite

DMTr-LNA-5MeU-3-CED-phosphoramidite 是一种核苷衍生物。

• CAS号：206055-75-6
• 分子式：C₄₁H₄₉N₄O₉P
• 分子量：772.82
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK143

GSK143 是一种具有口服活性,高选择性的脾酪氨酸激酶 (SYK) 抑制剂,pIC50 为 7.5。GSK143 抑制 Erk 磷酸化 (pErk: pIC50=7.1)。GSK143 可以减轻炎症,并防止小鼠肠道肌层中免疫细胞的募集。

• CAS号：1240390-27-5
• 分子式：C₁₇H₂₂N₆O₂
• 分子量：342.39600
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

头孢拉明A

Ceratamine A 是从海绵 Pseudoceratina sp. 中分离出的一种抗有丝分裂杂环生物碱,能作为一种微管稳定剂。Ceratamine A 对人类癌细胞系具有细胞毒性。

• CAS号：634151-15-8
• 分子式：C₁₇H₁₆Br₂N₄O₂
• 分子量：468.14300
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.722g/cm3
• 沸点：543.271ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.36ºC

GSK-3 inhibitor 4

GSK-3抑制剂4是GSK-3、CDK2和CDK5的口服活性和脑渗透抑制剂,IC50值分别为0.56 nM(GSK-3β)、0.45 nM(葛兰素史克3α)、0.47μM和0.68μM。GSK-3抑制剂4有效降低Tau蛋白的磷酸化水平。GSK-3抑制剂4可用于阿尔茨海默病(AD)研究[1]。

• CAS号：2227279-83-4
• 分子式：C₂₂H₁₅F₂N₅O
• 分子量：403.38
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尿嘧啶核苷 13C-2

尿苷13C-2是13C标记的尿苷[1]。

• CAS号：478511-14-7
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₆
• 分子量：245.19400
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N4-甲基胞苷

N4-甲基胞苷(Nsc518744)是一种胞苷核苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：10578-79-7
• 分子式：C₁₀H₁₅N₃O₅
• 分子量：257.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.69g/cm3
• 沸点：504.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.7ºC

5'-O-DMT-PAC-dA

5'-O-DMT-PAC-dA可用于寡核苷酸的合成[1]。

• CAS号：110522-82-2
• 分子式：C₃₉H₃₇N₅O₇
• 分子量：687.74000
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美登素衍生物

DM1 SMe是IMGN901中Maytansinoid的一种非结合形式。在一组人类肿瘤细胞系中,DM1 SMe的IC50范围为0.003至0.01 nM,约为母体药物美坦辛的3-10倍[1]。

• CAS号：138148-68-2
• 分子式：C₃₆H₅₀ClN₃O₁₀S₂
• 分子量：784.37900
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK4/6-IN-2

CDK4/6-IN-2 是一种有效的 CDK4 和 CDK6 抑制剂,IC50 分别为 2.7 和 16 nM,详细信息请参考专利文献 US20180000819A1 中 的化合物 1。

• CAS号：1800506-48-2
• 分子式：C₂₇H₃₂F₂N₈
• 分子量：506.59
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A