G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

MethADP

MethADP 是一个特异性的 CD73 抑制剂。

• CAS号：3768-14-7
• 分子式：C₁₁H₁₇N₅O₉P₂
• 分子量：425.22800
• 类别：腺苷受体

• 密度：2.35g/cm3
• 沸点：895.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：495.4ºC

LCB-2853

LCB-2853 是 thromboxane A2 受体的拮抗剂,具有抗血小板和抗血栓的作用。

• CAS号：141335-10-6
• 分子式：C₂₁H₂₄ClNO₄S
• 分子量：421.938
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：591.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：311.8±32.9 °C

Guanoxabenz hydrochloride

盐酸胍氧苄(羟基胍苄)是一种α2肾上腺素能受体激动剂,Ki为4000 nM,α2A肾上腺素受体的完全激活形式为40 nM[1][2][3]。

• CAS号：23256-40-8
• 分子式：C₈H₉Cl₃N₄O
• 分子量：283.542
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JNJ-27141491

JNJ-27141491是一种选择性、非竞争性和口服活性的人CCR2功能性拮抗剂[1]。

• CAS号：871313-59-6
• 分子式：C₁₇H₁₅F₂N₃O₃S
• 分子量：379.381
• 类别：CCR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：501.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：257.3±32.9 °C

Orexin receptor antagonist 4

增食欲素受体拮抗剂4是一种有效的选择性增食欲素2受体(OX2R)拮抗剂,IC50为4.27 nM。食欲素受体拮抗剂4对OX2R的选择性是OX1R的61倍(IC50为295 nM)(WO2018206959A1；示例1)[1]。

• CAS号：2251017-69-1
• 分子式：C₂₃H₂₅FN₄O₂
• 分子量：408.47
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西替利嗪-D4

Cetirizine D4 是Cetirizine 的氘代物。Cetirizine 是羟嗪的羧化代谢物,是第二代抗组胺药。Cetirizine 是一种特异的、口服有效的、H1 受体 的长效拮抗剂。Cetirizine 标记抗过敏特性,抑制过敏反应期间嗜酸性粒细胞趋化。

• CAS号：1219803-84-5
• 分子式：C₂₁H₂₁D₄ClN₂O₃
• 分子量：392.91200
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML289

ML289 (VU0463597) 是一种高效、选择性的,可透过血脑屏障的 mGlu3 (IC50=0.66 μM) 负变构调节剂。ML289 的选择性是 mGlu2 的 15 倍,对 mGlu5 无活性。

• CAS号：1382481-79-9
• 分子式：C₂₂H₂₃NO₃
• 分子量：349.423
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：557.0±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.7±25.9 °C

LY 344864 S-对映体

LY 344864 S-enantiomer 是 LY344864 的 S 型对映体。LY344864 是 5-HT1F 受体激动剂。

• CAS号：186544-27-4
• 分子式：C₂₁H₂₂FN₃O
• 分子量：351.417
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：471.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：239.2±28.7 °C

甲氧醉椒素

Yangonin 对人重组大麻素 CB1 受体具有高的亲和力,IC50 和 Ki 分别为 1.79±0.53 μM 和 0.72±0.21 μM。

• CAS号：500-62-9
• 分子式：C₁₅H₁₄O₄
• 分子量：258.269
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：487.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：155-157ºC
• 闪点：219.7±28.8 °C

芬戈莫德

Fingolimod 是一种 1-磷酸鞘氨醇 (sphingosine 1-phosphate,S1P) 拮抗剂,作用于 K562 和 NK 细胞,IC50 为 0.033 nM。

• CAS号：162359-55-9
• 分子式：C₁₉H₃₃NO₂
• 分子量：307.471
• 类别：LPL受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：479.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：243.8±28.7 °C

CGS 15943

CGS 15943 是一种腺苷 A2 受体 (adenosine A2 receptor) 拮抗剂,可减轻蒙古沙土鼠的中风损伤。CGS 15943 是一种选择性 p110γ 抑制剂,IC50为 1.1 μM,对 p110δ 有抑制作用 (IC50=8.47 μM),对 HCC 和 PDAC 细胞具有抗癌作用。

