代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

alpha-酮戊二酸钙盐

2-Ketoglutaric acid calcium (Alpha-Ketoglutaric acid Calcium) 是 Krebs 循环中 ATP 或 GTP 产生的中间体。2-Ketoglutaric acid calcium 还充当氮同化反应的主要碳骨架。2-Ketoglutaric acid calcium 是酪氨酸酶 (tyrosinase) 的可逆抑制剂 (IC50=15 mM)。

• CAS号：71686-01-6
• 分子式：C₅H₄CaO₅
• 分子量：184.160
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：345.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：177ºC

ENMD-119

ENMD-119 是 2-methoxyestradiol 的类似物,具有抗肿瘤、抗血管生成功效,在人体 HCC 细胞中,能够抑制 HIF-1α 和 STAT3 的活性。

• CAS号：864668-87-1
• 分子式：C₂₀H₂₅NO₂
• 分子量：311.41800
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蛇孢菌素 A

Ophiobolin A 是一种真菌代谢产物和植物毒素,是一种有效的、不可逆的钙调素激活环核苷酸磷酸二酯酶的抑制剂,其IC50 值为 9 μM。Ophiobolin A 具有抗菌和抗癌作用。

• CAS号：4611-05-6
• 分子式：C₂₅H₃₆O₄
• 分子量：400.551
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：539.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：177.8±23.6 °C

OPC-6535

强的松(OPC-6535)是一种PDE4抑制剂,具有治疗炎症性肠病(IBD)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的潜力。

• CAS号：145739-56-6
• 分子式：C₁₉H₁₈N₂O₄S
• 分子量：369.434
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：526.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：272.0±30.1 °C

芬司匹利

非甾体抗炎药芬螺酯是H1组胺受体的拮抗剂。芬螺环酯抑制磷酸二酯酶3(PDE3)、磷酸二酯酶4(PDE4)和磷酸二酯酶5(PDE5)的活性,其对数IC50值分别为3.44、4.16和约3.8。芬螺环胺可用于呼吸道疾病的研究[1][2][3]。

• CAS号：5053-06-5
• 分子式：C₁₅H₂₀N₂O₂
• 分子量：260.332
• 类别：组胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：408.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：200.7±31.5 °C

GNF-PF-3777

8-Nitrotryptanthrin 是一种有效的人吲哚胺2,3-双加氧酶 2 (hIDO2) 抑制剂,有效降低 IDO2 活性,Ki 值为 0.97 μM。

• CAS号：77603-42-0
• 分子式：C₁₅H₇N₃O₄
• 分子量：293.23
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双嘧达莫

Dipyridamole (Persantine)是磷酸二酯酶抑制剂,能阻断红细胞和血管内皮细胞对腺苷的吸收和代谢。

• CAS号：58-32-2
• 分子式：C₂₄H₄₀N₈O₄
• 分子量：504.626
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：806.5±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：165-166ºC
• 闪点：441.5±37.1 °C

Hydroxylamine,O-benzoyl- (6CI,7CI,9CI)

O-Benzoyloxyamine 是一种 DPP-IV 抑制剂,具有抗糖尿病作用 (WO2006034435A2)。

• CAS号：54495-98-6
• 分子式：C₇H₇NO₂
• 分子量：137.13600
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

棕榈酸-1,2-13C2

棕榈酸-13C2是13C标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：86683-25-2
• 分子式：C₁₄₁₃C₂H₃₂O₂
• 分子量：258.40900
• 类别：HSP

• 密度：0.859 g/mL at 25ºC
• 沸点：271.5ºC100 mm Hg(lit.)
• 熔点：61-64ºC(lit.)
• 闪点：N/A

2-(7-羟基-5-苯乙基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-甲酰氨基)乙酸

Enarodustat 是一种有效的,可口服的 factor prolyl hydroxylase 抑制剂,EC50 of 0.22 μM；Enarodustat 已进入临床阶段,来研究肾性贫血症。

• CAS号：1262132-81-9
• 分子式：C₁₇H₁₆N₄O₄
• 分子量：340.333
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伊诺加群

