G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

S-维拉帕米

(S)-Verapamil hydrochloride (S(-)-Verapamil hydrochloride) 通过 MRP1 抑制白三烯 C4 (LTC4) 和钙黄绿素的转运。(S)-Verapamil hydrochloride 导致潜在耐药性肿瘤细胞死亡。

• CAS号：36622-28-3
• 分子式：C₂₇H₃₉ClN₂O₄
• 分子量：491.06300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ANP (1-30), frog

ANP(1-30),蛙是源自蛙的心钠素的肽片段。ANP(1-30),蛙具有利钠素、利尿和血管舒张作用。

• CAS号：309245-16-7
• 分子式：C₁₃₁H₂₁₇N₄₉O₄₁S₄
• 分子量：3262.69
• 类别：内皮素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Epelsiban

Epelsiban (GSK 557296) 是一种有效的,选择性的,可口服的催产素受体 (oxytocin receptor) 抑制剂,对人催产素受体的 pKi 值为 9.9。

• CAS号：872599-83-2
• 分子式：C₃₀H₃₈N₄O₄
• 分子量：518.64700
• 类别：催产素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB 216641盐酸盐

SB-216641A(SB-216641盐酸盐)是5-HT1B/D受体的选择性拮抗剂。SB-216641A对h5-HT1B受体的亲和力和选择性高于h5-HT1D受体。SB-216641A阻断SKF-99101H在体内的功能[1][2]。

• CAS号：193611-67-5
• 分子式：C₂₈H₃₁ClN₄O₄
• 分子量：523.02300
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RC-3095 (TFA)

RC-3095 TFA 是一种蛙皮素 (bombesin)/胃泌素 (gastrin) 释放肽受体拮抗剂。

• CAS号：1217463-61-0
• 分子式：C₅₈H₈₀F₃N₁₅O₁₁
• 分子量：1220.34
• 类别：Bombesin Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-03654746

PF-03654746 是一种有效的选择性 H3 histamine H3 receptor 受体拮抗剂,具有高脑渗透性。PF-03654746 可减少过敏原引起的鼻腔症状,可能是进一步探索过敏性鼻炎的新型治疗策略。PF-03654746 提高阿尔茨海默病 (AD) 的认知功效和改善疾病的效果。

• CAS号：935840-31-6
• 分子式：C₁₈H₂₄F₂N₂O
• 分子量：322.39300
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LSP4–2022

LSP4-2022是一种新型有效的,选择性的脑渗透性mGluR4激动剂,在基于细胞的测定中EC50为0.11 uM；显示出比mGlu7和mGlu8高>100倍的选择性(IC50=11.6和29.2 uM),组无活性I和-II mGlu受体(EC50>100 uM)；抑制小鼠小脑切片中的神经传递,并且在氟哌啶醇诱导的过氧化氢酶试验中具有抗帕金森病特性。

• CAS号：1413405-33-0
• 分子式：C₁₃H₁₈NO₈P
• 分子量：347.26
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

塞庚啶

赛庚啶是一种口服有效的5-HT2A受体拮抗剂,具有抗抑郁和抗腐烂作用。赛庚啶具有抗血小板和血栓保护活性。赛庚啶可用于研究血栓栓塞性疾病[1][2]。

• CAS号：129-03-3
• 分子式：C₂₁H₂₂ClN
• 分子量：323.85900
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.115g/cm3
• 沸点：440.1ºC at 760mmHg
• 熔点：298 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：194.5ºC

奥沙奈坦

Osanetant (SR142801) 是一种选择性的 NK3 受体拮抗剂。Osanetant 有抗焦虑和抗抑郁的作用,并被研究用于治疗精神分裂症。

• CAS号：160492-56-8
• 分子式：C₃₅H₄₁Cl₂N₃O₂
• 分子量：606.62500
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.25g/cm3
• 沸点：727.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：394ºC

Carlumab

Carlumab(CNTO 888)是一种高亲和力的人源化抗CCL2(趋化因子配体2)抗体。Carlumab可用于癌症研究,尤其是前列腺癌[1]。

• CAS号：915404-94-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GLP-1 receptor agonist 9

