代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

H-D-Ala-D-Ala-D-Ala-D-Ala-OH

H-D-Ala-D-Ala-D-Ala-D-Ala-OH是D-氨基肽酶的底物[1]。

• CAS号：926-78-3
• 分子式：C₁₂H₂₂N₄O₅
• 分子量：302.32700
• 类别：氨肽酶

• 密度：1.237g/cm3
• 沸点：703.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：379ºC

淫羊藿苷

Icariin 是一种黄酮醇苷。 Icariin 抑制 PDE5 和 PDE4 活性,IC50 分别为 432 nM 和 73.50 μM。Icariin 也是一种 PPARα 激活剂。

• CAS号：489-32-7
• 分子式：C₃₃H₄₀O₁₅
• 分子量：676.662
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：948.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：223-225ºC
• 闪点：300.9±27.8 °C

PF-04447943

PF-04447943 是一种有效的人重组 PDE9A 抑制剂,IC50 为 12 nM,比作用于其他PDE家族成员选择性高 78 倍 (IC50>1000 nM)。

• CAS号：1082744-20-4
• 分子式：C₂₀H₂₅N₇O₂
• 分子量：395.458
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

克拉利宾

Cladribine是腺苷脱氨酶(adenosine deaminase)抑制剂,可作用于毛细胞白血病和多发性硬化。

• CAS号：4291-63-8
• 分子式：C₁₀H₁₂ClN₅O₃
• 分子量：285.687
• 类别：腺苷脱氨酶

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：547.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：181-185 °C(lit.)
• 闪点：285.0±32.9 °C

hDHODH-IN-1

hDHODH-IN-1 是一种人二氢乳清酸脱氢酶 (hDHODH) 抑制剂, 具有抗炎作用。

• CAS号：1173715-42-8
• 分子式：C₁₇H₁₄N₂O₂
• 分子量：278.31
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sperabillin A dihydrochloride

Sperabillin A (dihydrochloride)是从链霉菌培养液中分离到的新型谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase)抑制剂。

• CAS号：111337-87-2
• 分子式：C₁₅H₂₉Cl₂N₅O₃
• 分子量：398.32800
• 类别：谷胱甘肽S-转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AK 295

AK 295 (CX 295) 是一种钙蛋白酶 (calpain) 抑制剂,可通过钙蛋白酶依赖性途径抑制细胞凋亡 (apoptosis)。AK 295 可在脊髓损伤 (SCI) 大鼠模型中改善神经功能。AK 295 可用于神经退行性疾病的研究,如髓延髓肌萎缩、中风、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症等。

• CAS号：160399-35-9
• 分子式：C₂₆H₄₀N₄O₆
• 分子量：504.62
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.145g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

植酸

Phytic acid是大多数种子和谷物的主要磷储存化合物。

• CAS号：83-86-3
• 分子式：C₆H₁₈O₂₄P₆
• 分子量：660.04
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：2.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1190.7±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：673.9±37.1 °C

Talabostat

Talabostat (PT100, Val-boroPro) 是高效,非选择性,具有口服活性的二肽基肽酶IV (DPP-IV) 抑制剂,Ki 值为0.18 nM。

• CAS号：149682-77-9
• 分子式：C₉H₁₉BN₂O₃
• 分子量：214.070
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：421.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.7±31.5 °C

(2S,3S)-3-[N-(Quinoxaline-2-carbonyl)-L-asparaginyl]amino-2-hydroxy-4- phenylbutanoyl-L-proline, tert-butylamide

R-87366是一种水溶性人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂。R-87366对HIV蛋白酶具有有效的抑制作用,Ki值为11nM。R-87366可用于抗人类免疫缺陷病毒(HIV)的研究[1]。

• CAS号：144779-91-9
• 分子式：C₃₂H₃₉N₇O₆
• 分子量：617.69500
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：1.311g/cm3
• 沸点：1055.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：592.1ºC

CL-82198

CL-82198是一个选择性的MMP-13抑制剂

• CAS号：307002-71-7
• 分子式：C₁₇H₂₂N₂O₃
• 分子量：302.37
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：537.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：278.6ºC