• CAS号：104615-18-1
• 分子式：C₁₃H₈ClN₅O
• 分子量：285.68900
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.72 g/cm3
• 沸点：566.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：278-279 °C
• 闪点：296.5ºC

AMG 837

AMG 837氢氧化钙是GPR40激动剂,EC50为13 nM,具有较好的药代动力学表现。

• CAS号：1259389-38-2
• 分子式：C₂₆H₂₂F₃O₄-
• 分子量：455.45
• 类别：GPR40

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AdipoRon

AdipoRon 是可口服的脂联素受体 (AdipoR) 激动剂,能够与 AdipoR1 和 AdipoR2 结合,Kd 值分别为 1.8 μM 和 3.1 μM。

• CAS号：924416-43-3
• 分子式：C₂₇H₂₈N₂O₃
• 分子量：428.523
• 类别：脂联素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：645.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.1±31.5 °C

AY 254

AY254是一种强效的PAR2偏向激动剂。选择性激活ERK1/2信号传导(ERK1/2磷酸化的EC50＝2nM,而Ca2+释放的EC50为80nM)。在体外人类结直肠癌癌症(HT29)细胞中,减少细胞因子Ki诱导的caspase 3/8激活,促进抓痕愈合,并诱导IL-8分泌。

• CAS号：2093408-03-6
• 分子式：C₃₀H₄₉N₉O₆
• 分子量：631.779
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

脱氧肾上腺素酒石酸盐

半酒石酸辛弗林(Oxedrine)是一种生物碱,是一种从柑橘中提取的α-肾上腺素能和β-肾上腺素能激动剂。半酒石酸辛弗林是一种拟交感神经化合物,可用于减肥[1][2]。

• CAS号：16589-24-5
• 分子式：C₂₂H₃₂N₂O₁₀
• 分子量：317.292
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.159 g/cm3
• 沸点：823.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：184 °C
• 闪点：451.7ºC

盐酸Lasmiditan

Lasmiditan hydrochloride 是一个高选择性的5-HT1F受体激动剂(Ki=2.1 nM),在5-HT(1B) 和5-HT(1D) 受体上Ki值分别是1043 nM和1357 nM.

• CAS号：613677-28-4
• 分子式：C₁₉H₁₉ClF₃N₃O₂
• 分子量：413.82
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NPEC-caged-LY379268

NPEC-caged-LY379268 是第二组 mGluR 激动剂。

• CAS号：1315379-62-4
• 分子式：C₁₆H₁₆N₂O₉
• 分子量：380.31
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

螺氯马嗪

盐酸斯皮洛马嗪(APY-606)是一种抗精神病药和抗肿瘤药。盐酸斯皮洛马嗪抑制KRas。盐酸史匹克霉嗪诱导癌症细胞凋亡[1][2]。

• CAS号：27007-85-8
• 分子式：C₂₂H₂₅Cl₂N₃OS₂
• 分子量：482.48900
• 类别：拉斯

• 密度：1.42g/cm3
• 沸点：695.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：374.3ºC

Pexopiprant

培索匹仑是一种口服前列腺素D2受体2(DP2)拮抗剂,Ki＜100nM。派索匹仑可用于哮喘研究[1]。

• CAS号：932708-14-0
• 分子式：C₂₁H₁₇Cl₂F₂NO₄
• 分子量：456.27
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：539.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.1±28.7 °C

西替利嗪-D8

Cetirizine D8 是Cetirizine 的氘代物。Cetirizine 是羟嗪的羧化代谢物,是第二代抗组胺药。Cetirizine 是一种特异的、口服有效的、H1 受体 的长效拮抗剂。Cetirizine 标记抗过敏特性,抑制过敏反应期间嗜酸性粒细胞趋化。

• CAS号：774596-22-4
• 分子式：C₂₁H₁₇D₈ClN₂O₃
• 分子量：469.85900
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-(6aR,12bR)-4,6,6a,7,8,12β-六氢-7-甲基吲哚[4,3-a]菲啶