Inogatran 是一种合成的 thrombin 抑制剂,主要用于预防动脉和静脉血栓性疾病。

• CAS号：155415-08-0
• 分子式：C₂₁H₃₈N₆O₄
• 分子量：438.56400
• 类别：凝血酶

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(E)-Daporinad

FK866是烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NMPRTase) 的有效抑制剂, IC50 为 0.09 nM。

• CAS号：658084-64-1
• 分子式：C₂₄H₂₉N₃O₂
• 分子量：391.506
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：629.9±51.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：334.8±30.4 °C

HCAIX-IN-1

HCAIX-IN-1(化合物21e)是一种有效且选择性的HCAIX抑制剂,其对hCA I、hCA II、hCA IX、hCA XII的KI分别为694.9、126.6、3.3、9.8nM[1]。

• CAS号：2389034-65-3
• 分子式：C₁₆H₁₇N₇O₄S
• 分子量：403.42
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC 295642

NSC 295642是一种磷酸酶抑制剂。NSC 295642可显著增加完整细胞中的磷酸Erk细胞核差异。NSC 295642可用于癌症研究[1]。

• CAS号：77111-29-6
• 分子式：C₁₅H₁₄ClCuN₃S₂
• 分子量：399.42100
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Delparantag

Delparantag (PMX-60056) 是一种水杨酰胺衍生物,也是一种有效的普通肝素 (UFH) 和低分子量肝素 (LMWH) 逆转剂。Delparantag 具有中和 UFH 和 LMWH 的抗凝和止血作用的能力。

• CAS号：872454-31-4
• 分子式：C₅₆H₇₉N₁₃O₁₂
• 分子量：1126.31000
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hCAI/II-IN-3

hCAI/II-IN-3(化合物5b)是一种有效的双hCA I/II抑制剂,hCA I、hCA II和hCAⅨ的Ki值分别为51.25、13.15和42.18 nM。hCAI/II-IN-3具有抗急性高原病(AMS)的低氧活性和低细胞活性[1]。

• CAS号：2480283-93-8
• 分子式：C₁₆H₁₈N₄O₄S₂
• 分子量：394.47
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-Leu-Leu-Arg-AMC

Z-Leu-Leu-Arg-AMC 是一种组织蛋白酶 S (cathepsin S) 的肽底物。

• CAS号：90468-17-0
• 分子式：C₃₆H₄₉N₇O₇
• 分子量：691.81700
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbl-b-IN-11

Cbl-b-IN-11 (Compound 466) 是 casitas b 系淋巴瘤 (Cbl-b) 和 c-Cbl?抑制剂,IC50 分别为 6.4 nM 和 6.1 nM。

• CAS号：2815225-15-9
• 分子式：C₃₁H₃₅F₅N₆O
• 分子量：602.64
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,6-dimethyl-4-(2-(4-fluorophenyl)ethenyl)phenol

Enofelast (BI-L-239) 是 5-lipoxygenase (5-LO) 的抑制剂,其对钙离子载体诱导LTB4 生成的 IC50 值为2.48 μM。

• CAS号：125722-16-9
• 分子式：C₁₆H₁₅FO
• 分子量：242.28800
• 类别：白三烯受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

夫洛丙酮

Flopropione 是 5-HT1A 受体拮抗剂,也是儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 的抑制剂。

• CAS号：2295-58-1
• 分子式：C₉H₁₀O₄
• 分子量：182.17300
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.372g/cm3
• 沸点：341.7ºC at 760mmHg
• 熔点：177°C
• 闪点：174.7ºC

二苄基荧光素

二苄基荧光素(DBF)是一种荧光探针(荧光染料),作为特定细胞色素P450(CYP)亚型的底物,包括CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和芳香化酶(CYP19)。二苄基荧光素通常在其Km值为0.87-1.9µM(Ex=485nm,Em=535nm)附近使用。二苄基荧光素用于检测药物或疾病引起的CYP催化活性的变化[1][2][3][4]。

• CAS号：97744-44-0
• 分子式：C₃₄H₂₄O₅
• 分子量：512.55
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