五味子甲素

Schisandrin A 抑制 CYP3A 活性,IC50 和 Ki 分别为 6.60 μM 和 5.83 μM。

• CAS号：61281-38-7
• 分子式：C₂₄H₃₂O₆
• 分子量：416.507
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：544.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：114 °C
• 闪点：215.6±30.0 °C

Ro 90-7501

Ro 90-7501 是一种淀粉样 β42 (Aβ42) 原纤维组装抑制剂,可降低 Aβ42 诱导的细胞毒性 (EC50 为 2 μM)。Ro 90-7501 抑制 ATM 磷酸化和 DNA 修复。RO 90-7501选择性增强 TLR3 和 RLR 配体诱导的 IFN-β 基因表达和抗病毒反应。Ro 90-7501 还以 TPR 依赖性方式抑制蛋白磷酸酶 5 (PP5),并对宫颈癌细胞具有显着的放射增敏作用。

• CAS号：293762-45-5
• 分子式：C₂₀H₁₆N₆
• 分子量：340.38100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.443g/cm3
• 沸点：751.035ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：449.122ºC

IDO1-IN-17

IDO1-IN-17(I-4)是一种IDO1抑制剂,在hela细胞中IC50为0.44μM【1】。

• CAS号：2677054-58-7
• 分子式：C₂₈H₃₂BrClFN₅O₂
• 分子量：604.94
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

呋喃甲酸-D3

2-糠酸-d3是氘标记的2-糠酸[1]。2-呋喃甲酸(呋喃-2-羧酸)是一种通过糠醛氧化产生的有机化合物[2]。2-糠酸具有降血脂作用,可降低大鼠血清胆固醇和血清甘油三酯水平[3]。

• CAS号：40073-83-4
• 分子式：C₅HD₃O₃
• 分子量：115.102
• 类别：ATP柠檬酸裂解酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：232.1±13.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：129-131°C
• 闪点：94.2±19.8 °C

甘油磷酸钙

甘油磷酸钙是肠道碱性磷酸酶F3的抑制剂。甘油磷酸钙是全肠外营养溶液中钙和磷的来源[1][2]。

• CAS号：27214-00-2
• 分子式：C₃H₇CaO₆P
• 分子量：210.136
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：485.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：247.4ºC

Angstrom6

Angstrom6 (A6 Peptide) 是一种来源于单链尿激酶纤溶酶原激活剂 (scuPA) 的8个氨基酸的肽,可干扰 uPA/uPAR 级联反应并消除下游效应。Angstrom6 与 CD44 结合,抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移,调节 CD44 介导的细胞信号。

• CAS号：220334-14-5
• 分子式：C₃₉H₆₂N₁₀O₁₅
• 分子量：910.97
• 类别：PAI-1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

依西美坦

Exemestane(FCE 24304)是芳香酶(aromatase)抑制剂,能抑制人胎盘和鼠卵巢芳香酶,IC50分别为30 nM和40 nM。

• CAS号：107868-30-4
• 分子式：C₂₀H₂₄O₂
• 分子量：296.403
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：453.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：155.13°C
• 闪点：169.0±25.7 °C

Zifaxaban

Zifaxaban是一种新型,有效,选择性,直接和口服因子Xa抑制剂,IC50为11.1 nM(人FXa),选择性比其他丝氨酸蛋白酶高10,000倍；也不会损害胶原蛋白,二磷酸腺苷诱导的血小板聚集(ADP)或花生四烯酸；显着延长凝血时间,人,兔和大鼠血浆中的凝血酶原时间(PT)和活化部分促凝血酶原激酶时间(APTT),对凝血酶时间的影响相对较弱；强烈抑制血栓形成,ED50值为3.09 mg/kg。大鼠静脉血栓形成模型。

• CAS号：1378266-98-8
• 分子式：C₂₀H₁₆ClN₃O₄S
• 分子量：429.877
• 类别：因子Xa

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：680.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.2±31.5 °C

