细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

RI-2

RI-2 是一种可逆的 RAD51 抑制剂,IC50 值为 44.17 μM,能够特异性地抑制人体细胞中的同源重组修复。

• CAS号：1417162-36-7
• 分子式：C₂₁H₁₈Cl₂N₂O₄
• 分子量：433.285
• 类别：RAD51

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：605.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.1±31.5 °C

Fmoc-leucine-13C6,15N

Fmoc-亮氨酸-13C6,15N是15N标记和13C标记的Fmoc亮氨酸。Fmoc亮氨酸是一种选择性PPARγ调节剂。Fmoc亮氨酸激活PPARγ的效力较低,但与罗格列酮相似。Fmoc亮氨酸改善胰岛素敏感性

• CAS号：1163133-36-5
• 分子式：C₁₅₁₃C₆H₂₃₁₅NO₄
• 分子量：360.36
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TNKS1/2-IN-2

TNKS1/2-IN-2(化合物21)是一种有效且选择性的tankyrases抑制剂。TNKS1/2-IN-2在酶测定中对TNK1和TNK2分别表现出4nM和63nM的IC50值。TNKS1/2-IN-2分别以39.5nM和12.8nM的IC50值抑制A549和H292细胞系的增殖。TNKS1/2-IN-2可用于癌症的研究[1]。

• CAS号：1498300-35-8
• 分子式：C₂₆H₂₄F₃N₃O₄
• 分子量：499.48
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(3-Deoxy-3-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-6-[6-(4-morpholinyl)pyridin-3-yl]purine

9-(3-脱氧-3-氟-β-D-呋喃核糖基)-6-[6-(4-吗啉基)吡啶-3-基]嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1612191-98-6
• 分子式：C₁₉H₂₁FN₆O₄
• 分子量：416.4
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3aR,4R,6R,6aR)-4-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-6-(羟基甲基)-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d][1,3]二恶唑-4-碳腈

Remdesivir O-desphosphate acetonide impurity 是 Remdesivir 的杂质。Remdesivir (GS-5734) 是一种具有有效抗病毒活性的核苷类似物,有潜力用于 2019-nCoV (COVID-19) 研究。

• CAS号：1191237-80-5
• 分子式：C₁₅H₁₇N₅O₄
• 分子量：331.13
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK12-IN-4

CDK12-IN-4是一种吡唑三嗪,是一种有效的CDK12抑制剂,在高ATP(2 mM)下IC50为0.641μM。在高ATP(2 mM)下,CDK12-IN-4对CDK2/细胞周期蛋白E(IC50>20μM)和CDK9/细胞周期蛋白T1(IC50>20μM)没有影响(WO2021116178A1)[1]。

• CAS号：2651196-69-7
• 分子式：C₂₀H₂₀F₂N₈O
• 分子量：426.42
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SRX3177

SRX3177是一种有效的三重BRD4/PI3K/CDK4/6抑制剂,对PI3Kα(IC50=79 nM)、BRD4溴代烷(BD1和BD2)(IC50分别=33 nM和89 nM)和CDK4/6(IC50=2.5/3.3 nM)具有纳摩尔效力。SRX3177能够同时靶向BRD4、PI3K和CDK4/6,诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,并在体外对套细胞淋巴瘤、肝细胞癌和神经母细胞瘤模型有效。SRX3177在体内异种移植模型中具有抗肿瘤功效,并且毒性低于抑制单个靶点的药物组合。

• CAS号：2241237-51-2
• 分子式：C₃₁H₃₂N₆O₄S
• 分子量：584.695
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GC7硫酸盐

GC7 Sulfate 是一种脱氧嘌呤合成酶 (DHPS) 抑制剂。

• CAS号：150417-90-6
• 分子式：C₈H₂₂N₄O₄S
• 分子量：270.35
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(Aminomethyl)uridine

5-(氨基甲基)尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：190448-73-8
• 分子式：C₁₀H₁₅N₃O₆
• 分子量：273.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-Methyl wyosine

7-甲基鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：577773-09-2
• 分子式：C₁₄H₁₇N₅O₅
• 分子量：335.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)胸苷

5'-O-DMT-dT(5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯基)胸苷)是一种核苷衍生物,可用于制备寡核苷酸[1]。

• CAS号：40615-39-2
• 分子式：C₃₁H₃₂N₂O₇
• 分子量：528.596
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：114-116 °C (subl.)(lit.)
• 闪点：N/A

MZ-242

一种新型有效的选择性Sirt2抑制剂,IC50为0.118 uM；对Sirt1和SIRT3没有抑制活性(IC50>100 uM)。

• CAS号：1862238-01-4
• 分子式：C₂₄H₂₇N₇O₃S₂
• 分子量：525.646
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MPS1-IN-3

Mps1-IN-3 是一种有效的,选择性的 MPS1 抑制剂,IC50 值为 50 nM。

• CAS号：1609584-72-6
• 分子式：C₂₆H₃₁N₇O₄S
• 分子量：537.634
• 类别：MPS1

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thymidine-13C10,15N2

胸苷-13C10,15N2是13C和15N标记的胸苷[1]。胸腺嘧啶是脱氧核糖核酸的一种特殊前体,被用作细胞同步剂。胸苷是一种DNA合成抑制剂,可以在DNA复制之前将细胞阻滞在G1/S边界[2][3][4]。

• CAS号：1821188-00-4
• 分子式：₁₃C₁₀H₁₄₁₅N₂O₅
• 分子量：254.14
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LBH589 lactate

