细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

5-溴-3'-脱氧-3'-氟尿苷

5-溴-3'-脱氧-3'-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：439579-22-3
• 分子式：C₉H₁₀BrFN₂O₅
• 分子量：325.09
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N1,N2-Dimethyl-2’-O-methylguanosine

N1,N2-二甲基-2'-O-甲基鸟苷是鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：2305416-05-9
• 分子式：C₁₃H₁₉N₅O₅
• 分子量：325.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EOAI3402143

EOAI3402143 是一种去泛素化酶 (DUB) 抑制剂,抑制 Usp9x/Usp24 和 Usp5,这种作用存在剂量依赖性。

• CAS号：1699750-95-2
• 分子式：C₂₅H₂₈Cl₂N₄O₃
• 分子量：503.42
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Kolavenic acid analog

柯拉维酸类似物(KAA)是一种抗癌药物。柯拉维酸类似物对产生HSET过多的酵母细胞表现出很强的活性。柯拉维酸类似物抑制含有高HSET水平和多中心体的人类癌细胞中心体聚集[1]。

• CAS号：2379777-37-2
• 分子式：C₂₅H₃₈O₄
• 分子量：402.57
• 类别：驱动蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HC-5404

HC-5404 是一种有效的选择性 PERK 抑制剂。 HC-5404 具有口服活性。 HC-5404 通过杀死静止/慢循环 ISRhigh 显着阻止转移。

• CAS号：2247396-91-2
• 分子式：C₂₄H₂₄F₂N₄O₃
• 分子量：454.47
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Y-27632二盐酸盐

Y-27632 是一种ATP竞争性的 ROCK-I 和 ROCK-II 抑制剂,Ki 分别为 220 nM 和 300 nM。

• CAS号：146986-50-7
• 分子式：C₁₄H₂₁N₃O
• 分子量：247.34
• 类别：岩石

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：462.6±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.6±20.4 °C

Aurora kinase inhibitor-2

极光激酶抑制剂-2是一种选择性的ATP竞争性极光激酶抑制剂,对极光a和极光B的IC50分别为310 nM和240 nM[1]。

• CAS号：331770-21-9
• 分子式：C₂₃H₂₀N₄O₃
• 分子量：400.43000
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-O-Acetyl-5’-O-(p-toluoyl)-3’-deoxy-3’-fluoro-5-methoxyuridine

2'-O-乙酰基-5'-O-(对甲苯酰基)-3'-脱氧-3'-氟-5-甲氧基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-81-2
• 分子式：C₂₀H₂₁FN₂O₈
• 分子量：436.39
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cytidine, 2'-deoxy-N,N,5-trimethyl

2'-脱氧-5,N4,N4三甲基胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：25406-45-5
• 分子式：C₁₂H₁₉N₃O₄
• 分子量：269.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK7-IN-8

CDK7-IN-8是一种有效的CDK7抑制剂,IC50为54.29 nM。CDK7-IN-8对某些癌细胞和体内肿瘤模型具有抑制作用[1]。

• CAS号：2654003-64-0
• 分子式：C₂₅H₃₈N₈O₃
• 分子量：498.62
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HEPARIN, SODIUM, LOW MOLECULAR WEIGHT

ICRF-193 是一种 TopoII 抑制剂。(S,S)- 和 (R,R)-ICRF-193 组成外消旋混合物 ICRF-196 (HY-118590A)。ICRF-196 可用于癌症研究。

• CAS号：21416-88-6
• 分子式：C₁₂H₁₈N₄O₄
• 分子量：282.30
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

算盘子二醇

Glochidiol是一种口服活性微管蛋白聚合抑制剂,IC50为2.76μM。雌二醇具有抗癌活性[1]。

• CAS号：6610-56-6
• 分子式：C₃₀H₅₀O₂
• 分子量：442.72
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：518.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.7±24.7 °C

ARN24139

ARN24139(化合物3f)是一种拓扑异构酶II(topoII)抑制剂,IC50为7.3μM。ARN24139可以抑制癌症细胞的增殖,并且在体内具有良好的耐受性[1]。

• CAS号：2699768-78-8
• 分子式：C₂₄H₁₆F₃N₃O₄S
• 分子量：499.46
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

αβ-Tubulin-IN-1

αβ-微管蛋白-IN-1是一种口服有效的αβ-微管蛋白抑制剂。αβ-微管蛋白-IN-1诱导细胞周期阻滞于G2/M,并有效诱导细胞凋亡。αβ-微管蛋白-IN-1抑制肿瘤细胞迁移和转移。αβ-微管蛋白-IN-1以剂量依赖的方式显示出显著的抗肿瘤疗效[1]。

• CAS号：2478584-74-4
• 分子式：C₂₅H₁₉N₃O₃
• 分子量：409.44
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-β-C-Methyl-5-fluorouridine