二酰基甘油酰基转移酶抑制剂-1

Diacylglycerol acyltransferase inhibitor-1 是一个二酰基甘油酰基转移酶 (DGAT1) 抑制剂。

• CAS号：1610800-25-3
• 分子式：C₂₁H₂₃N₅O₂
• 分子量：377.44
• 类别：酰基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

非诺贝特-d4

非诺贝特-d4是氘标记的非诺贝特[1]。非诺贝特是一种选择性PPARα激动剂,EC50为30μM。非诺贝特还抑制人类细胞色素P450亚型,CYP2C19、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C8和CYP3A4的IC50分别为0.2、0.7、9.7、4.8和142.1μM[2][3]。

• CAS号：1092484-57-5
• 分子式：C₂₀H₁₇D₄ClO₄
• 分子量：364.86
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glucocorticoid receptor-IN-2

糖皮质激素受体-IN-2(化合物WX019)是一种具有抗炎作用的选择性糖皮质激素受体(GR)调节剂。糖皮质激素受体-IN-2对hMMP1表现出非常好的转录抑制活性,IC50为0.171 nM,对MMTV表现出相当的转录激活活性,EC50为0.94 nM。

• CAS号：2664932-65-2
• 分子式：C₂₅H₂₀F₄N₆O₂
• 分子量：512.46
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PHD-IN-1

PHD-IN-1(化合物80)是PHD2的有效抑制剂,其IC50值≤5nM。PHD-IN-1在EPO-Elisa测定中分别在Caco2-HIFla-HiBiT-clon-1细胞和Hep3B细胞中显示出2.5μM的EC50s[1]。

• CAS号：2924182-31-8
• 分子式：C₂₄H₂₃N₇O₂
• 分子量：441.49
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMP-9/MMP-13抑制剂I

MMP-9/MMP-13抑制剂I是一种有效的MMP-9和MMP-13抑制剂,IC50均为0.9nM。MMP-9/MMP-13抑制剂I对MMP-9/MMP-3的选择性是其他MMP的20倍[1]。

• CAS号：204140-01-2
• 分子式：C₂₅H₂₅N₃O₆S
• 分子量：495.55
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TM5275钠

TM5275 sodium是纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI-1),IC50值为6.95 μM。

• CAS号：1103926-82-4
• 分子式：C₂₈H₂₇ClN₃NaO₅
• 分子量：544.0
• 类别：PAI-1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡托普利二硫化物

卡托普利二硫化物是卡托普利的代谢产物,具有抗高血压活性[1]。

• CAS号：64806-05-9
• 分子式：C₁₈H₂₈N₂O₆S₂
• 分子量：432.55500
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.383g/cm3
• 沸点：714.796ºC at 760 mmHg
• 熔点：224-226ºC
• 闪点：386.095ºC

PCSK9-IN-18

PCSK9-IN-18(化合物188)是一种有效的PCSK9抑制剂,其KD值＜200 nM[1]。

• CAS号：2455425-15-5
• 分子式：C₁₅H₂₀N₆O₂S
• 分子量：348.42
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-654457

BMS-654457是 (FXIa) 的小分子可逆抑制剂,与人和兔FXIa结合的Ki 值分别为 0.2 和 0.42 nM。

• CAS号：1004551-41-0
• 分子式：C₃₆H₃₇N₅O₄
• 分子量：603.71
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Teneligliptin hydrobromide hydrate

Teneligliptin hydrobromide hydrate 是一种有效的 DPP-4 抑制剂,竞争性抑制人血浆、大鼠血浆和重组人 DPP-4 的活性,IC50 值约为 1 nM。

• CAS号：1572583-29-9
• 分子式：C₂₂H₃₀N₆OS
• 分子量：1275.731
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Suc-Val-Pro-Phe-pNA

Suc-Val-Pro-Phe-pNA 是一种组织蛋白酶 G 的底物,可用于检测该酶的活性。

• CAS号：95192-11-3
• 分子式：C₂₉H₃₅N₅O₈
• 分子量：581.61700
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.337±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：971.6±65.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A