克拉利宾

Cladribine是腺苷脱氨酶(adenosine deaminase)抑制剂,可作用于毛细胞白血病和多发性硬化。

• CAS号：4291-63-8
• 分子式：C₁₀H₁₂ClN₅O₃
• 分子量：285.687
• 类别：腺苷脱氨酶

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：547.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：181-185 °C(lit.)
• 闪点：285.0±32.9 °C

Ro 90-7501

Ro 90-7501 是一种淀粉样 β42 (Aβ42) 原纤维组装抑制剂,可降低 Aβ42 诱导的细胞毒性 (EC50 为 2 μM)。Ro 90-7501 抑制 ATM 磷酸化和 DNA 修复。RO 90-7501选择性增强 TLR3 和 RLR 配体诱导的 IFN-β 基因表达和抗病毒反应。Ro 90-7501 还以 TPR 依赖性方式抑制蛋白磷酸酶 5 (PP5),并对宫颈癌细胞具有显着的放射增敏作用。

• CAS号：293762-45-5
• 分子式：C₂₀H₁₆N₆
• 分子量：340.38100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.443g/cm3
• 沸点：751.035ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：449.122ºC

非诺贝特-d4

非诺贝特-d4是氘标记的非诺贝特[1]。非诺贝特是一种选择性PPARα激动剂,EC50为30μM。非诺贝特还抑制人类细胞色素P450亚型,CYP2C19、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C8和CYP3A4的IC50分别为0.2、0.7、9.7、4.8和142.1μM[2][3]。

• CAS号：1092484-57-5
• 分子式：C₂₀H₁₇D₄ClO₄
• 分子量：364.86
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PHD-IN-1

PHD-IN-1(化合物80)是PHD2的有效抑制剂,其IC50值≤5nM。PHD-IN-1在EPO-Elisa测定中分别在Caco2-HIFla-HiBiT-clon-1细胞和Hep3B细胞中显示出2.5μM的EC50s[1]。

• CAS号：2924182-31-8
• 分子式：C₂₄H₂₃N₇O₂
• 分子量：441.49
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷特格韦钾盐

Raltegravir potassium salt 是一种有效的 integrase 抑制剂,用于治疗 HIV 感染。

• CAS号：871038-72-1
• 分子式：C₂₀H₂₀FKN₆O₅
• 分子量：482.507
• 类别：HIV

• 密度：1.46 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：282ºC
• 闪点：N/A

1-ethyl-3-(4-(4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-5,5-dimethyl-2-thioxoimidazolidin-4-one

5-Lipoxygenase-In-1 是5-脂氧合酶抑制剂,来自专利EP 331232 A2,table 4,化合物实例4.10。

• CAS号：125235-15-6
• 分子式：C₂₃H₂₈N₄O₂S
• 分子量：424.56
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

噻克索酮

Tioxolone是金属酶碳酸酐酶(metalloenzyme carbonic anhydrase)I抑制剂,有抗痤疮活性。

• CAS号：4991-65-5
• 分子式：C₇H₄O₃S
• 分子量：168.170
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：377.8±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：158-160 °C(lit.)
• 闪点：182.3±28.4 °C

黄藤素

Palmatine 是一种口服活性的不可逆 IDO-1 抑制剂。Palmatine 可以减轻结肠损伤,预防肠道菌群失调和调节色氨酸分解代谢,从而改善DSS诱发的结肠炎。Palmatine 有潜力用于结肠炎的研究。

• CAS号：3486-67-7
• 分子式：C₂₁H₂₂NO₄+
• 分子量：352.403
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：205ºC
• 闪点：N/A

BI-409306

BI-409306 是一种有效的,选择性的 PDE9A 抑制剂,IC50 值为 52 nM,对其他 PDE 的活性较弱,包括 PDE1A (IC50,1.4 µM),PDE1C (IC50,1.0 µM),PDE2A,PDE3A,PDE4B,PDE5A,PDE6AB,PDE7A 和 PDE10A (IC50 > 10 μM)；BI-409306 可用于中枢神经系统障碍疾病中提高记忆力的研究。

• CAS号：1189767-28-9
• 分子式：C₁₆H₁₇N₅O₂
• 分子量：311.34
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A