2'-β-C甲基-5-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：23643-38-1
• 分子式：C₁₀H₁₃FN₂O₆
• 分子量：276.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-N4-ethyl-5-methylcytidine

2'-脱氧-N4-乙基-5-甲基胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：25406-43-3
• 分子式：C₁₂H₁₉N₃O₄
• 分子量：269.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK-923295

GSK-923295 是一种特异性的变构 CENP-E 驱动蛋白 ATPase 活性抑制剂,作用于人类和犬类此酶,Ki 分别为 3.2±0.2 nM 和 1.6±0.1 nM。

• CAS号：1088965-37-0
• 分子式：C₃₂H₃₈ClN₅O₄
• 分子量：592.12800
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.25
• 沸点：N/A
• 熔点：197-198℃
• 闪点：N/A

Tanuxiciclib

塔努西昔布是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂[1]。

• CAS号：1983983-64-7
• 分子式：C₁₅H₁₃FN₆O
• 分子量：312.30
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cdk1/2 Inhibitor III

Cdk1/2 Inhibitor III 是一种选择性的 Cdk1/2 抑制剂,对 CDK1/cyclin B 作用的 IC50 值为 2.1 μM。

• CAS号：443798-55-8
• 分子式：C₁₅H₁₃F₂N₇O₂S₂
• 分子量：425.43600
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMT-2'-F-Cytidine Phosphoramidite

DMT-2'-F-Cytidine Phosphoramidite 是一种亚磷酰胺单体,可用于寡核苷酸的固相合成。

• CAS号：200404-36-0
• 分子式：C₃₉H₄₇FN₅O₇P
• 分子量：747.79
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十肽-12

十肽-12是一种小的寡肽,是一种与酪氨酸酶C端残基(Kd:61.1μM)相互作用的酪氨酸酸酶抑制剂。十肽-12是蘑菇酪氨酸酶的竞争性抑制剂(IC50:40µM)。十肽-12也增加了SIRT的转录。十肽-12降低黑素细胞中的黑素含量。十肽-12用于研究黑素生成、衰老和炎症[1][2][3]。

• CAS号：137665-91-9
• 分子式：C₆₅H₉₀N₁₈O₁₇
• 分子量：1395.5
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2-[(N,N-Dimethyl amino]methylene-N1-methyl-2’-O-methylguanosine

N2-[(N,N-二甲基氨基)亚甲基-N1-甲基-2'-O-甲基鸟苷是一种鸟苷类似物。一些鸟苷类似品具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似体的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：2305416-07-1
• 分子式：C₁₅H₂₂N₆O₅
• 分子量：366.37
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ISRIB(反式异构体)

ISRIB (trans-isomer)是高效的PERK抑制剂,IC50值为5 nM。

• CAS号：1597403-47-8
• 分子式：C₂₂H₂₄Cl₂N₂O₄
• 分子量：451.343
• 类别：PERK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：719.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：388.6±32.9 °C

5’-O-(4,4’-Dimethoxytrityl)-2’-O-t-butyldimethylsilyl adenosine

5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯基)-2'-O-叔丁基二甲基甲硅烷基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：81794-13-0
• 分子式：C₃₇H₄₅N₅O₆Si
• 分子量：683.87
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尿嘧啶核苷 13C-4

尿苷13C-4是13C标记的尿苷[1]。

• CAS号：35803-42-0
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₆
• 分子量：245.19400
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-Chloro-2’-beta-C-methyl inosine

8-氯-2'-β-甲基肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1106012-39-8
• 分子式：C₁₁H₁₃ClN₄O₅
• 分子量：316.70
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LSN 3213128

LSN 3213128 是一种选择性、非经典、口服有效的抗叶酸剂,能够有效特异性抑制氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (AICARFT) 的活性,IC50 值为 16 nM,在细胞中对其 IC50 值为 19 nM。

• CAS号：1941211-99-9
• 分子式：C₁₇H₁₆FN₃O₄S₂
• 分子量：409.46
• 类别：叶酸

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-Benzoyl-3'-O-methyladenosine

N-苯甲酰基-3′-O-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：85090-30-8
• 分子式：C₁₈H₁₉N₅O₅
• 分子量：385.37
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-苄基-2-氯-9-甲基-9H-嘌呤-6-胺

CDK2-IN-13(化合物15)是一种CDK2抑制剂,IC50为12µM。CDK2-IN-13可用于癌症研究[1]。

• CAS号：101622-53-1
• 分子式：C₁₃H₁₂ClN₅
• 分子量：273.72100
• 类别：CDK

• 密度：1.4g/cm3
• 沸点：443.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.8ºC

m7GpppCpG

m7GpppCpG是一种寡核苷酸,是M7GpppNpG三核苷酸帽类似物。m7GpppCpG可用作化学工具,能够制造具有cap 0或cap 1结构的RNA[1]。

• CAS号：2638447-78-4
• 分子式：C₃₀H₄₁N₁₃O₂₅P₄
• 分子量：1107.61
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A