GLP-1受体激动剂9是从WO2020234726 A1[1]中提取的GLP-1受体激动剂,实施例7。

• CAS号：2401892-71-3
• 分子式：C₃₂H₃₁ClFN₃O₅
• 分子量：592.06
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿米福林

阿米替林是α1-肾上腺素受体的选择性激动剂。阿米地孕酮抑制输精管上皮和前列腺的单脉冲场收缩[1]。

• CAS号：37571-84-9
• 分子式：C₁₀H₁₆N₂O₃S
• 分子量：244.31100
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

琥珀酸美托洛尔

Metoprolol Succinate (Toprol XL)是β1受体选择性阻断剂。

• CAS号：98418-47-4
• 分子式：C₃₄H₅₆N₂O₁₀
• 分子量：652.816
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：398.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.9ºC

丁呋洛尔

Bufuralol(Ro 3-4787)是一种有效的非选择性口服β-肾上腺素受体拮抗剂,具有部分激动剂活性。盐酸布呋洛尔是CYP2D6探针底物[1][2][3][4]。

• CAS号：54340-62-4
• 分子式：C₁₆H₂₃NO₂
• 分子量：261.35900
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.066g/cm3
• 沸点：393.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：191.6ºC

mGlu4 receptor agonist 1

mGlu4受体激动剂1(化合物62)是一种有效的mGlu4受体阳性变构调节剂,EC50为308 nM。mGlu4受体激动剂1显示出显著的抗焦虑和抗精神病样作用[1]。

• CAS号：1678501-16-0
• 分子式：C₂₁H₁₅ClN₄O₂
• 分子量：390.82
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(2-(4-(4-氟苯甲酰基)哌啶-1-基)乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

吡伦哌酮(R 47465)是一种5-HT2血清素受体拮抗剂。吡仑贝隆具有适度的抗焦虑活性[1][2]。

• CAS号：75444-65-4
• 分子式：C₂₃H₂₄FN₃O₂
• 分子量：393.45
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：556.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.2ºC

1-Oleoyl lysophosphatidic acid

1-Oleoyl lysophosphatidic acid (1-Oleoyl-sn-glycero-3-phosphate) 是一种丰富的溶血磷脂酸种类,由于其对 LPA 受体 (LPA receptors) 的强亲和力,具有很高的生物活性。1-Oleoyl lysophosphatidic acid 在大多数实验室中常用作 LPA 受体激活的试剂。1-Oleoyl lysophosphatidic acid 可增加 SRE 驱动的 β-galactosidase 的活性。

• CAS号：65528-98-5
• 分子式：C₂₁H₄₁O₇P
• 分子量：436.520
• 类别：LPL受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：581.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.5±32.9 °C

Pecavaptan

• CAS号：1914998-56-3
• 分子式：C₂₂H₁₉Cl₂F₃N₆O₃
• 分子量：543.328
• 类别：血管加压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UCSF686

UCSF686是研究5-HT5AR功能的探针。UCSF686在5-HT5AR(>10)时失去亲和力 000纳米),但不适用于5-HT1AR、5-HT2BR和5-HT7R。UCSF686用于非目标效果的控件[1]。

• CAS号：2248852-19-7
• 分子式：C₁₄H₁₉N₃O₂S
• 分子量：293.38
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

缓激肽(1-3)

Bradykinin (1-3) 是一个含 3个氨基酸的残基肽。Bradykinin (1-3) 是由脯氨酰内肽酶切割形成的一种氨基截短的激肽肽。

• CAS号：23815-91-0
• 分子式：C₁₆H₂₈N₆O₄
• 分子量：368.43100
• 类别：多肽产品

• 密度：1.54g/cm3
• 沸点：708.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：382.1ºC

司帕生坦

Sparsentan (RE-021; BMS-346567; PS433540; DARA-a) 是高度选择的血管紧张素II (angiotensin II) 和内皮素A (endothelin A) 受体的双重抑制剂,Ki值分别为0.8 和9.3 nM。

• CAS号：254740-64-2
• 分子式：C₃₂H₄₀N₄O₅S
• 分子量：592.74900
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奈法唑酮盐酸盐