帕诺比诺司他乳酸是一种有效的口服活性非选择性HDAC抑制剂。帕诺比诺司他乳酸具有抗肿瘤活性。帕诺比诺司他乳酸能有效阻断HIV潜伏期。泛比诺司他乳酸诱导细胞凋亡和自噬。帕诺比诺司他乳酸盐可用于难治性或复发性多发性骨髓瘤的研究[1][2][3][4][5]。

• CAS号：960055-56-5
• 分子式：C₂₄H₂₉N₃O₅
• 分子量：439.50400
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BRD2492

BRD2492是一种高效的选择性HDAC1/2抑制剂(分别为IC50=2/19 nM),与HDAC3(IC50=2.08 uM,≥110倍选择性)和所有其他HDAC同种型相比具有出色的选择性,可增加caspase-3活化。

• CAS号：1821669-43-5
• 分子式：C₂₀H₁₈N₄O₂
• 分子量：346.39
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,6-DMAD dihydrochloride

3,6-DMAD二盐酸盐是吖啶衍生物,是一种有效的IRE1α-XBP1s途径抑制剂。3,6-DMAD二盐酸盐通过IRE1α-XBP1s途径促进IL-6分泌。3,6-DMAD二盐酸盐抑制IRE1α齐聚和内核糖核酸酶(RNase)活性。3,6-DMAD二盐酸盐可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：2226511-77-7
• 分子式：C₂₂H₃₃Cl₂N₅
• 分子量：438.44
• 类别：IRE1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-21

Tubulin polymetition-IN-21(化合物9a)是一种微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-21通过破坏细胞完整性和影响糖代谢而表现出抗癌活性[1]。

• CAS号：2703017-14-3
• 分子式：C₃₀H₂₉NO₇
• 分子量：515.55
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-Hydroxymethyl guanosine

8-羟甲基鸟苷是一种鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：54898-41-8
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₆
• 分子量：313.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BRD32048

BRD32048是ETV1的直接粘合剂,KD为17.1μM。BRD32048调节ETV1介导的转录活性和ETV1驱动的癌细胞的侵袭。BRD32048抑制ETV1乙酰化并促进其降解。BRD32048是ETV1扰动因子的首选候选者【1】。

• CAS号：433694-46-3
• 分子式：C₁₆H₂₂N₆O
• 分子量：314.385
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：545.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：283.6±32.9 °C

VPC-70063

VPC-70063是一种有效的Myc Max抑制剂,其IC50值为8.9μM,用于抑制Myc Max转录活性。VPC-70063降低UBE2C启动子活性和AR-V7水平,并诱导PARP切割。VPC-70063诱导凋亡并阻断Myc-Max与DNA的相互作用。VPC-70063可用于研究抗癌药物[1]。

• CAS号：13571-44-3
• 分子式：C₁₆H₁₂F₆N₂S
• 分子量：378.34
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-N-Acetyl-3’-amino-3’-deoxy-2’,5’-di-O-acetyluridine

3'-N-乙酰基-3'-氨基-3'-脱氧-2'-,5'-二-O-乙酰基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305416-09-3
• 分子式：C₁₅H₁₉N₃O₈
• 分子量：369.33
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hsp90-IN-17

Hsp90-IN-17(实施例5)是一种Hsp90抑制剂,可用于研究增殖性疾病,如癌症和神经退行性疾病[1]。

• CAS号：1253584-78-9
• 分子式：C₂₁H₂₀N₄O₇
• 分子量：440.41
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(2-脱氧-2-氟阿拉伯呋喃基)鸟嘌呤

2-氨基-9-((2R,3S,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-3,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮(9-β-D-[2'-氟-2'-脱氧阿拉伯呋喃基]-鸟嘌呤)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：103884-98-6
• 分子式：C₁₀H₁₂FN₅O₄
• 分子量：285.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.2±0.1 g/cm3
• 沸点：726.1ºC
• 熔点：N/A
• 闪点：392.9ºC

2’,3’,5’-Tri-O-benzoyl-5-iodouridine

2',3',5'-三-O-苯甲酰基-5-碘尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2880-91-3
• 分子式：C₃₀H₂₃IN₂O₉
• 分子量：682.42
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cdc7-IN-10

Cdc7-IN-10是一种具有IC50的高效Cdc7抑制剂≤1牛米。Cdc7-IN-10可用于研究增殖性疾病[1]。

• CAS号：2649409-20-9
• 分子式：C₂₀H₂₂F₂N₄O₂S
• 分子量：420.48
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(3-Deoxy-3-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-6-[6-(4-methylpiperazinyl) pyridin-3-yl]purine

9-(3-脱氧-3-氟-β-D-呋喃核糖基)-6-[6-(4-甲基哌嗪基)吡啶-3-基]嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1612191-99-7
• 分子式：C₂₀H₂₄FN₇O₃
• 分子量：429.4
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9H-Purine-2,6-diamine, 9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)

2,6-二氨基-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃基)-9H-嘌呤是腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。该系列中流行的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：103884-97-5
• 分子式：C₁₀H₁₃FN₆O₃
• 分子量：284.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lexibulin dihydrochloride

Lexibulin(CYT-997)二盐酸盐是微管蛋白聚集强效抑制剂,对多种癌细胞的IC50值为10-100nM,体外体内具有高效的细胞毒性和血管增生阻断作用。

• CAS号：917111-49-0
• 分子式：C₂₄H₃₂Cl₂N₆O₂
• 分子量：507.456
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aurora A inhibitor 1

Aurora A抑制物1是Aurora A的一种有效且选择性的抑制物。Aurora A与多种组织学来源的癌症有关,并且在过度表达时可能具有致癌特性。Aurora A抑制剂1具有研究Aurora A介导的癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021147974A1,化合物49)[1]。

• CAS号：2677799-04-9
• 分子式：C₂₅H₂₈ClF₂N₅O₂
• 分子量：503.97
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A