CY 208-243 是一个选择性的多巴胺 D1 受体激动剂,具有抗帕金森病活性。

• CAS号：100999-26-6
• 分子式：C₁₉H₁₈N₂
• 分子量：274.36000
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.225 g/cm3
• 沸点：466.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：227-228ºC
• 闪点：236ºC

Batefenterol

Batefenterol (GSK961081;TD-5959)是一种新的muscarinic受体拮抗剂和β2-肾上腺素受体激动剂; 对hM2,hM3和β2-肾上腺素受体有高亲和力,Ki值分别为1.4, 1.3和3.7nM。

• CAS号：743461-65-6
• 分子式：C₄₀H₄₂ClN₅O₇
• 分子量：740.244
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：948.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：527.3±34.3 °C

Tamsulosin-d4 hydrochloride

坦索罗辛-d4(盐酸盐)是氘标记的坦索罗辛(盐酸盐)。盐酸坦索罗辛((R)-(-)-YM12617)是α1肾上腺素能受体的抑制剂。盐酸坦索罗辛用于前列腺增生的研究。盐酸坦索罗辛抑制动物模型中腹主动脉瘤的生长【1】。

• CAS号：2518100-55-3
• 分子式：C₂₀H₂₅D₄ClN₂O₅S
• 分子量：449.00
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸奥昔布宁

氯化Oxybutynin是抗胆碱药,能缓解排尿困难等。

• CAS号：1508-65-2
• 分子式：C₂₂H₃₂ClNO₃
• 分子量：393.947
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：494.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：126-128ºC
• 闪点：N/A

毛果芸香碱

匹罗卡品是一种选择性M3型毒蕈碱乙酰胆碱受体(M3毒蕈碱受体)激动剂。

• CAS号：92-13-7
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₂
• 分子量：208.257
• 类别：AMPK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：431.8±18.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：34℃
• 闪点：215.0±21.2 °C

Ursodeoxycholic acid sodium

熊去氧胆酸(熊去氧胆酸)钠是由肠道细菌转化(cheno)脱氧胆酸而产生的一种次级胆汁酸,是肠道屏障完整性的关键调节因子,对脂质代谢至关重要。熊去氧胆酸钠作为信号分子,通过与胆汁酸激活的受体相互作用发挥作用,包括G蛋白偶联的胆汁酸受体5(TGR5,GPCR19)和法尼类X受体(FXR)。熊去氧胆酸钠可用于多种肝脏和胃肠道疾病的研究。口服活性[1][2]。

• CAS号：2898-95-5
• 分子式：C₂₄H₃₉NaO₄
• 分子量：414.554
• 类别：GPCR19

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

莱博雷生

Lemborexant (E-2006)是食欲素受体OX1和OX2双重抑制剂,临床2期由于治疗失眠。

• CAS号：1369764-02-2
• 分子式：C₂₂H₂₀F₂N₄O₂
• 分子量：410.417
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：596.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.3±30.1 °C

异戊基丙二酸二乙酯

Aprophen (Aprofene) 是一种抗毒蕈碱抑制剂。Aprophen 可用于中枢神经系统的研究。

• CAS号：3563-01-7
• 分子式：C₂₁H₂₇NO₂
• 分子量：325.44500
• 类别：由mAChR

• 密度：1.041g/cm3
• 沸点：434.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：132.5ºC

LY2795050

LY2795050是高活性κ-阿片受体(KOR)拮抗剂,IC50为0.72 nM。

• CAS号：1346133-08-1
• 分子式：C₂₃H₂₂ClN₃O₂
• 分子量：407.89300
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FAUC-365

FAUC 365是一种高度多巴胺D3受体选择性拮抗剂,在D3、D4处的Ki值分别为0.5 nM、340 nM、2600 nM和3600 nM。分别为4、D2short和D2Long受体。FAUC 365可用于精神分裂症和帕金森病的研究[1][2]。

• CAS号：474432-66-1
• 分子式：C₂₃H₂₅Cl₂N₃OS
• 分子量：462.435
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：680.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.2±31.5 °C