Nefazodone 盐酸盐是一种抗抑郁药物。

• CAS号：82752-99-6
• 分子式：C₂₅H₃₃Cl₂N₅O₂
• 分子量：506.46800
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：599.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：186-188ºC
• 闪点：316.4ºC

ABT-546

ABT-546 (A-216546) 是一种有效的,高选择性和活性的内皮素 ETA 受体拮抗剂,对 [125I]-内皮素-1 与克隆的人 ETA 结合的 Ki 为 0.46 nM。ABT-546 对 ETA 的选择性比对 ETB 受体的选择性高 25,000 倍以上。ABT-546 阻断内皮素-1 诱导的花生四烯酸释放和磷脂酰肌醇水解,IC50 分别为 0.59 nM 和 3 nM。

• CAS号：212481-66-8
• 分子式：C₃₀H₄₈N₂O₆
• 分子量：532.71
• 类别：内皮素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Neladenoson dalanate hydrochloride

Neladenoson dalanate是一种有效的,选择性的口服部分腺苷A1受体(A1AR)激动剂(EC50=0.1 nM),用于治疗慢性心力衰竭。心力衰竭2期临床

• CAS号：1239235-25-6
• 分子式：C₃₅H₃₅Cl₂N₇O₄S₂
• 分子量：752.733
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Naratriptan D3 Hydrochloride

Naratriptan D3盐酸盐是Naratriptan的氘代化合物标准品。

• CAS号：1190021-64-7
• 分子式：C₁₇H₂₃D₃ClN₃O₂S
• 分子量：374.94
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SKF83959

SKF83959是一种有效的选择性多巴胺D1样受体部分激动剂。大鼠D1、D5、D2和D3受体的SKF83959 Ki值分别为1.18、7.56、920和399 nM。SKF83959是西格玛(σ)-1受体的有效变构调节剂。SKF83959属于苯扎地平家族,对认知功能障碍有改善作用。SKF83959可用于阿尔茨海默病和抑郁症的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：80751-85-5
• 分子式：C₁₈H₂₁BrClNO₂
• 分子量：398.72200
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.249g/cm3
• 沸点：464.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：234.8ºC

MRTX1133

MRTX1133是一种非共价、有效和选择性KRAS G12D抑制剂。MRTX1133以最佳方式填充开关II口袋,并延伸三个取代基以与蛋白质良好地相互作用,导致对KRASG12D的KD估计为0.2 pM。MRTX1133阻止SOS1催化的核苷酸交换和/或KRASG12D/GTP/RAF1复合物的形成,从而抑制突变体KRAS依赖性信号转导。MRTX1133在细胞分析中具有皮摩尔结合亲和力、一位数纳摩尔活性,并且在含有KRASG12D突变的肿瘤模型中具有显著的体内疗效[1]。

• CAS号：2621928-55-8
• 分子式：C₃₃H₃₁F₃N₆O₂
• 分子量：600.63
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿托品； 颠茄碱

Atropine主要用于治疗一些神经毒剂或农药中毒、心率减缓等症状,以及在外科手术中减少唾液的产生。

• CAS号：51-55-8
• 分子式：C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量：289.369
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：429.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：115-118 °C
• 闪点：213.7±28.7 °C

KRAS G12D inhibitor 10

KRAS G12D抑制剂10是KRAS G12D的有效抑制剂。Ras家族蛋白是一种重要的细胞内信号分子,在生长发育中起着重要作用。KRAS G12D抑制剂10具有研究KRAS G12D介导的癌症的潜力(摘自专利WO2021108683A1,化合物34)[1]。

• CAS号：2648551-54-4
• 分子式：C₃₃H₄₁ClN₈O₂
• 分子量：617.18
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rac1 Inhibitor W56

Rac1抑制剂W56是一种肽,包含Rac1的鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)识别/激活位点的残基45-60。Rac1抑制剂W56选择性地抑制Rac1与Rac1特异性GEFs-TrioN、GEF-H1和Tiam1的相互作用。

• CAS号：1095179-01-3
• 分子式：C₇₄H₁₁₇N₁₉O₂₃S
• 分子量：1672.899
• 类别：拉斯

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1981.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1152.1±34.3 °C